鹽酸嗎啡緩釋片不同給藥途徑對緩解癌癥疼痛的分析研究

莫娟梅 崔建東 宋向群

鹽酸嗎啡緩釋片不同給藥途徑對緩解癌癥疼痛的分析研究

莫娟梅①崔建東①宋向群①

目的：分析研究鹽酸嗎啡緩釋片不同給藥途徑對腫瘤患者癌癥性疼痛的緩解作用。方法：選擇中、晚期癌癥患者168例，均接受鹽酸嗎啡緩釋片進行疼痛治療，根據(jù)給藥途徑不同隨機分為接受口服給藥的對照組和接受直腸給藥的觀察組，分析兩組患者治療后的疼痛緩解程度、鎮(zhèn)痛起效時間以及不良反應(yīng)發(fā)生率等指標(biāo)差異。結(jié)果：治療后觀察組患者的總緩解率為94.05%(79/84)，與對照組患者無明顯差異；治療后觀察組患者的平均起效時間為(0.68±0.17)h，明顯短于對照組患者，且各時間段的鎮(zhèn)痛起效百分率均高于對照組患者；治療后觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.38%(2/84)，明顯低于對照組患者。結(jié)論：鹽酸嗎啡緩釋片直腸給藥途徑可以顯著緩解腫瘤患者的癌癥性疼痛，提高鎮(zhèn)痛起效時間，且不會增加患者不良反應(yīng)發(fā)生，具有良好的治療安全性。

癌癥疼痛；鹽酸嗎啡緩釋片；直腸給藥；口服給藥

[First-author’s address] The 303 Hospital of People’s Liberation Army, Nanning 530021, China.

頑固性疼痛是惡性腫瘤患者的臨床特征之一，其機制較復(fù)雜且目前尚未明確，因此無法從根本上解除患者的癌癥性疼痛。持續(xù)、嚴(yán)重的癌癥性疼痛給惡性腫瘤患者帶來極大的痛苦和巨大的危害[1]。目前，為了有效提高患者的生活質(zhì)量，減輕其疼痛感受，常選擇阿片類藥物進行對癥處理，嗎啡作為阿片受體激動劑，與μ受體結(jié)合可起到中樞鎮(zhèn)痛作用[2]。嗎啡緩釋片的給藥方式較多，而不同給藥方式最終帶來了鎮(zhèn)痛效果的差異，目前國內(nèi)對于嗎啡緩釋片不同給藥方式對癌癥性疼痛患者的作用差異的研究仍較少，解放軍第303醫(yī)院以此為研究重點，探討嗎啡給藥方式的不同給患者帶來的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年10月至2013年10月間在解放軍第303醫(yī)院接受住院治療的癌癥患者168例，所有患者均明確診斷為中晚期惡性腫瘤，均有不同程度的癌癥性疼痛表現(xiàn)。所有入組患者均接受鹽酸嗎啡緩釋片治療，根據(jù)給藥途徑不同將168例患者按照隨機雙盲原則分為：口服給藥的對照組患者84例和直腸給藥的觀察組(84例)。觀察組患者中男性47例，女性37例；年齡37～78歲，平均年齡為(64.28±7.09)歲；其中肺癌21例，胃癌18例，肝癌14例，乳腺癌16例，鼻咽癌11例，其他癌癥4例。按照WHO標(biāo)準(zhǔn)VAS評分法：中度疼痛32例，重度疼痛52例。對照組患者中男性44例，女性40例；年齡39～76歲，平均年齡為(65.31±8.24)歲；其中肺癌18例，胃癌17例，肝癌16例，乳腺癌14例，鼻咽癌12例，其他癌癥7例。按照WHO標(biāo)準(zhǔn)VAS評分法：中度疼痛35例，重度疼痛49例。為避免用藥困難，未安排結(jié)腸腫瘤患者入組。兩組患者的基線資料無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

1.2 給藥方法

(1)觀察組患者采用直腸給藥方式。直腸給予鹽酸嗎啡緩釋片30 mg，塞入直腸距離肛門2～3 cm處，間隔12 h使用1次，連續(xù)使用14 d。給藥前需清潔灌腸以確保直腸內(nèi)無糞便，若患者直腸黏膜過于干燥，可事先用注射器向直腸內(nèi)注入5～10 ml溫水，以利于藥物吸收。

(2)對照組患者采用口服給藥方式。口服鹽酸嗎啡緩釋片30 mg，間隔12 h使用1次，連續(xù)使用14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)疼痛緩解程度。患者接受不同方式給藥后其疼痛感受緩解程度可以分為4類：①完全緩解，治療后患者自覺完全無痛；②明顯緩解，患者疼痛感受較給藥前明顯減輕，基本不影響睡眠，可進行日常活動；③中度緩解，患者疼痛感受有所減輕，但仍影響睡眠；④未緩解，患者疼痛感受與用藥前相比無改善。

用藥后疼痛總緩解率＝(完全緩解人數(shù)×明顯緩解人數(shù)×中度緩解人數(shù))÷總?cè)藬?shù)。

(2)鎮(zhèn)痛起效時間。使用VAS疼痛評分判斷患者接受不同給藥途徑治療后疼痛感受減輕50%所需時間以及給藥后0.5 h、1 h、2 h和4 h的鎮(zhèn)痛起效百分率情況。

(3)不良反應(yīng)。接受不同給藥途徑治療后，觀察兩組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)如惡心嘔吐、腹脹便秘、排尿困難及呼吸抑制等情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗、治療前后比較采用兩配對樣本t檢驗，率的比較采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 疼痛緩解程度

兩組患者治療后的疼痛感受均具有不同程度的緩解，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=0.937，P＞0.05)(見表1)。

表1 兩組患者接受不同給藥途徑后的疼痛緩解程度比較[例(%)]

2.2 鎮(zhèn)痛起效時間

兩組患者接受不同給藥途徑治療后，觀察組患者的平均起效時間明顯短于對照組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t＝2.392，P＜0.05)，且0.5 h、1 h、2 h和4 h的鎮(zhèn)痛起效百分率均高于對照組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=4.765，x2=3.291，x2=3.485，x2=2.321；P＜0.05)(見表2)。

表2 兩組患者接受不同給藥途徑后的鎮(zhèn)痛起效時間及百分率比較[%(例)]

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者接受不同給藥途徑治療后，觀察組患者的惡心嘔吐、腹脹便秘、排尿困難及呼吸抑制等不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對照組，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=3.294，P＜0.05)(見表3)。

表3 兩組患者接受不同給藥途徑后的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

癌癥患者在中晚期均有不同程度的疼痛感受，Rosen等[3]在對各類中晚期癌癥患者的痛苦感受進行調(diào)查分析中發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者表示頑固性劇烈疼痛是造成其身心受創(chuàng)的最大原因，嚴(yán)重降低其生活質(zhì)量，部分患者甚至想過自殺來逃避[4]。據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，目前在全世界范圍內(nèi)承受著疼痛折磨的癌癥患者人數(shù)約有300萬～400萬，其中30%～50%會感受到不同程度的慢性疼痛，在晚期癌癥患者中其比例高達75%～95%[5-6]。與中晚期癌癥患者的疼痛程度劇烈性及普遍性相矛盾的是目前仍然缺乏有效根治此類疼痛的方法。

為了有效緩解中晚期癌癥患者的疼痛，用藥物進行暫時控制是目前臨床常用方式。在阿片類鎮(zhèn)痛藥中嗎啡的使用較多，是目前WHO推薦的中重度癌癥疼痛首選藥物，其與μ受體結(jié)合可以起到中樞鎮(zhèn)痛作用[7]。目前，嗎啡的給藥途徑較多，包括硬膜外給藥、直腸給藥、口腔給藥、經(jīng)皮給藥及肺部給藥等。不同給藥方式均能起到一定的鎮(zhèn)痛作用，但其具體療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況有較大差異。為了減少癌癥患者的痛苦體驗，必須尋找最為有效且副作用較少的給藥方式，這也是目前臨床研究的重點[8]。

根據(jù)各種給藥方式的可操作性不同，口服及直腸給藥已經(jīng)成為目前嗎啡鎮(zhèn)痛治療的最主要途徑[9]。口服給藥是最為傳統(tǒng)也是患者最能接受的給藥方式，操作方便、效果肯定，但目前較多臨床研究已經(jīng)顯示其具有一定的應(yīng)用局限性。黃培強等[10]的研究發(fā)現(xiàn)，接受口服嗎啡緩釋片鎮(zhèn)痛的患者均出現(xiàn)了明顯的惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)。Sakaue等[11]則認(rèn)為，口服嗎啡患者其鎮(zhèn)痛作用出現(xiàn)較遲，可能與胃腸道的部分消除作用有關(guān)，對于疼痛劇烈的患者無法短時間內(nèi)優(yōu)化其個體感受。現(xiàn)代藥理學(xué)已經(jīng)證明，直腸給藥是一種給藥及藥物吸收的良好途徑，其主要通過3種途徑進入人體循環(huán)：①肝臟門脈系統(tǒng)；②直腸中靜脈、直腸下靜脈及肛管靜脈繞過肝臟進行血液循環(huán)；③直腸淋巴系統(tǒng)。直腸給藥由于不經(jīng)過胃及小腸、十二指腸，同時繞過胃腸道首過效應(yīng)，可以很好避免口服給藥帶來的劇烈胃腸道反應(yīng)，且對于嘔吐嚴(yán)重?zé)o法口服的患者仍能適用[12]。同時，由于直腸給藥約50%～70%通過肝臟循環(huán)外進入人體血液循環(huán)，可有效避免其在肝臟內(nèi)的轉(zhuǎn)化過程對肝功能造成的損傷，并加速了其鎮(zhèn)痛作用的顯效[13]。

口服及直腸給予嗎啡緩釋片對于癌癥疼痛患者的鎮(zhèn)痛作用已經(jīng)有較多的學(xué)者開展了相關(guān)研究，認(rèn)為兩種方式均可以緩解患者的疼痛感受，有助于改善其生活質(zhì)量。但是隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，在關(guān)注用藥效果的同時對于藥物的作用效率及安全性的關(guān)注度也越來越高[14]。國外已經(jīng)有學(xué)者對于這兩種不同給藥途徑的整體臨床效益進行了分析比較，Suzuki等[15]認(rèn)為直腸給藥具有更大的臨床實用性，且在鎮(zhèn)痛效果上不遜于傳統(tǒng)口服給藥。目前，國內(nèi)對于口服及直腸給藥途徑的對比研究仍開展的較少，故在本研究中以此為主體，以期為數(shù)以百萬計的遭受疼痛折磨的臨床癌癥患者提供鎮(zhèn)痛藥物應(yīng)用指導(dǎo)。

在本研究中將所有入組患者隨機分為口服給藥組以及直腸給藥組，從疼痛緩解程度、鎮(zhèn)痛起效時間及效率、不良反應(yīng)發(fā)生3方面比較兩者差異。研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的總緩解率與對照組患者相比無明顯差異；平均起效時間明顯短于對照組患者，且0.5 h、1 h、2 h和4 h的鎮(zhèn)痛起效百分率明顯高于對照組患者；惡心嘔吐、腹脹便秘、排尿困難及呼吸抑制等不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對照組患者。可見，口服及直腸給予嗎啡緩釋片均可起到明顯的鎮(zhèn)痛作用，由于其最終均進入血液循環(huán)系統(tǒng)，故在血藥濃度及鎮(zhèn)痛效果上無明顯差異。但是由于直腸給藥繞過胃腸道，且大部分不經(jīng)由肝臟直接進入血液循環(huán)，使得患者無明顯的胃腸道不適癥狀，且血藥峰值出現(xiàn)較早，藥物鎮(zhèn)痛作用顯效迅速，這些數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，觀察組患者的鎮(zhèn)痛起效時間短、同一時間點鎮(zhèn)痛作用顯效百分率高且不良反應(yīng)較少的原因所在。

綜上所述，對于伴有頑固性癌癥疼痛的患者而言，口服及直腸給予嗎啡緩釋片均可起到明顯的鎮(zhèn)痛作用，但是經(jīng)直腸途徑給藥鎮(zhèn)痛效果出現(xiàn)更快，且不良反應(yīng)較少，可給患者帶來更好的整體收益，值得推廣使用。

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Research on the effect of morphine hydrochloride sustained-release tablets given by different administration routes on patients with cancer pain

MO Juan-mei, CUI Jian-dong, SONG Xiang-qun

China Medical Equipment,2014,11(4):49-52.

Objective: To analyze the effect of morphine hydrochloride sustained-release tablets given by different administration routes on patients with cancer pain. Methods: Chosen patients with cancer pain as research subjects, underwent morphine hydrochloride sustained-release tablets for treatment of pain, randomized to receive oral administration as control group and rectally administration as observation group, observed pain relief degree, onset time of analgesia and adverse reaction rates. Results: 1)After treatment, the observation group patients’ overall response rate was 94.05%,no significant difference compared with the control group; 2) After treatment, the observation group patients had a mean onset time (0.68 ±0.17) h, significantly shorter than the control group,0.5h, 1h, 2h, 4h of onset percentages of analgesia were higher than control group; 3)After treatment, the observation group patients’ incidence of adverse reactions was 2.38%, significantly lower than the control group. Conclusion: The morphine hydrochloride sustained release tablets rectal administration route can significantly alleviate cancer pain, shorten onset time of analgesia, and don’t increase the incidence of adverse reactions.

Cancer pain; Morphine hydrochloride sustained-release tablets; Rectal administration; Oral administration

1672-8270(2014)04-0049-04

R971

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2014.04.016

莫娟梅,女,(1985- ),碩士，醫(yī)師。解放軍第303醫(yī)院腫瘤科，從事惡性腫瘤的診治工作。

2013-11-12