黏蛋白1在大腸癌患者血清中的表達水平及臨床意義

王曉磊++++++邢燕來++++++王新濤++++++段文飛++++++郭偉

[摘要] 目的 探討大腸癌患者血清中黏蛋白1的表達及臨床意義。 方法 應用放射免疫法檢測 40例大腸癌患者術前血清MUC1的表達水平，并與20例健康體檢者對照。 結果 大腸癌患者血清MUC1的表達水平明顯高于對照組。大腸癌中，侵及漿膜外、有淋巴結轉移、Dukes C+D期、低分化組的表達顯著高于未侵及漿膜外、無淋巴結轉移、Dukes A+B期、中高分化組（P<0.05）；但與患者的性別、年齡、腫瘤大小均無明顯關系（P>0.05）。 結論 血清MUC1表達與大腸癌生物學行為有關，檢測血清MUC1的表達水平對于大腸癌的診斷、惡性程度及預后的判斷均有一定價值。

[關鍵詞] 血清MUC1；大腸癌； 放射免疫法

[中圖分類號] R735.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）01-0155-03

大腸癌是常見的惡性腫瘤之一，多種基因相互作用及其調控蛋白的差異表達包含在其發生、發展及侵襲轉移的整個過程中；其中就包括黏蛋白1（MUC1）；MUC1是黏蛋白家族成員之一，研究表明，MUC1與腫瘤相關；本課題應用放射免疫法對40例大腸癌患者術前及20例健康體檢者的血清標本進行MUC1表達水平的檢測；以揭示MUC1在大腸癌血清中的表達規律及其可能預示的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 標本來源

收集2011年8月～2013年1月在河南大學第一附屬醫院普通外科手術治療的大腸癌的術前血清標本40例，所有的患者術前均未接受放療和化療，術后病理診斷均證實為結腸癌或直腸癌。

1.2 一般資料

男23例，女17例；年齡：>60歲21例，≤ 60歲19例；結腸22例；直腸18例；直徑>4 cm 18例，≤ 4 cm 22例；未侵及漿膜外22例，侵及漿膜外18例；高分化3例，中分化27例，低分化10例；Dukes分期：A期6例，B期17例，C期13例，D期4例；有淋巴結轉移者15例，無淋巴結轉移者25例；有遠處轉移者4例，無遠處轉移者36例。選擇20例健康體檢者作為對照組。

1.3 檢測方法

對照組血液標本晨起空腹采集；實驗組的血液標本均于術前晨起空腹時采集外周靜脈血3 mL；自然凝固后， 3000 r/min離心， 取上清，分離后置-20℃凍存待檢。采用放射免疫法檢測血清中MUC1的水平。試劑盒購自美國雅培制藥有限公司；檢測方法按照試劑盒的說明書進行。

1.4 統計學處理

應用SPSS13.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示；組間的比較采用t檢驗；P <0.05有統計學意義。

2 結果

MUC1在大腸癌組織的表達（20.50±5.20）U/mL；明顯高于對照組（5.10±1.13）U/mL，差異有統計學意義（P<0.05）。 MUC1在大腸癌中的表達與患者的性別、年齡、腫瘤大小、大體類型均無明顯相關（P>0.05）；MUC1在侵及漿膜外[（25.31±4.89）U/mL]、有淋巴結轉移[（30.22±6.13）U/mL]、Dukes C+D期[（27.81±3.78）U/mL]、低分化組[（32.2±3.78）U/mL]的表達顯著高于未侵及漿膜外[（6.56±3.92）U/mL]、無淋巴結轉移[（16.47±4.21）U/mL]、Dukes A+B期[（15.10±4.23）U/mL]、中高分化組[（16.60±5.33）U/mL]，差異有統計學意義（P<0.05）。如表1。

表1 MUC1表達與大腸癌臨床病理特征的關系（x±s，n=40，U/mL）

3 討論

MUC1是黏蛋白家族中的一種I型跨膜蛋白，具有多種生理功能。本研究顯示大腸癌患者血清中MUC1的表達高于對照組（P<0.05），說明MUC1的高表達可能與大腸癌的發生有關。國外有研究表明[1]，MUC1在腺癌中表達增高。國內周世廣等[2]應用免疫組化方法檢測從正常大腸組織大腸腺瘤到大腸癌組織，MUC1的表達從弱到強；提示MUC1的高表達參與了大腸癌的發生。其相關的機制研究顯示[3]，MUC1-C端能在轉化細胞核內結構性地結合KLF4，通過與P53啟動子上的PE21元件結合；進而抑制P53的轉錄功能。影響P53修復損傷的DNA功能，P53基因的失活可導致腫瘤發生。還有研究[4]認為，MUC1和β-連環蛋白、c-Src等癌蛋白相互作用導致細胞惡變。同時MUC1還可活化IKKbeta，胞漿中過量表達的MUC1可使IKKbeta-NF-kappaB信號通路持續激活[5]，促進腫瘤發生。

本組實驗中，低分化組的表達為（32.2±3.78）U/mL，高、中分化組的表達為（16.60±5.33）U/mL，差別有顯著性（P<0.05）；說明MUC1與大腸癌的惡性程度正相關。在侵襲深度方面，侵及漿膜外的表達[（25.31±4.89）U/mL]高于侵及漿膜內者[（16.56±3.92）U/mL]；差異有統計學意義。Dukes C+D期大腸癌組織中MUC1的表達為（27.81±3.78）U/mL，Dukes A+B期的MUC1的表達為（15.10±4.23）U/mL，差異有統計學意義（P<0.05）；表明隨著大腸癌臨床分期的進展，MUC1表達逐漸升高，MUC1可能參與了大腸癌的進展。伴淋巴結轉移者MUC1的表達為（30.22±6.13）U/mL，高于無淋巴結轉移者的（14.67±4.21）U/mL，差異具有統計學意義（P<0.05）；表明MUC1可能參與了大腸癌的侵襲及轉移。有研究顯示[6]，MUC1在結直腸癌中的陽性表達與淋巴結轉移相關，提示MUC1的高表達參與了結直腸癌的侵襲和轉移。還有研究表明[7]，MUC1通過激活TNF受體相關因子，抑制細胞凋亡；可誘導血管內皮生長因子等的生成，促進腫瘤血管形成和轉移。endprint

研究報道[8]，應用免疫組化方法檢測MUC1在大腸癌中的表達，顯示MUC1的表達與結直腸癌的浸潤深度、Dukes分期和淋巴結轉移正相關，其表達上調參與結直腸癌的發生發展。認為MUC1有望成為大腸癌的腫瘤標志物之一，對預后判斷有重要意義。體外細胞培養實驗發現[9]，MUC1上的TF抗原與重組Gal-3相結合，暴露出細胞黏附分子的結合部位，通過CD44H、E-選擇素等增加對人臍靜脈內皮細胞的黏附性，促進癌細胞擴散，認為MUC1可能在腫瘤侵襲、轉移過程中起作用。Selvi等[10]研究發現，MUC1-C-Gal-3作為依賴MiR-322的調控環的一部分而發揮作用，而EGFR在調節腫瘤細胞的生長、修復、新生血管生成、侵襲轉移中具有重要的作用，故認為MUC1可能在腫瘤的進展過程中起作用。

本組資料顯示， MUC1在大腸癌中的表達與患者的性別、年齡、腫瘤的大小均無明顯關系，表明性別、年齡、腫瘤大小對MUC1的表達無明顯影響。也進一步說明MUC1在促進腫瘤侵襲轉移方面比促進腫瘤發生方面起更大作用。但有一些實驗表明[11]，結直腸癌細胞中MUC1表達與腫瘤惡性生物學行為之間無顯著相關性，雖然MUC1與腫瘤的侵襲和轉移有一定關系，但目前還不能把MUC1作為獨立的結直腸腫瘤標志物。

總之，血清MUC1表達與大腸癌生物學行為有密切關系，檢測血清MUC1的表達水平對于大腸癌的診斷、惡性程度及預后的判斷均有一定價值，也為結腸癌的靶向治療提供新的思路[12，13]。

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[12] 杜敏，葛海燕，徐彬，等. 外源性MUC1、Survivin和Nanog基因啟動子在結腸癌干細胞中的表達活性[J]. 第二軍醫大學學報，2012，33（10）：1082-1085.

[13] 周永，李杰恩. 黏蛋白與腫瘤轉移[J]. 醫學綜述，2000，6 （7）：325.

（收稿日期：2013-09-24）endprint

研究報道[8]，應用免疫組化方法檢測MUC1在大腸癌中的表達，顯示MUC1的表達與結直腸癌的浸潤深度、Dukes分期和淋巴結轉移正相關，其表達上調參與結直腸癌的發生發展。認為MUC1有望成為大腸癌的腫瘤標志物之一，對預后判斷有重要意義。體外細胞培養實驗發現[9]，MUC1上的TF抗原與重組Gal-3相結合，暴露出細胞黏附分子的結合部位，通過CD44H、E-選擇素等增加對人臍靜脈內皮細胞的黏附性，促進癌細胞擴散，認為MUC1可能在腫瘤侵襲、轉移過程中起作用。Selvi等[10]研究發現，MUC1-C-Gal-3作為依賴MiR-322的調控環的一部分而發揮作用，而EGFR在調節腫瘤細胞的生長、修復、新生血管生成、侵襲轉移中具有重要的作用，故認為MUC1可能在腫瘤的進展過程中起作用。

本組資料顯示， MUC1在大腸癌中的表達與患者的性別、年齡、腫瘤的大小均無明顯關系，表明性別、年齡、腫瘤大小對MUC1的表達無明顯影響。也進一步說明MUC1在促進腫瘤侵襲轉移方面比促進腫瘤發生方面起更大作用。但有一些實驗表明[11]，結直腸癌細胞中MUC1表達與腫瘤惡性生物學行為之間無顯著相關性，雖然MUC1與腫瘤的侵襲和轉移有一定關系，但目前還不能把MUC1作為獨立的結直腸腫瘤標志物。

總之，血清MUC1表達與大腸癌生物學行為有密切關系，檢測血清MUC1的表達水平對于大腸癌的診斷、惡性程度及預后的判斷均有一定價值，也為結腸癌的靶向治療提供新的思路[12，13]。

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（收稿日期：2013-09-24）endprint

研究報道[8]，應用免疫組化方法檢測MUC1在大腸癌中的表達，顯示MUC1的表達與結直腸癌的浸潤深度、Dukes分期和淋巴結轉移正相關，其表達上調參與結直腸癌的發生發展。認為MUC1有望成為大腸癌的腫瘤標志物之一，對預后判斷有重要意義。體外細胞培養實驗發現[9]，MUC1上的TF抗原與重組Gal-3相結合，暴露出細胞黏附分子的結合部位，通過CD44H、E-選擇素等增加對人臍靜脈內皮細胞的黏附性，促進癌細胞擴散，認為MUC1可能在腫瘤侵襲、轉移過程中起作用。Selvi等[10]研究發現，MUC1-C-Gal-3作為依賴MiR-322的調控環的一部分而發揮作用，而EGFR在調節腫瘤細胞的生長、修復、新生血管生成、侵襲轉移中具有重要的作用，故認為MUC1可能在腫瘤的進展過程中起作用。

本組資料顯示， MUC1在大腸癌中的表達與患者的性別、年齡、腫瘤的大小均無明顯關系，表明性別、年齡、腫瘤大小對MUC1的表達無明顯影響。也進一步說明MUC1在促進腫瘤侵襲轉移方面比促進腫瘤發生方面起更大作用。但有一些實驗表明[11]，結直腸癌細胞中MUC1表達與腫瘤惡性生物學行為之間無顯著相關性，雖然MUC1與腫瘤的侵襲和轉移有一定關系，但目前還不能把MUC1作為獨立的結直腸腫瘤標志物。

總之，血清MUC1表達與大腸癌生物學行為有密切關系，檢測血清MUC1的表達水平對于大腸癌的診斷、惡性程度及預后的判斷均有一定價值，也為結腸癌的靶向治療提供新的思路[12，13]。

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[13] 周永，李杰恩. 黏蛋白與腫瘤轉移[J]. 醫學綜述，2000，6 （7）：325.

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