銀杏葉片治療血瘀型正常高值血壓：臨床療效的開放型單向質反應序貫試驗

高 潔，劉振岳，張建中

《中國高血壓防治指南2010》[1]提出正常高值血壓(prehypertension)為收縮壓120～139 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)/舒張壓80～89 mm Hg，正常高值血壓是高血壓的前期，屬于心血管亞健康范疇，患者通常表現為頭暈、頭痛、抑郁失眠、胸悶、煩躁、心悸、眼面部水腫等，若不加干預治療就會對心腦血管和全身動脈、腎臟有極大危害，容易發展為高血壓，因此對正常高值血壓人群進行干預治療是很有必要的。在對正常高值血壓的非藥物干預治療(限鹽、運動、減肥、戒煙、戒酒等)不理想的情況下應當盡早進行藥物治療，國內對正常高值血壓的藥物干預研究報道很少。本研究采用開放型單向質反應序貫試驗的方法，觀察銀杏葉片治療血瘀型正常高值血壓的臨床療效，為治療正常高值血壓尋求有效的干預治療方法。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年9月—2013年9月在天津市紅橋醫院內科以及中醫科就診的伴有頭暈、頭痛癥狀的正常高值血壓(收縮壓120～139 mm Hg/舒張壓80～89 mm Hg)患者為研究對象，年齡33～61歲；病程12～36個月。患者均做生化檢查、心電圖、顱腦多普勒檢查，排除糖尿病、感染、冠心病、腦出血和肝腎功能不全等疾病。

1.2 診斷及辨證標準

1.2.1 正常高值血壓診斷標準 依照《中國高血壓防治指南2010》，患者未用降壓藥前提下24 h動態血壓監測結果，收縮壓120～139 mm Hg/舒張壓80～89 mm Hg診斷為正常高值血壓。

1.2.2 血瘀證辨證標準 血瘀證辨證標準[2]見表1。判斷標準在19分以下為非血瘀證；20～49分為輕度血瘀證；50分及以上為重度血瘀證。同時依據《中藥新藥臨床指導原則》制定中醫證候改善評判標準，臨床癥狀、體征均有好轉，中醫證候積分減少≥30%為有效；臨床癥狀、體征無明顯改善，中醫證候積分減少<30%為無效。

表1 血瘀證辨證及計分標準(分)

1.3 治療方法 采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組，在改善患者生活方式的基礎上，治療組給予銀杏葉片(揚子江藥業集團有限公司生產，批號13073122國藥z20027949)口服，2片/次，3次/d；對照組給予銀杏葉片模擬劑(由淀粉制作，規格、外觀與試藥相同)口服，2片/次，3次/d。均連續治療兩周。

1.4 試驗設計

1.4.1 試驗標準 本研究采用開放型單向質反應序貫試驗比較銀杏葉片和銀杏葉片模擬劑治療血瘀型正常高值血壓患者血壓恢復情況和中醫證候積分改善情況。試驗P1=80%，P0=30%。假陽性率α=0.05，假陰性率β=0.05，α=β=0.05，即P1≥80%，P0≤30%。根據試驗標準P1、P0、α和β4個值查表可以得出藥物有效及無效的兩邊上限方程式：U0.05：y=1.32+0.561n，L0.05：y=-1.32+0.561n。其中U稱為上界，代表接受試藥的界限，L稱為下界，代表拒絕試藥的界限。

1.4.2 觀察指標 (1)血壓恢復情況：以治療兩周后，24 h動態血壓顯示血壓水平恢復至理想血壓(<120/80 mm Hg)為有效(P1≥80%)；未降至理想血壓為無效(P0≤30%)。(2)中醫證候積分改善情況：以治療兩周后，中醫證候積分減少≥30%為有效(P1≥80%)；中醫證候積分減少不足30%為無效(P0≤30%)。當治療組試驗線觸及或上穿U線，表示接受銀杏葉片治療，反之則拒絕試驗措施。對照組試驗線處理同治療組。(3)依照上面兩方程式在坐標上繪制序貫圖和序貫界限線。當試驗線碰到上限時，試驗停止。

2 結果

2.1 治療組與對照組血壓恢復情況 治療組和對照組治療后血壓恢復情況見表2。根據設計方案，建立直角坐標系，以患者例數為橫坐標，以有效例數為縱坐標，并按照線性方程U0.05：y=1.32+0.561n，L0.05：y=-1.32+0.561n，繪制序貫界限線，按照表2中試驗結果，逐一繪制治療組和對照組治療曲線，治療組第8例患者觸及上界U，對照組第6例觸及下界L，試驗終止(見圖1)。

2.2 治療組與對照組治療前后血壓比較 治療前兩組收縮壓和舒張壓比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組收縮壓和舒張壓比較，差異均有統計學意義(P<0.05，見表3)。

表2 治療組與對照組治療后血壓恢復情況(mm Hg)

Table2 Blood pressure recovery of treatment group and control group after treatment

編號治療組血壓 反應性質對照組血壓 反應性質1120/76有效134/89無效2123/81無效120/78有效3120/77有效138/88無效4119/74有效136/89無效5122/80無效119/80有效6120/74有效131/87無效7118/72有效8115/77有效

圖1 治療組與對照組患者血壓恢復情況序貫試驗圖

Figure1 Sequential trials map of blood pressure recovery between treatment group and control group

Table3 Comparison of blood pressure between treatment group and control group before and after treatment

組別例數收縮壓治療前 治療后舒張壓治療前 治療后對照組6130±8130±787±585±5治療組8132±6120±688±476±5t值2 8018 102 6014 33P值0 38 0 03 0 36 0 04

2.3 兩組治療后中醫證候積分改善情況 治療組和對照組患者治療后中醫證候積分改善情況見表4。根據設計方案，建立直角坐標系，以患者例數為橫坐標，以有效例數為縱坐標，并按照線性方程U0.05：y=1.32+0.561n，L0.05：y=-1.32+0.561n，繪制序貫界限線，治療組第10例觸及上界U，對照組第3例觸及下界L，試驗終止(見圖2)。

2.4 治療組與對照組治療前后中醫證候積分比較 治療前兩組中醫證候積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組中醫證候積分比較，差異有統計學意義(P<0.05，見表5)。

表4 治療組與對照組治療后中醫證候積分改善情況(分)

Table4 TCM symptoms recovery between treatment group and control group after treatment

編號治療組中醫證候積分 反應性質對照組中醫證候積分 反應性質115有效51無效216有效50無效317有效45無效430無效517有效630無效714有效81無效915有效1014有效

圖2 治療組與對照組患者中醫證候積分改善情況序貫試驗圖

Figure2 Sequential trials map of TCM symptoms recovery between treatment group and control group

Table5 Comparison of TCM symptoms recovery between treatment group and control group before and after treatment

組別例數治療前治療后對照組352±949±5治療組1051±520±5t值1 588 65P值0 470 04

3 討論

正常高值血壓又稱高血壓前期[3]，與性別、年齡、飲食、肥胖等多種危險因素相關，眾多研究發現正常高值血壓人群與理想血壓人群相比，更容易進入臨床高血壓階段，且靶器官損害明顯較后者嚴重，其機制可能與胰島素抵抗、脂肪代謝紊亂、自由基增多等有關[4-7]。正常高值血壓是一個特殊的血壓階段，其更易進展為高血壓并持續伴隨較高水平的心血管疾病危險因素；為預防相關心血管疾病的發生發展，需要對正常高值血壓及相關心血管疾病的危險因素進行早期干預[8]。本研究結果表明銀杏葉片可有效降低血壓，提示銀杏葉片可能是一種治療高血壓的有效藥物。

正常高值血壓既往的治療一般為非藥物治療，療程一般為6～12個月，周期比較長，影響正常的治療。現代醫學對于正常高值血壓的治療主要為藥物治療，收到了一定的效果，但是不良反應較多。有研究采用苯磺酸氨氯地平片和纈沙坦氨氯地平治療正常高值血壓后出現眼瞼水腫和面部潮紅等不良反應[9-10]，有研究采用尼莫地平治療正常高值血壓出現發熱、頭脹等不良反應[11]。目前隨著國內外對銀杏葉的研究不斷地深入，其臨床應用也越來越廣泛。銀杏葉又名白果葉。《本草綱目》記載“其能斂肺，平喘，活血化瘀，止痛”，用于治療心悸怔忡等癥。銀杏葉片是銀杏葉有效成分提取物，研究報道銀杏葉總提取物中含有銀杏總黃酮、萜內酯以及有機酸類，現代藥理研究表明銀杏葉能清除羥自由基、脂質過氧化自由基、超氧陰離子及一氧化氮等，從而抑制氧自由基反應及脂質過氧化反應；預防血小板聚集及血栓素的增加；另外還能降低血脂，預防動脈粥樣硬化[12-14]；擴張血管，改善微循環[15]。

本研究采用開放型單向質反應序貫試驗的方法，就銀杏葉片治療血瘀型正常高值血壓的臨床療效進行研究，結果發現治療組患者服用銀杏葉片，患者在治療后血壓基本恢復至正常狀態，血瘀型中醫證候計分明顯降低，中醫證候積分改善情況明顯，可有效降低血壓，減輕患者頭暈、頭痛的癥狀；對照組服用銀杏葉片模擬劑，患者在治療后血壓沒有恢復至正常狀態，血瘀型中醫證候積分改善不明顯。本研究結果顯示銀杏葉片對血瘀型正常高值血壓療效顯著，具有臨床應用的價值，值得臨床推廣。

綜上所述，銀杏葉片治療伴有頭暈、頭痛癥狀的正常高值血壓療效好。但本研究觀察樣本量少，觀察周期比較短，因此在今后的研究中希望能繼續進行大規模臨床研究，增加樣本量以探討銀杏葉片治療正常高值血壓的療效，同時增加觀察時間以確定銀杏葉片治療正常高值血壓的療效及安全性。

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9 丁大植,元奎昌,尤欣,等.苯磺酸氨氯地平片對正常高值血壓的療效觀察[J].延邊大學醫學學報,2013,36(3):205-206.

10 丁大植,元奎昌,金振一,等.纈沙坦氨氯地平片對正常高值血壓的療效臨床觀察[J].延邊大學醫學學報,2012，35(4)：279-281.

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