異丙酚對糖尿病患者壓力感受反射敏感性的影響

李雷　王壽世　王立鳳　寧吉順　曹煥軍

[摘要] 目的 觀察不同濃度異丙酚對糖尿病患者壓力感受反射敏感性（barorefiex sensitivity，BRS）的影響。 方法 選擇40例擇期乳腺癌根治手術患者，年齡50～65歲，ASAⅠ或Ⅱ級。其中20例糖尿病患者和20例非糖尿病患者，分為糖尿病組（D組）和非糖尿病組（N組）。分別在麻醉誘導前（T0）、異丙酚靶控濃度5 mg/（kg·h）（T1）、異丙酚靶控濃度10 mg/（kg·h）（T2）時測定BRS值。 結果 D組較N組T0、T1、T2時點BRS值均降低（P < 0.05）。與T0比較，兩組患者其余時點BRS值均降低（P < 0.05）；與T1比較，兩組患者T2時點BRS值降低（P < 0.05）。 結論 異丙酚對壓力感受反射敏感性的抑制呈濃度依賴性，且對糖尿病患者影響較非糖尿病患者明顯。

[關鍵詞] 異丙酚；糖尿病；壓力感受反射敏感性

[中圖分類號] R614 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）01-0078-02

異丙酚在臨床麻醉中應用非常廣泛，但其對血流動力學影響較大。根據Sellgren等[1]的報道，異丙酚通過抑制壓力感受反射敏感性而影響血流動力學的穩定。經本課題組研究[2，3]發現糖尿病大鼠由于存在自主神經或（和）中樞神經病變，異丙酚對其頸動脈竇壓力感受性反射的抑制作用增強，頸動脈竇壓力感受性反射敏感性進一步降低，調節能力更趨下降，導致麻醉中難以維持血流動力學的穩定。目前關于異丙酚對糖尿病患者壓力感受反射的影響尚無報道，本研究各取20例糖尿病患者和非糖尿病患者進行對比研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究已獲青島大學醫學院第二附屬醫院倫理委員會批準通過，并獲得患者本人和家屬知情同意。選擇2011年5月～2012年5月在本院實施乳腺癌根治手術的女性患者40例，其中糖尿病患者20例，非糖尿病患者20例，年齡50～65歲，體重50～75 kg（患者一般資料均無統計學差異）。ASA分級Ⅰ～Ⅱ級，NYHA心功能分級Ⅰ～Ⅱ級，所有病例均無煙酒等不良嗜好，有心血管、神經、呼吸系統疾病的被排除本研究，并且規定在手術前至少24 h內不準服用咖啡因，在進入手術室前不給予任何麻醉前用藥。

1.2 方法

受試者處于仰臥位，開放上肢靜脈。整個手術過程中，乳酸鈉林格液以2 mL/（kg·h）的速度靜脈維持。行橈動脈穿刺常規監測BIS、BP、HR、ETCO2、ECG、SpO2。面罩吸氧3 min后，靜脈注射咪達唑侖2 mg、舒芬太尼0.5 ？滋g/kg、異丙酚2 mg/kg、羅庫溴銨0.6 mg/kg進行誘導，麻醉誘導后行氣管插管。接麻醉機機械控制通氣[VT（7～8）mL/kg、RR（10～12）次/min、FiO2=0.5]，麻醉中維持ETCO2 30～35 mmHg。術中輸液泵（TERUMO，TE-371TM，Tokyo，Japan）持續泵入異丙酚維持麻醉。術中BIS維持在45～50，控制瑞芬太尼維持在0.2 ？滋g/（kg·min），只改變異丙酚的劑量。開始控制異丙酚濃度為5 mg/（kg·h）維持輸注30 min后測定BRS值（T1），然后增加異丙酚濃度為10 mg/（kg·h）維持輸注30 min后測定BRS值（T2）。

分別于麻醉誘導前、插管后異丙酚濃度5 mg/（kg·h）、異丙酚濃度10 mg/（kg·h）時記錄SBP、HR并測BRS。參照文獻[4，5]的方法測定BRS，快速靜脈注射苯腎上腺素50～100 ？滋g，使患者的SBP快速升高20～30 mm Hg，連續監測給藥后的SBP及R-R間期變化，以SBP變化（△SBP）為橫坐標，隨血壓變化反射性延長的R-R間期（△R-R）為縱坐標，對兩者進行直線回歸分析，并求得回歸方程。若回歸方程的決定系數r2>0.8，所得直線的斜率可作為BRS的定量分析指標，其單位為ms/mmHg。

1.3 統計學處理

采用SPSS13.0軟件進行統計學處理，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用成組t檢驗，不同時間點BRS比較采用單因素方差分析，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的一般資料比較

兩組患者的體重、身高、年齡等一般情況差異無統計學意義（P > 0.05），見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較（x±s，n = 20）

2.2 兩組患者BRS比較

D組較N組T0、T1、T2點時BRS值降低（P < 0.01）。與T0比較，兩組患者其余時點BRS值降低（P <0.01）；與T1比較，兩組患者T2時點BRS值降低（P < 0.01）。見表2。

表2 兩組患者各時點BRS的比較（x±s，n = 20，ms/mm Hg）

注：與N組比較，*P < 0.01；與T0比較，#P < 0.01；與T1比較，@P < 0.01

3 討論

動脈壓力感受性反射是人體維持血流動力學穩定的重要機制，能夠在心輸出量、外周血管阻力和血量等突然發生變化時，對動脈血壓進行快速調節，在維持人體循環穩定方面起著至關重要的作用。頸動脈竇壓力感受器的傳入神經纖維組成頸動脈竇神經，竇神經加入舌咽神經，進入延髓，和孤束核的神經元發生突觸聯系。本研究選擇乳腺癌根治術由于遠離頸動脈竇壓力感受器，其神經支配由第2～6肋間神經皮膚側支及頸叢3～4支組成，因此手術因素對頸動脈竇壓力感受器的影響極小。

本課題組動物實驗使用了大鼠右股靜脈灌注30 mg/（kg·h）異丙酚和60 mg/（kg·h）異丙酚，研究證實異丙酚對糖尿病大鼠頸動脈竇壓力感受性反射有抑制并隨濃度增加抑制作用增大[2，3]。根據黃繼漢等[6]文獻報道的人與動物藥物劑量換算法推斷，本研究使用動物實驗的劑量相當于人使用異丙酚5 mg/（kg·h）、10 mg/（kg·h）。研究發現糖尿病患者的BRS值比正常人降低，Ruiz等[7]研究發現2型糖尿病患者的BRS時域和頻域指標均明顯低于非糖尿病患者，認為2型糖尿病神經病變是決定BRS受損的重要因素，原因可能是神經病變可以改變壓力反射弧的傳入和傳出環節，從而影響BRS。本研究結果還證實了異丙酚抑制BRS呈濃度依賴性，與本課題組前期動物實驗一致。異丙酚是臨床麻醉中常用的靜脈麻醉藥，具有較強的循環系統抑制作用，研究[8，9]發現異丙酚對BRS有抑制作用，是異丙酚麻醉中循環不穩定的重要原因之一，與本研究結果一致。本研究也存在不足之處，當T1與T0比較時不能排除誘導時所用的咪達唑侖、舒芬太尼、異丙酚、羅庫溴銨等藥物對BRS的影響。endprint

綜上所述，異丙酚對壓力感受反射敏感性的抑制呈濃度依賴性，且對糖尿病患者影響較非糖尿病患者明顯。

[參考文獻]

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[9] 歐煒，饒婷，高鴻. 異丙酚靶控輸注對壓力感受反射敏感性的影響[J]. 貴陽醫學院學報，2011，36（3）：296-297.

（收稿日期：2013-09-02）endprint

綜上所述，異丙酚對壓力感受反射敏感性的抑制呈濃度依賴性，且對糖尿病患者影響較非糖尿病患者明顯。

[參考文獻]

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（收稿日期：2013-09-02）endprint

綜上所述，異丙酚對壓力感受反射敏感性的抑制呈濃度依賴性，且對糖尿病患者影響較非糖尿病患者明顯。

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（收稿日期：2013-09-02）endprint