阿立哌唑聯合丙戊酸鈉治療雙相躁狂的對照研究

劉洪楊

(溫州康寧醫院，浙江 溫州 325000)

目前臨床經驗都推薦采用抗精神病藥物聯合情感穩定劑治療雙相障礙躁狂發作，本文現比較兩種非典型抗精神病藥阿立哌唑和利培酮分別合并丙戊酸鈉治療雙相障礙躁狂發作的療效與安全性，并報道如下。

一、對象與方法

1.研究對象。研究對象為我院2012年1月-2013年11月的住院患者，符合：(1)ICD-10雙相障礙躁狂發作診斷標準。(2)Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)分≥10分；(3)入院前1周未服抗精神病藥物或1個月內未肌注過長效抗精神病藥物；(4)無軀體器質性疾病。共入組120例，年齡19-60歲，隨機分為兩組：阿立哌唑組60例，其中男性31例，女性29例，平均年齡(30.7±7.8)歲，本次平均病程(13.6±5.2)d；利培酮組60例，其中男性30例，女性30例，平均年齡(28.9±7.3)歲，本次平均病程(10.1±5.1)d。兩組以上各項差異均無顯著性(P>0.05)。

2.研究方法。(1)治療措施：阿立哌唑組給予阿立哌唑(安律凡)，起始劑量10mg/d，1周內視病情調整至10-30mg/d。利培酮組給予利培酮(維思通)，起始劑量1mg/d，1周內視病情調整至3-6mg/d。兩組均聯合使用丙戊酸鈉緩釋片起始劑量500mg/d，1周內加至2000mg/d。治療中伴嚴重失眠者短期服用苯二氮卓類藥物。(2)觀察指標：采用BRMS于治療前、治療后1、2、4、6周末各評定1次，實驗室檢查包括血常規、血生化、心電圖等在入組和治療結束各檢查1次。(3)療效評定標準：BRMS減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯著進步，≥25%為進步，<25%為無效。以BRMS減分率≥50%(痊愈+顯著進步)計入有效率。

3.統計學處理。統計應用SPSS 19.0軟件進行t檢驗、方差檢驗、2檢驗等。

二、結 果

1.兩組BRMS評分比較。在治療后1、2、4、6周兩組間BRMS評分的差異均無統計學意義(P>0.05)。兩組從治療第1周BRMS評分逐漸下降，直到第6周，經方差分析不同時間BRMS評分有顯著差異(P<0.01)，進一步用SNK-q兩兩比較，同組各評測點BRMS評分均與治療前有顯著差異(P<0.01)(見表1)。

表1 兩組治療前后BRMS評分比較

2.兩組療效比較。治療6周末兩組各58例完成臨床研究，第6周兩組的有效率分別為89.4%、90.5%，組間差異無統計學差異(P>0.05)，兩組臨床痊愈率最后分別為83.7%、84.9%，組間差異無統計學差異(P>0.05)。

3.兩組不良反應比較。阿立哌唑組：體重增加2例，口干8例，心電圖改變3例，催乳素升高2例，肝功能異常3例，錐體外系反應24例。利培酮組分別為：12例，8例，13例，22例，12例，錐體外系反應26例。其中阿立哌唑組體重增加，心電圖改變，催乳素升高，肝功能異常等方面發生率低于利培酮組。兩組比較差異有統計學意義(P值<0.05)(見表2)。

表2 兩組常見不良反應比較

三、討 論

雙相障礙處于嚴重興奮狀態的急性躁狂發作患者，往往需要聯合抗精神病藥物治療[1]。多巴胺D2受體拮抗劑、典型和非典型的抗精神病藥物可通過緩解過度的多巴胺能神經活性發揮抗躁狂的作用。隨著非典型抗精神病藥物應用增多，在治療雙相障礙中取得比較滿意的效果，且不良反應較輕[2],非典型抗精神病藥物阿立哌唑是一種喹啉酮衍生物，與傳統抗精神病藥物作用不同，阿立哌唑具有D2受體及5-HT1A受體的部分激動和5-HT2A受體拮抗作用，由于其獨特的多巴胺-5-羥色胺系統穩定作用被譽為第3代抗精神病藥阿立哌唑不僅有效改善了精神分裂癥的陰性，陽性癥狀還能夠顯著改善其情感癥狀，利培酮是一種非典型抗精神病藥，為多種腦神經遞質受體阻斷劑，可平衡和調節DA受體和5-HT受體的濃度正因為具有這種DA/5-HT平衡調節作用，目前已成為雙相障礙，特別是躁狂發作時伴有或不伴有精神病性癥狀的首選藥物，因利培酮相應不良反應多影響推廣。本研究兩組患者BRMS減分率在第1周末就較治療前有顯著變化，且有效率不斷提高，兩者療效無顯著差異，阿立哌唑組副反應較少且大部分較輕，阿立哌唑合并丙戊酸鈉治療雙相障礙躁狂發作療效肯定，安全性高等特點，是臨床上一種良好的選擇。

[1]Sernyak MJ，Griffin RA，Johnson RM，et al.Neuroleptic exposure fol-lowing inpatient treatment of acute mania with lithium and neuroleptic[J]．Am J Psychiatry，1994，151(1)：133-135.

[2]東 山，李廣錄.躁狂的全程治療[J].神經疾病與精神衛生，2005，5(3)：165-168.