氯吡格雷合并辛伐他汀對急性冠脈綜合癥患者血脂和高敏C反應蛋白的影響

石惠娟 汪 雁 孟憲紅 包海燕

氯吡格雷合并辛伐他汀對急性冠脈綜合癥患者血脂和高敏C反應蛋白的影響

石惠娟① 汪 雁① 孟憲紅① 包海燕①

目的：分析氯吡格雷合并辛伐他汀對急性冠脈綜合癥患者(ACS)血脂和高敏C反應蛋白(hs-CRP)的影響。方法：選取經臨床診斷為ACS的患者130例，其中54例接受常規辛伐他汀治療，76例接受辛伐他汀聯合氯吡格雷治療，分析治療40 d后患者hs-CRP及血脂的變化。結果：兩組患者治療40 d后血脂及hs-CRP均下降，但聯合用藥組hs-CRP下降明顯，兩組血脂下降無顯著差異。結論：氯吡格雷聯合辛伐他汀能顯著降低ACS患者血漿中hs-CRP水平，有利于對炎癥的控制和抑制斑塊生長。

冠狀動脈疾病；辛伐他汀；氫氯吡格雷；C反應蛋白質

[First-author’s address]Chengdu Military Region in Kunming sanatorium, Kunming 650307, China.

急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)患者心血管內斑塊炎性反應與血漿中高敏C反應蛋白(high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP)及血脂水平有著密切的關系，hs-CRP為炎性反應的標志物，而高血脂又能損傷血管內皮加劇炎性反應[1]。臨床中對ACS的常規治療方法是抑制斑塊的炎性反應和降低患者血脂水平[2]。本研究進行了單用辛伐他汀與氫氯吡格雷聯合辛伐他汀治療ACS的臨床療效的對比研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取成都軍區昆明療養院2009年2月至2012年2月間收治的130例ACS患者，其中男性92例，女性38例；年齡53～77歲，平均年齡為(65.2±10.3)歲。將130例患者隨機分為單藥治療組(辛伐他汀)54例，聯合用藥組(氯吡格雷聯合辛伐他汀)76例。130例患者中96例為不穩定型心絞痛患者，34例為非ST段抬高型心肌梗塞患者。

排除標準：①合并急性感染或有手術指征者；②合并心腦腎疾病及惡性腫瘤者；③入院前服用氫氯吡格雷或辛伐他汀者[3]。

1.2 方法

單藥治療組給予辛伐他汀10 mg夜間頓服，聯合用藥組在辛伐他汀的基礎上晨起頓服75 mg氫氯吡格雷，兩組患者均根據病情需要服用常規降壓、抗凝等藥物治療[4]。檢測兩組患者治療前及治療40 d后空腹血糖，血漿hs-CRP及血脂水平。

1.3 統計學方法

采用SPSS 16.0軟件對研究所得數據進行分析，劑量資料用(x±s)表示，組間對比用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者治療前年齡、hs-CRP、TC、TG、LDL-C以及HDL-C均無統計學差異(t=14.34，t=3.48，t=4.62，t=3.77，t=2.08，t=1.19；P＞0.05)。治療40 d后兩組患者血漿hs-CRP及血脂水平下降明顯(t=14.06，P＜0.05)，但聯合用藥組hs-CRP水平下降更為顯著其差異有統計學意義(t=24.73，P＜0.05)，兩組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C下降比較無顯著差異。

3 討論

ACS的病情發生、發展均與動脈內硬化斑塊的炎性反應有極大的關系，經研究證實，該病的病理基礎為脈管內不穩定的斑塊破裂或出血，導致脈管局部血小板聚集形成血栓，引起冠狀動脈痙攣、部分或完全阻塞[5-6]。近年來的研究證實，調節血脂水平和抗血栓等方法在預防冠心病急性心血管事件中的作用越來越突出[7]。本研究所用辛伐他汀是土曲霉發酵產物的合成衍生物，其藥理為羥甲基戊二酰輔酶A(HMGCoA)還原酶抑制劑(他汀類藥物)，能抑制內源性膽固醇的合成，抑制合成載脂蛋白B，提高載脂蛋白A的清除率，降低血清內低密度脂蛋白和膽固醇水平[8]。國外許多研究所通過大量臨床實驗及研究從循證醫學證實他汀類藥物對冠心病的一級、二級預防作用[9]。證實他汀類藥物除能保護心臟外，還具有降低血漿hs-CRP水平的作用[10]。其機制主要為：①通過抑制環氧化酶-2來抑制斑塊內單核細胞、巨噬細胞的活化達到抑制炎癥的作用[11]；②通過抑制組織因子和單核細胞趨化蛋白的表達和活性抑制白細胞介素-6和單核細胞核因子的表達和活性[12]；③保護和增強血管內皮細胞功能，抑制單核細胞核白細胞粘附在管壁。

研究證實，氫氯吡格雷也有抗血小板、抗炎和降低血漿hs-CRP水平等作用[13]。本研究觀察顯示，氫氯吡格雷聯合辛伐他汀降低ACS患者的血漿hs-CRP水平較治療前和單用辛伐他汀有顯著差異，且辛伐他汀組的患者治療前后差異也較顯著，表明氫氯吡格雷對血漿hs-CRP水平也具有獨立干預作用[14]。該藥能特異性拮抗血小板二磷酸腺苷受體結合二磷酸腺苷，氫氯吡格雷還能對血小板活化脫顆粒過程進行抑制，達到抑制單核細胞顆粒的表達，從而減少血小板與白細胞聚集，減少血小板釋放血栓素A2、組胺等物質，抑制斑塊的形成進而達到穩定斑塊的作用[15]。

本研究表明，氫氯吡格雷聯合小劑量辛伐他汀治療ACS患者時，兩種藥物協同作用可降低患者血漿hs-CRP水平，與治療前及單用辛伐他汀組比較差異顯著，但并未對患者血脂造成明顯影響，治療后與單用辛伐他汀組比較無明顯差異。因此，在臨床工作中可使用小劑量辛伐他汀聯合氫氯吡格雷抑制ACS患者的炎癥反應，降低血漿hs-CRP水平而不影響血脂水平，達到穩定斑塊作用，進一步提高ACS患者生活質量。

表1 兩組患者各項觀察指標比較±s)

表1 兩組患者各項觀察指標比較±s)

注：表中與治療前相比*P＜0.01，與常規治療組比較#P＜0.05。兩組間治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C比較P＞0.05。

組別例數治療前后T C T G L D L -C H D L -C h s -C R P t值P值單藥治療組5 4治療前6 . 4 0 ± 0 . 8 4 3 . 1 2 ± 0 . 6 8 2 . 3 5 ± 0 . 5 2 1 . 2 1 ± 0 . 2 4 1 5 . 2 1 ± 5 . 3 2 1 4 . 0 6＜0 . 0 5治療后5 . 9 3 ± 0 . 7 8 2 . 6 6 ± 0 . 5 8 1 . 6 6 ± 0 . 3 1 . 5 9 ± 0 . 3 2 4 . 7 5 ± 1 . 2 6*治療前6 . 5 2 ± 0 . 7 4 3 . 0 1 ± 0 . 8 7 2 . 3 3 ± 0 . 6 3 1 . 2 3 ± 0 . 2 7 1 4 . 9 6 ± 3 . 6 7聯合用藥組7 6 2 4 . 7 3＜0 . 0 5治療后5 . 9 5 ± 0 . 6 9 2 . 7 8 ± 0 . 7 8 1 . 7 0 ± 0 . 4 6 1 . 5 6 ± 0 . 3 3 3 . 2 5 ± 1 . 8 9*#

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Effect of clopidogrel combined with simvastatin on C-reactive protein in patients with acute coronary syndrome of blood lipid and high sensitive C

SHI Hui-juan, WANG Yan, MENG Xian-hong, et al// China Medical Equipment,2014,11(6):108-110.

Objective:To analysis the effects of clopidogrel combined with simvastatin on blood lipids and high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in patients with acute coronary syndrome (ACS).Methods:One hundred and thirty patients with ACS were divided into two groups: simvastatin group (54 patients) and simvastatin combined with clopidogrel group (76 patients). The levels of blood lipids and hs-CRP were detected before and 40 days after treatment.Results:The hs-CRP and blood lipids levels of patients significantly decreased in two groups. Compared with simvastatin group, the hs-CRP levels significantly decreased, but the blood lipids levels had not significant decreased.Conclusion:Treatment with clopidogrel combination with simvastatin can decrease the blood hs-CRP. It suggest that it may inhibit inflammatory responses, increase atherosclerotic plaque stabilization in ACS patients.

Coronary artery dsease; Simvastatin; Clopidogrel; C-reactive protein

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2014.06.038

1672-8270(2014)06-0108-03

R541.4

A

2013-05-19

①成都軍區昆明療養院 云南 昆明 650307

石惠娟，女，(1962- )，本科學歷，副主任護師。成都軍區昆明療養院，從事心理康復、療養護理工作。