亞臨床甲狀腺功能衰退與妊娠期糖尿病的關系

方碧梅

(海南省瓊海市人民醫院產科 571400)

亞臨床甲狀腺功能衰退是指血清促甲狀腺激素水平(TSH)高于正常值，血清游離甲狀腺素(FT4)水平在正常范圍內的一種甲狀腺功能障礙。有研究表明，亞臨床甲狀腺功能衰退可以增大孕婦患妊娠期糖尿病的概率[1-2]。作者以本科2012年1月至2013年6月收治的妊娠前半期孕婦作為臨床研究對象，對比亞臨床甲狀腺功能衰退孕婦與甲狀腺功能正常孕婦的妊娠期糖尿病發病率，并探討亞臨床甲狀腺功能衰退引起妊娠期糖尿病發病率升高的途徑。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本科于2012年1月至2013年6月收治的5 768例妊娠前半期孕婦(妊娠時間小于或等于20周)為研究對象，對這些孕婦進行甲狀腺功能檢查。經檢測共有202例孕婦診斷為亞臨床甲狀腺功能衰退，發生率為3.5%。選取30名例妊娠期糖尿病伴亞臨床甲狀腺功能衰退的孕婦作為觀察組，年齡27～38歲，平均(32.2±3.2)歲；孕周為7～19周，平均(12.4±4.4)周。另選30例健康妊娠婦女作為對照組，年齡28～35歲，平均(33.1±3.5)歲；孕周8～20周，平均(12.7±4.7)周。納入標準：(1)孕婦孕周不超過20周；(2)孕婦無甲狀腺病家族史；(3)孕婦無甲狀腺疾病既往史或其他自身免疫病史；(4)患者未服用過可以影響甲狀腺功能的藥物；(5)患者孕前無高血壓、冠心病以及其他重要器官器質性病變史；(6)自愿參加本次試驗的孕婦。兩組患者的年齡、孕周等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。進行試驗前所有孕婦均自愿接受本次試驗，并簽署知情同意書，試驗得到了本院倫理委員會論證和批準。

1.2方法

1.2.1診斷標準

1.2.1.1亞臨床甲狀腺功能衰退 診斷標準參照《2012年中國妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》[3]：(1)妊娠1～12周婦女：TSH>5.17 mIU/L，且FT4在12.91～22.35 pmol/L內；(2)妊娠13～27周婦女：TSH>5.22 mIU/L，且FT4在9.81～17.26 pmol/L內。滿足上述2個條件之一的婦女即可診斷為亞臨床甲狀腺功能衰退。

1.2.1.2妊娠期糖尿病 診斷標準參照2010年國際糖尿病與妊娠關系研究協會(IADPSG)推薦的診斷標準[4]：(1)空腹血糖超過5.1 mmol/L；(2)口服75 g葡萄糖后1 h血糖超過10.0 mmol/L；(3)口服75 g葡萄糖后2 h超過8.5 mmol/L。同時滿足以上3個標準即可判定為妊娠期糖尿病。

1.2.2觀察指標與檢測方法 比較兩組穩態模型胰島素抵抗指數(HOMA-IR)與血總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)以及甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)水平。

1.2.2.1HOMA-IR[5]兩組患者均接受口服葡萄糖耐量試驗(OGTT試驗)：在進行檢查前3 d囑患者正常進食，試驗前1 d禁食12 h。于次日清晨取患者5 mL肘正中靜脈血，用己糖激酶法測量患者的空腹血糖值，儀器選用Olympas AU2700全自動生化分析儀；用化學發光法測定空腹胰島素值，儀器選用DPC Immulite化學發光分析儀。HOMA-IR=空腹血糖值×空腹胰島素值/22.5。

1.2.2.2TC、TG、LDL、HDL 常規方法測量兩組患者的TC、TG、LDL、HDL水平。

1.2.2.3TPOAb[6]取患者空腹靜脈血3 mL，分離后取血清，采用電化學發光免疫分析法測定TPOAb的水平，儀器選用Roche Elecsys 2010型自動電化學發光免疫分析儀。若TPOAb檢查結果超過341 U/mL則計為陽性。

1.3統計學處理 采用Excel2013收集錄入數據，并采取SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計數資料采取χ2檢驗，計量資料采取t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1妊娠期糖尿病發病率 經過OGTT試驗可知，所有5 768例妊娠前半期孕婦中共有227例患者被診斷為妊娠期糖尿病，發病率為3.94%。其中伴有亞臨床甲狀腺功能衰退孕婦的發病率要明顯高于甲狀腺功能正常的患者(24.26%vs.3.20%)，差異有統計學意義(P<0.01)。

2.2兩組血液檢查結果比較 根據檢查結果得知，觀察組患者的HOMA-IR與TC、TG、LDL以及TPOAb陽性率要明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01);觀察組患者的血HDL水平要明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組血液檢查結果比較(n=30)

3 討 論

妊娠期糖尿病是指孕婦在妊娠期首次發生一定程度糖代謝異常，本病的發病與胰島素抵抗和糖脂代謝紊亂有著十分密切的關系[1,7]。婦女在妊娠時糖代謝水平會發生改變，這種改變主要由下丘腦-垂體-甲狀腺軸與胎盤-甲狀腺軸進行調控。甲狀腺激素可以加快糖原分解與利用的速率、外周組織對糖的利用以及糖代謝速率等。母體為了確保胎兒生長與發育的正常能量供應，機體會產生生理性的胰島素抵抗。本次試驗中兩組患者的胰島素抵抗都要高于正常值，與陳卓等[5]的試驗結果一致，即證明了此觀點。

相關研究表明，亞臨床甲狀腺功能衰退可以增加妊娠期糖尿病的發病率。本試驗中伴有亞臨床甲狀腺功能衰退的孕婦的發病率為24.26%，遠大于甲狀腺功能正常患者(3.20%)。目前認為，亞臨床甲狀腺功能衰退增加妊娠期糖尿病的發病機制主要有以下幾點：(1)亞臨床甲狀腺功能衰退可以影響下丘腦-垂體-靶腺軸激素的分泌調控。婦女妊娠時的機體糖代謝過程是以丘腦-垂體-甲狀腺軸為中心的，期間的任何一個緩解障礙都會引起婦女的糖代謝功能出現紊亂。(2)亞臨床甲狀腺功能衰退可以影響脂肪代謝。甲狀腺素可以誘導肝細胞的LDL受體活性增加，當患者甲狀腺功能紊亂時，會導致TC、TG、LDL升高，HDL下降。本研究結果證明了此觀點的正確性。(3)亞臨床甲狀腺功能衰退可以導致自身免疫，使胰島素抵抗增加。亞臨床甲狀腺功能衰退的病因主要為自身免疫性甲狀腺炎，本研究結果中觀察組患者的TPOAb陽性率為26.67%，與陳彥彥等[8]的結果一致。

綜上所述，亞臨床甲狀腺功能衰退可以提高妊娠期糖尿病的發生率，主要與甲狀腺功能衰退引起糖脂代謝異常以及自身免疫有關。

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[3]滕衛平.研究的升華,合作的結晶——《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》出版介紹[J].中華內分泌代謝雜志,2012,28(5):351-353.

[4]International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups Consensus Panel,Metzger BE,Gabbe SG,et al.International association of diabetes and pregnancy study groups recommendations on the diagnosis and classification of hyperglycemia in pregnancy[J].Diabetes Care,2010,33(3):676-682.

[5]陳卓，馬潤玫，朱高虹，等．正常妊娠、妊娠期糖尿患者的胰島素抵抗狀態及胰島素分泌功能探討[J]．昆明醫學院學報，2011，32(6)：40-44．

[6]朱利國，浦洪波，武紅玉，等．促甲狀腺激素,TPOAb和促甲狀腺激素受體抗體檢測在甲狀腺疾病中的應用價值[J]．標記免疫分析與臨床，2010，17(4)：241-243．

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[8]陳彥彥，滕衛平，單忠艷，等．妊娠前半期甲狀腺功能減退癥的臨床流行病學調查[J]．中華內分泌代謝雜志，2008，24(6)：597-600．