度洛西汀對首發抑郁癥患者血清炎性因子的影響和療效觀察

林雪菜　湯義平

[摘要] 目的 探討度洛西汀對首發抑郁癥患者血清IL-1β、IL-18、IL-4、IL-10的影響和療效觀察。方法 66例首發抑郁癥患者隨機分為研究組和對照組各33例，分別給予度洛西汀和阿米替林治療8周。觀察兩組治療前后血清白介素（IL）-1β、IL-18、IL-4、IL-10的變化及其療效和不良反應。 結果 治療8周后，兩組血清IL-1β和IL-18水平明顯下降，IL-4、IL-10水平明顯上升（P<0.05 或P<0.01），且研究組下降或上升值明顯大于對照組（P<0.05）；研究組和對照組治療總有效率分別為90.91%和87.88%，組間比較，差異無統計學意義（P>0.05），研究組和對照組分別發生不良反應5例和14例，研究組不良反應發生率明顯少于對照組（χ2=5.99，P<0.05）。結論 度洛西汀治療抑郁癥療效確切，安全性較好，其作用與降低血清IL-1β、IL-18水平和升高IL-4、IL-10水平密切相關。

[關鍵詞] 抑郁癥；度洛西汀；白介素-1β；白介素-18；白介素-4；白介素-10

[中圖分類號] R749 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）01-0055-03

抑郁癥是臨床的常見病，發生率高達11%以上，給患者帶來巨大的心理痛苦[1]。抑郁癥的發病機制較復雜，近年來研究表明細胞因子介導免疫功能紊亂參與了其病理過程[2，3]。度洛西汀是一種新型選擇性5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素雙重再攝取抑制劑，治療抑郁癥具有較好的療效，但其對血清細胞因子的影響報道尚不多見[4]。本研究觀察了度洛西汀對首發抑郁癥患者血清白介素（IL）-1β、IL-18、IL-4、IL-10水平的影響及其療效、安全性觀察，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年5月在我院住院的抑郁癥患者66例。納入標準：符合《中國精神障礙分類與診斷標準（第3版）》的診斷標準[5]，且為首次發病，漢密爾頓抑郁量表（HAMD，17項）評分≥18分。排除標準：①嚴重器質性疾病或其它情感或精神障礙性疾病；②1個月內使用過與情感和精神疾病有關藥物；③半年內使用過免疫抑制劑及免疫增強劑。應用隨機數字表將患者分為研究組和對照組，兩組性別、年齡、文化程度、HAMD評分等比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

■

1.2 治療方法

研究組口服鹽酸度洛西汀腸溶膠囊（美國禮來制藥有限公司生產）治療，起始劑量為30 mg/d，治療第1～2周加至60 mg/d；對照組口服阿米替林，起始劑量為50 mg/d，1～2周內加至（100～250）mg/d，療程 8周。觀察兩組患者治療前后血清IL-1β、IL-18、IL-4、IL-10水平的變化，并進行療效評定及不良反應觀察。

1.3 觀察指標

1.3.1 細胞因子水平測定 采集靜脈血3～5 mL，2500 r/min，4°C離心10 min后取血清，置于-70℃冰箱保存。采用酶聯免疫吸附法測定血清IL-1β、IL-18、IL-4、IL-10的水平，試劑由深圳晶美生物公司提供。

1.3.2 臨床療效評估[6] 采用HAMD總減分率評定臨床療效。HAMD減分率≥75%者，視為痊愈；HAMD減分率≥50%者，視為顯效；HAMD減分率≥25%者，視為有效；HAMD減分率在25%以下者，視為無效。其中總有效包括痊愈、顯效及有效。

1.4 統計學處理

應用SPSS17.0軟件，計量資料結果用均數±標準差（x±s）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清細胞因子水平變化

兩組治療前血清IL-1β、IL-18、IL-4、IL-10水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療8周后，兩組血清IL-1β和IL-18水平均明顯下降（t=2.86、3.43、2.31、2.42，P<0.051或P<0.01），IL-4、IL-10水平均明顯上升（t=3.35、2.87、2.48、2.25，P<0.05 或P<0.01），且研究組下降值或上升值明顯大于對照組（t=2.18、2.37、2.28、2.24，P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療后療效比較

治療8周后，研究組和對照組治療總有效率分別為90.91%和87.88%，組間比較差異無統計學意義（χ2=0.01，P>0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療后療效的比較[n（%）]

■

注：與對照組比較，*P>0.05

2.3 兩組藥物不良反應比較

治療8周期間，對照組出現藥物不良反應14例，其中惡心、嘔吐4例，食欲減低3例，口干3例，頭昏1例，嗜睡3例；研究組出現5例，其中嗜睡2例、頭昏2例、惡心1例，癥狀均較輕，研究組不良反應發生率明顯少于對照組（χ2=5.99，P<0.05）。

3 討論

近年來研究發現細胞因子作為神經、內分泌和免疫三大系統之間信息交流的重要物質，在抑郁癥發病中起重要作用[7]。IL-1β是抑郁癥中起關鍵作用的炎性因子，IL-1β增高能促使腎上腺皮質激素釋放激素活性增高，導致下丘腦-垂體-腎上腺軸活動過度及腦內5-HT、NE、乙酰膽堿代謝障礙，產生抑郁、焦慮癥狀[8]。IL-18結構與IL-1相同，可誘導IL-1β及TNF-α等致炎細胞因子生成，與抑郁行為和認知功能損害密切相關。IL-4、IL-10主要由Th2淋巴細胞分泌產生的抗炎細胞因子，在抵抗免疫應答抗體產生和前炎癥細胞因子的釋放，在維持細胞因子網絡平衡中起重要作用[9]。研究發現抑郁癥患者血漿促炎性細胞因子水平較正常者明顯升高，而經抗抑郁藥物治療后，其抑郁癥狀改善，這些血漿細胞因子水平也明顯降低[10]。調節血清細胞因子濃度變化可作為抑郁癥診斷和判斷疾病嚴重程度及療效評估指標。endprint

度洛西汀是一種新型苯乙胺抗抑郁藥，具有增強去甲腎上腺素能和5-羥色胺能遞質系統的神經傳導雙重作用而進一步發揮抗抑郁作用[11，12]。本研究顯示度洛西汀治療抑郁癥的總有效率為90.91%，與對照組的總有效率 87.89%基本相當，與國內同類研究結果基本一致[12]。療程結束后研究組患者血清IL-1β、IL-18下降值和IL-4、IL-10上升值明顯大于對照組，表明治療8周后患者的炎性與抗炎性細胞因子比率失衡、免疫功能紊亂狀態得到了糾正，且度洛西汀較阿米替林具有更強的免疫調節作用。在藥物安全性方面比較，研究組藥物不良反應發生率明顯低于對照組，提示度洛西汀治療抑郁癥療效確切，安全性較好，其作用機制可能與度洛西汀抑制血清IL-1β、IL-18的釋放下調促炎因子和促進IL-4、IL-10的釋放上調抗炎因子，使機體促炎和抗炎反應處于平衡狀態，發揮免疫調節作用有關。

總之，度洛西汀治療抑郁癥療效確切，安全性較好，作用與降低血清IL-1β、IL-18水平和升高IL-4、IL-10水平、發揮免疫調節作用密切相關。

[參考文獻]

[1] 黃滿麗，許毅. 抑郁癥與細胞因子的研究進展[J]. 國際精神病學雜志，2012，39（1）： 14-17.

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[12] 馬元業，任俊賞，王潤澤，等. 度洛西汀與阿米替林治療首發抑郁癥的比較分析[J]. 四川精神衛生，2009，22（4）：233-235.

（收稿日期：2013-10-17）endprint

度洛西汀是一種新型苯乙胺抗抑郁藥，具有增強去甲腎上腺素能和5-羥色胺能遞質系統的神經傳導雙重作用而進一步發揮抗抑郁作用[11，12]。本研究顯示度洛西汀治療抑郁癥的總有效率為90.91%，與對照組的總有效率 87.89%基本相當，與國內同類研究結果基本一致[12]。療程結束后研究組患者血清IL-1β、IL-18下降值和IL-4、IL-10上升值明顯大于對照組，表明治療8周后患者的炎性與抗炎性細胞因子比率失衡、免疫功能紊亂狀態得到了糾正，且度洛西汀較阿米替林具有更強的免疫調節作用。在藥物安全性方面比較，研究組藥物不良反應發生率明顯低于對照組，提示度洛西汀治療抑郁癥療效確切，安全性較好，其作用機制可能與度洛西汀抑制血清IL-1β、IL-18的釋放下調促炎因子和促進IL-4、IL-10的釋放上調抗炎因子，使機體促炎和抗炎反應處于平衡狀態，發揮免疫調節作用有關。

總之，度洛西汀治療抑郁癥療效確切，安全性較好，作用與降低血清IL-1β、IL-18水平和升高IL-4、IL-10水平、發揮免疫調節作用密切相關。

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度洛西汀是一種新型苯乙胺抗抑郁藥，具有增強去甲腎上腺素能和5-羥色胺能遞質系統的神經傳導雙重作用而進一步發揮抗抑郁作用[11，12]。本研究顯示度洛西汀治療抑郁癥的總有效率為90.91%，與對照組的總有效率 87.89%基本相當，與國內同類研究結果基本一致[12]。療程結束后研究組患者血清IL-1β、IL-18下降值和IL-4、IL-10上升值明顯大于對照組，表明治療8周后患者的炎性與抗炎性細胞因子比率失衡、免疫功能紊亂狀態得到了糾正，且度洛西汀較阿米替林具有更強的免疫調節作用。在藥物安全性方面比較，研究組藥物不良反應發生率明顯低于對照組，提示度洛西汀治療抑郁癥療效確切，安全性較好，其作用機制可能與度洛西汀抑制血清IL-1β、IL-18的釋放下調促炎因子和促進IL-4、IL-10的釋放上調抗炎因子，使機體促炎和抗炎反應處于平衡狀態，發揮免疫調節作用有關。

總之，度洛西汀治療抑郁癥療效確切，安全性較好，作用與降低血清IL-1β、IL-18水平和升高IL-4、IL-10水平、發揮免疫調節作用密切相關。

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