異丙酚全憑靜脈麻醉對急性顱腦損傷手術患者血清S100B蛋白和白介素—1水平的影響

韓結萍　凌杰

[摘要] 目的 探討異丙酚全憑靜脈麻醉對急性顱腦損傷手術患者血清S100B蛋白和白介素（IL）-1水平的影響。 方法 選擇68例急診手術治療的顱腦外傷患者隨機分為異丙酚組與對照組，分別予異丙酚和咪唑安定全憑靜脈麻醉。觀察并比較兩組患者術前、術中1 h和術畢時血清S100B蛋白和IL-1水平的變化。 結果 兩組患者術中1 h和術畢時MAP和HR均較術前明顯上升（P < 0.05或P < 0.01），且異丙酚組的上升值較對照組低（P < 0.05）；同時兩組患者術中1 h和術畢時血清S100B蛋白和IL-1水平均較術前明顯上升（P < 0.05或P < 0.01），且異丙酚組的上升值較對照組低（P < 0.05）。 結論 異丙酚全憑靜脈麻醉能明顯降低急性顱腦手術患者S100B蛋白和IL-1水平，減少腦細胞損傷，具有良好腦細胞保護作用。

[關鍵詞] 急性顱腦外傷；異丙酚；S100B蛋白；白介素-1

[中圖分類號] R614.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）01-0072-03

急性顱腦外傷是腦外科常見的急危癥，需急診開顱手術治療搶救患者生命。由于急性顱腦外傷術中易發生缺氧、缺血表現，臨床麻醉時既要保證術后麻醉需要，還要保護患者腦功能，減少其繼發性腦損傷[1]。異丙酚是臨床常用的快速強效靜脈麻醉藥物，近年來研究已證實其以抑制腦細胞的能量代謝、抑制鈣超載和抗氧自由基產生作用，具有良好腦保護作用，但其作用機制目前尚不完全明了[2，3]。本研究觀察了異丙酚全憑靜脈麻醉對急性顱腦損傷手術患者血清S100B蛋白和白介素（IL）-1水平的影響，探討其對急性顱腦損傷患者的腦保護作用及作用機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2008年3月～2013年7月在我院急診行手術治療的顱腦外傷患者共68例。納入標準：ASA分級Ⅲ～Ⅳ級，術前行CT或MRI檢查均提示單側腦挫裂傷伴腦內血腫，且格拉斯哥昏迷評分（GCS）<9分。排除標準：其他嚴重復合傷及以往嚴重慢性心、腦、肝、腎病史的患者，術前已發生腦疝、術中發生惡性腦膨出等病情嚴重患者。采用數字表將患者隨機分為異丙酚組與對照組各34例。兩組患者的性別、年齡、外傷原因和手術時間等基線資料比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的基線資料比較（x±s）

1.2 治療方法

所有患者均采用氣管插管全身麻醉兩組患者，術前肌注阿托品和魯米那，并予以留置胃管、導尿，開放靜脈通路和保持氣道通暢等處理。監測患者的血壓、脈搏、血氧飽和度、呼吸末二氧化碳分壓、心電圖及尿量。對照組使用咪唑安定0.2 mg/kg、羅庫溴銨（0.5～1.0）mg/kg和芬太尼（2～2.5）μg/kg麻醉誘導，咪唑安定靜脈泵注維持麻醉，必要時加用芬太尼及維庫溴銨。異丙酚組使用異丙酚（1.5～2.5）mg/kg、羅庫溴銨（0.5～1.0）mg/kg和芬太尼（2～2.5）μg/kg麻醉誘導，異丙酚靜脈泵注維持麻醉，必要時加用芬太尼及維庫溴銨。觀察兩組患者術前、術中1 h和術畢三個時點患者血壓（BP）和心率（HR）的變化，并比較兩組患者血清S100B蛋白和IL-1水平的變化。

1.3 觀察指標

1.3.1 血液動力學監測 兩組患者圍手術期均無創監測患者BP和HR的變化情況。

1.3.2 血清S100B蛋白和IL-1水平的檢測 取術前、術中1 h、術畢時外周靜脈血3～5 mL，2500 r/min低溫離心10 min分離出上層血清分裝，保存于-70℃冰箱待檢。采用酶聯免疫吸附法檢測血清S100B蛋白水平，試劑盒購買自Sigma公司。采用放射免疫法檢測血清IL-1水平，試劑盒購買自深圳晶美生物公司。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料結果用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用F檢驗，P < 0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者術前、術中1 h和術畢血液動力學的變化

兩組患者麻醉期間未發生明顯的并發癥。兩組患者術前平均動脈壓（MAP）和HR比較無統計學差異（P > 0.05）。兩組患者術中1 h和術畢時MAP和HR均較術前明顯上升（F = 8.43、5.54；8.29、5.43，P < 0.05或P < 0.01），且異丙酚組的上升值較對照組低（t = 2.27、2.24；2.21，2.19，P < 0.05）。見表2。

表2 兩組患者術前、術中1 h和術畢血液動力學的變化（x±s）

注：與同組術前比較，*P < 0.05，**P < 0.01；與對照組同時點比較，▲P < 0.05

2.2 兩組患者術前、術中1 h和術畢時血清S100B蛋白的變化

兩組患者術前血清S100B蛋白水平比較差異無統計學意義（P > 0.05），兩組患者術中1 h和術畢時血清S100B蛋白水平均較術前明顯上升（F = 8.72、5.65，P < 0.05或P < 0.01），且異丙酚組的上升值較對照組低（t = 2.24、2.31，P < 0.05）。見表3。

表3 兩組患者術前、術中1 h和術畢時血清S100B蛋白的變化

（x±s，μg/L）

注：與同組術前比較，*P < 0.05，**P < 0.01；與對照組同時點比較，▲P < 0.05

2.3 兩組患者術前、術中1 h和術畢時血清IL-1的變化

兩組患者術前血清IL-1水平比較差異無統計學意義（P > 0.05），兩組患者術中1 h和術畢時血清IL-1水平均較術前明顯上升（F = 9.02、5.82，P < 0.05或P < 0.01），且異丙酚組的上升值較對照組低（t = 2.38、2.41，P < 0.05）。見表4。endprint

表4 兩組患者術前、術中1 h和術畢時血清IL-1的變化（x±s，mg/mL）

注：與同組術前比較，*P < 0.05，**P < 0.01；與對照組同時點比較，▲P < 0.05

3 討論

目前評估顱腦損傷的指標較多，其中S100B蛋白和IL-1是目前較常用的血清學指標[4，5]。S100B蛋白是由腦膠質細胞分泌的一種神經系統特有的多功能神經營養蛋白。急性顱腦損傷后腦細胞受損，腦膠質細胞大量分泌S100B蛋白，經受損血腦屏障進入血液，引起血液S100B蛋白的上升，因此血液S100B蛋白可作為神經系統損傷比較特異和敏感的血清學指標[6，7]。IL-1是由活化的單核巨噬細胞分泌的一種非特異性炎癥細胞因子，當機體組織受損及手術時可激活機體的補體系統，刺激單核巨噬細胞分泌大量的IL-1，引起血循環的IL-1水平異常升高，血清IL-1水平可直接反映機體組織損傷的程度及手術創傷刺激損傷的程度[8]。因此，血清S100B蛋白和IL-1水平能較好反映腦細胞損傷的血清學指標，同時可用來評價各種腦細胞保護措施的效果[9，10]。

急性顱腦損傷患者圍手術期易發生顱內高壓和腦細胞能量代謝紊亂，易發生缺氧和缺血表現，導致患者預后不良，嚴重時引起急性腦水腫而死亡。急性顱腦損傷外科手術的目的就是迅速控制顱內高壓、改善患者腦細胞的能量代謝，防止因腦水腫造成腦細胞再次損傷[11]。

異丙酚是一種臨床常用的快速強效新型全身麻醉藥物，近年來研究發現其具有良好的腦細胞保護作用，已逐漸應用于急性顱腦損傷手術中，并取得了較好的療效[3，12]。甘國勝等[13]研究發現臨床麻醉劑量的異丙酚可明顯降低急性顱腦外傷患者開顱手術期間血清S100B上升，改善腦細胞能量代謝紊亂，減少腦細胞的損傷，改善患者預后，具有良好的腦細胞保護作用。本研究結果發現異丙酚組患者術中1 h和術畢時血清S100B蛋白和IL-1水平上升值較對照組低。表明異丙酚全憑靜脈麻醉能明顯降低急性顱腦手術患者S100B蛋白和IL-1水平，減少腦細胞的損傷，具有良好的腦細胞保護作用。

總之，異丙酚全憑靜脈麻醉能明顯降低急性顱腦手術患者S100B蛋白和IL-1水平，減少腦細胞的損傷，具有良好的腦細胞保護作用，值得臨床推廣使用。

[參考文獻]

[1] Zheng H，Zhu W，Zhao H，et al. Kainic acid -activated microglia mediate increased excitability of rat hippocampal neurons in vitro and in vivo： crucial role of interleukin-1 beta[J]. Neuroimmunomodulation，2010，17（1）：31-38.

[2] 邱小春，黃偉新. 麻醉劑量異丙酚對缺血性腦損傷大鼠的神經保護作用研究[J]. 遼寧醫學雜志，2012，26（4）：175-177.

[3] 鐘守琳，陳會平，朱志良，等. 異丙酚減輕大鼠腦缺血再灌注損傷[J]. 基礎醫學與臨床，2011，31（7）：804-808.

[4] 揭園慶. 早期血清pNF-H和S-100B的含量變化對顱腦損傷患者療效的影響[J]. 中國現代醫生，2012，50（4）：69-71.

[5] 陸林其，盛羅平，李季林，等. 黃體酮對重度顱腦損傷患者血清TNF-α、IL-1β和預后的影響[J]. 創傷外科雜志，2012，14（2）：157-160.

[6] 鄧健平，孫曉川，劉科，等. 聯合檢測血清S-100B蛋白、神經元特異性烯醇化酶、神經膠質纖維酸性蛋白對嚴重顱腦損傷診斷及預后的意義[J]. 創傷外科雜志，2012， 14（6）：494-497.

[7] Lange RT，Brubacher JR，Iverson GL，et al. Differential effects of alcohol intoxication on S100B levels following traumatic brain injury[J]. J Trauma，2010，68（5）：1065-1071.

[8] 王琪. 顱腦損傷患者早期血清IL-1β和IL-6及TNF-α測定的臨床意義[J]. 河北醫藥，2010，32（19）：2709-2710.

[9] Wang J，Jiang C，Li X，et al. The protective mechanism of progesterone on blood-brain barrier in cerebral ischemia in rats[J]. Brain Res Bull，2009，79（6）：426-430.

[10] 鄭中慧，孫曉立，焦保華. 急性顱腦損傷患者血清中S100B蛋白的動態變化及臨床意義[J]. 河北醫藥，2009， 31（12）：1416-1417.

[11] 鐘鳴，鄭思釵，丁朝梁. 68例急性創傷性顱腦損傷的麻醉處理[J]. 臨床醫學，2008，28（5）：58-59.

[12] 榮健，葉升，吳靜波. 異丙酚預處理對大鼠創傷腦組織的保護作用[J]. 中國醫藥指南，2011，9（13）：205-206.

[13] 甘國勝，林俊明，謝峻，等. 異丙酚麻醉對急性顱腦外傷手術患者腦保護作用的臨床研究[J]. 西北國防醫學雜志，2007，28（3）：177-179.

（收稿日期：2013-08-28）endprint

表4 兩組患者術前、術中1 h和術畢時血清IL-1的變化（x±s，mg/mL）

注：與同組術前比較，*P < 0.05，**P < 0.01；與對照組同時點比較，▲P < 0.05

3 討論

目前評估顱腦損傷的指標較多，其中S100B蛋白和IL-1是目前較常用的血清學指標[4，5]。S100B蛋白是由腦膠質細胞分泌的一種神經系統特有的多功能神經營養蛋白。急性顱腦損傷后腦細胞受損，腦膠質細胞大量分泌S100B蛋白，經受損血腦屏障進入血液，引起血液S100B蛋白的上升，因此血液S100B蛋白可作為神經系統損傷比較特異和敏感的血清學指標[6，7]。IL-1是由活化的單核巨噬細胞分泌的一種非特異性炎癥細胞因子，當機體組織受損及手術時可激活機體的補體系統，刺激單核巨噬細胞分泌大量的IL-1，引起血循環的IL-1水平異常升高，血清IL-1水平可直接反映機體組織損傷的程度及手術創傷刺激損傷的程度[8]。因此，血清S100B蛋白和IL-1水平能較好反映腦細胞損傷的血清學指標，同時可用來評價各種腦細胞保護措施的效果[9，10]。

急性顱腦損傷患者圍手術期易發生顱內高壓和腦細胞能量代謝紊亂，易發生缺氧和缺血表現，導致患者預后不良，嚴重時引起急性腦水腫而死亡。急性顱腦損傷外科手術的目的就是迅速控制顱內高壓、改善患者腦細胞的能量代謝，防止因腦水腫造成腦細胞再次損傷[11]。

異丙酚是一種臨床常用的快速強效新型全身麻醉藥物，近年來研究發現其具有良好的腦細胞保護作用，已逐漸應用于急性顱腦損傷手術中，并取得了較好的療效[3，12]。甘國勝等[13]研究發現臨床麻醉劑量的異丙酚可明顯降低急性顱腦外傷患者開顱手術期間血清S100B上升，改善腦細胞能量代謝紊亂，減少腦細胞的損傷，改善患者預后，具有良好的腦細胞保護作用。本研究結果發現異丙酚組患者術中1 h和術畢時血清S100B蛋白和IL-1水平上升值較對照組低。表明異丙酚全憑靜脈麻醉能明顯降低急性顱腦手術患者S100B蛋白和IL-1水平，減少腦細胞的損傷，具有良好的腦細胞保護作用。

總之，異丙酚全憑靜脈麻醉能明顯降低急性顱腦手術患者S100B蛋白和IL-1水平，減少腦細胞的損傷，具有良好的腦細胞保護作用，值得臨床推廣使用。

[參考文獻]

[1] Zheng H，Zhu W，Zhao H，et al. Kainic acid -activated microglia mediate increased excitability of rat hippocampal neurons in vitro and in vivo： crucial role of interleukin-1 beta[J]. Neuroimmunomodulation，2010，17（1）：31-38.

[2] 邱小春，黃偉新. 麻醉劑量異丙酚對缺血性腦損傷大鼠的神經保護作用研究[J]. 遼寧醫學雜志，2012，26（4）：175-177.

[3] 鐘守琳，陳會平，朱志良，等. 異丙酚減輕大鼠腦缺血再灌注損傷[J]. 基礎醫學與臨床，2011，31（7）：804-808.

[4] 揭園慶. 早期血清pNF-H和S-100B的含量變化對顱腦損傷患者療效的影響[J]. 中國現代醫生，2012，50（4）：69-71.

[5] 陸林其，盛羅平，李季林，等. 黃體酮對重度顱腦損傷患者血清TNF-α、IL-1β和預后的影響[J]. 創傷外科雜志，2012，14（2）：157-160.

[6] 鄧健平，孫曉川，劉科，等. 聯合檢測血清S-100B蛋白、神經元特異性烯醇化酶、神經膠質纖維酸性蛋白對嚴重顱腦損傷診斷及預后的意義[J]. 創傷外科雜志，2012， 14（6）：494-497.

[7] Lange RT，Brubacher JR，Iverson GL，et al. Differential effects of alcohol intoxication on S100B levels following traumatic brain injury[J]. J Trauma，2010，68（5）：1065-1071.

[8] 王琪. 顱腦損傷患者早期血清IL-1β和IL-6及TNF-α測定的臨床意義[J]. 河北醫藥，2010，32（19）：2709-2710.

[9] Wang J，Jiang C，Li X，et al. The protective mechanism of progesterone on blood-brain barrier in cerebral ischemia in rats[J]. Brain Res Bull，2009，79（6）：426-430.

[10] 鄭中慧，孫曉立，焦保華. 急性顱腦損傷患者血清中S100B蛋白的動態變化及臨床意義[J]. 河北醫藥，2009， 31（12）：1416-1417.

[11] 鐘鳴，鄭思釵，丁朝梁. 68例急性創傷性顱腦損傷的麻醉處理[J]. 臨床醫學，2008，28（5）：58-59.

[12] 榮健，葉升，吳靜波. 異丙酚預處理對大鼠創傷腦組織的保護作用[J]. 中國醫藥指南，2011，9（13）：205-206.

[13] 甘國勝，林俊明，謝峻，等. 異丙酚麻醉對急性顱腦外傷手術患者腦保護作用的臨床研究[J]. 西北國防醫學雜志，2007，28（3）：177-179.

（收稿日期：2013-08-28）endprint

表4 兩組患者術前、術中1 h和術畢時血清IL-1的變化（x±s，mg/mL）

注：與同組術前比較，*P < 0.05，**P < 0.01；與對照組同時點比較，▲P < 0.05

3 討論

目前評估顱腦損傷的指標較多，其中S100B蛋白和IL-1是目前較常用的血清學指標[4，5]。S100B蛋白是由腦膠質細胞分泌的一種神經系統特有的多功能神經營養蛋白。急性顱腦損傷后腦細胞受損，腦膠質細胞大量分泌S100B蛋白，經受損血腦屏障進入血液，引起血液S100B蛋白的上升，因此血液S100B蛋白可作為神經系統損傷比較特異和敏感的血清學指標[6，7]。IL-1是由活化的單核巨噬細胞分泌的一種非特異性炎癥細胞因子，當機體組織受損及手術時可激活機體的補體系統，刺激單核巨噬細胞分泌大量的IL-1，引起血循環的IL-1水平異常升高，血清IL-1水平可直接反映機體組織損傷的程度及手術創傷刺激損傷的程度[8]。因此，血清S100B蛋白和IL-1水平能較好反映腦細胞損傷的血清學指標，同時可用來評價各種腦細胞保護措施的效果[9，10]。

急性顱腦損傷患者圍手術期易發生顱內高壓和腦細胞能量代謝紊亂，易發生缺氧和缺血表現，導致患者預后不良，嚴重時引起急性腦水腫而死亡。急性顱腦損傷外科手術的目的就是迅速控制顱內高壓、改善患者腦細胞的能量代謝，防止因腦水腫造成腦細胞再次損傷[11]。

異丙酚是一種臨床常用的快速強效新型全身麻醉藥物，近年來研究發現其具有良好的腦細胞保護作用，已逐漸應用于急性顱腦損傷手術中，并取得了較好的療效[3，12]。甘國勝等[13]研究發現臨床麻醉劑量的異丙酚可明顯降低急性顱腦外傷患者開顱手術期間血清S100B上升，改善腦細胞能量代謝紊亂，減少腦細胞的損傷，改善患者預后，具有良好的腦細胞保護作用。本研究結果發現異丙酚組患者術中1 h和術畢時血清S100B蛋白和IL-1水平上升值較對照組低。表明異丙酚全憑靜脈麻醉能明顯降低急性顱腦手術患者S100B蛋白和IL-1水平，減少腦細胞的損傷，具有良好的腦細胞保護作用。

總之，異丙酚全憑靜脈麻醉能明顯降低急性顱腦手術患者S100B蛋白和IL-1水平，減少腦細胞的損傷，具有良好的腦細胞保護作用，值得臨床推廣使用。

[參考文獻]

[1] Zheng H，Zhu W，Zhao H，et al. Kainic acid -activated microglia mediate increased excitability of rat hippocampal neurons in vitro and in vivo： crucial role of interleukin-1 beta[J]. Neuroimmunomodulation，2010，17（1）：31-38.

[2] 邱小春，黃偉新. 麻醉劑量異丙酚對缺血性腦損傷大鼠的神經保護作用研究[J]. 遼寧醫學雜志，2012，26（4）：175-177.

[3] 鐘守琳，陳會平，朱志良，等. 異丙酚減輕大鼠腦缺血再灌注損傷[J]. 基礎醫學與臨床，2011，31（7）：804-808.

[4] 揭園慶. 早期血清pNF-H和S-100B的含量變化對顱腦損傷患者療效的影響[J]. 中國現代醫生，2012，50（4）：69-71.

[5] 陸林其，盛羅平，李季林，等. 黃體酮對重度顱腦損傷患者血清TNF-α、IL-1β和預后的影響[J]. 創傷外科雜志，2012，14（2）：157-160.

[6] 鄧健平，孫曉川，劉科，等. 聯合檢測血清S-100B蛋白、神經元特異性烯醇化酶、神經膠質纖維酸性蛋白對嚴重顱腦損傷診斷及預后的意義[J]. 創傷外科雜志，2012， 14（6）：494-497.

[7] Lange RT，Brubacher JR，Iverson GL，et al. Differential effects of alcohol intoxication on S100B levels following traumatic brain injury[J]. J Trauma，2010，68（5）：1065-1071.

[8] 王琪. 顱腦損傷患者早期血清IL-1β和IL-6及TNF-α測定的臨床意義[J]. 河北醫藥，2010，32（19）：2709-2710.

[9] Wang J，Jiang C，Li X，et al. The protective mechanism of progesterone on blood-brain barrier in cerebral ischemia in rats[J]. Brain Res Bull，2009，79（6）：426-430.

[10] 鄭中慧，孫曉立，焦保華. 急性顱腦損傷患者血清中S100B蛋白的動態變化及臨床意義[J]. 河北醫藥，2009， 31（12）：1416-1417.

[11] 鐘鳴，鄭思釵，丁朝梁. 68例急性創傷性顱腦損傷的麻醉處理[J]. 臨床醫學，2008，28（5）：58-59.

[12] 榮健，葉升，吳靜波. 異丙酚預處理對大鼠創傷腦組織的保護作用[J]. 中國醫藥指南，2011，9（13）：205-206.

[13] 甘國勝，林俊明，謝峻，等. 異丙酚麻醉對急性顱腦外傷手術患者腦保護作用的臨床研究[J]. 西北國防醫學雜志，2007，28（3）：177-179.

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