肺結(jié)核合并糖尿病患者血清IL-2、TNF-α的表達及臨床意義*

冉 燕，羅亞文，史軍麗，趙建軍，周凜梅

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院：1.呼吸二科；2.感染科；3.影像科，貴州遵義 563000)

肺結(jié)核及糖尿病為臨床多發(fā)病，隨著我國逐步邁入人口老齡化社會，兩病共存的患者逐步增多[1]。由于糖尿病代謝紊亂可促進肺結(jié)核病情的進展，而肺結(jié)核感染又加重糖尿病代謝紊亂，兩者之間相互影響，互為因果，促進發(fā)展，導(dǎo)致兩病共存治療難度大，病死率較高[2]。研究肺結(jié)核及糖尿病的相關(guān)性和免疫功能變化，對兩者的預(yù)防、診斷、治療、預(yù)后能提供一定的幫助[3-4]，但目前其確切的發(fā)病機制仍不十分清楚，免疫功能受損可能是原因之一[5]，IL-2、TNF-α在細胞免疫和體液免疫中起著重要的調(diào)節(jié)作用，本文旨在初步探討兩者在肺結(jié)核合并糖尿病患者中的表達及意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 2011年2月至2013年3月本院住院及門診診斷為肺結(jié)核(肺結(jié)核組)、糖尿病(糖尿病組)、肺結(jié)核合并糖尿病(肺結(jié)核合并糖尿病組)的患者各20例，糖尿病均為2型糖尿病，疾病診斷符合2000年中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會制定的《肺結(jié)核診斷和治療指南》[6]及2010年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會制定的《中國2型糖尿病防治指南》[7]，對照組10例為門診健康體檢者，以上患者均排除其他疾病，如病毒性肝炎、自身免疫性肝病、冠心病等。入院后治療方案根據(jù)《肺結(jié)核診斷和治療指南》及《中國2型糖尿病防治指南》擬定。

1.2方法 所有患者均在入院次日或門診清晨空腹采靜脈血約3 mL，肺結(jié)核合并糖尿病組經(jīng)正規(guī)抗結(jié)核化學(xué)治療及降糖治療2個月后，符合臨床癥狀好轉(zhuǎn)、涂陽肺結(jié)核陰轉(zhuǎn)、肺部空洞縮小或消失、肺部病灶吸收及血糖控制在正常范圍者定為好轉(zhuǎn)組，反之即為惡化組，再次檢測其血清IL-2及TNF-α表達水平，嚴(yán)格按試劑說明書用ELISA法(美國R&D公司)檢測所有標(biāo)本IL-2及TNF-α。

2 結(jié) 果

2.1治療前各組間血清IL-2及TNF-α水平 與對照組比較，肺結(jié)核組、糖尿病組、肺結(jié)核合并糖尿病組血清IL-2水平降低(均P<0.05)，其中肺結(jié)核合并糖尿病組低于肺結(jié)核組和糖尿病組(P<0.05)。與對照組比較，肺結(jié)核合并糖尿病組、肺結(jié)核組、糖尿病組血清TNF-α水平均升高(均P<0.05)，其中肺結(jié)核合并糖尿病組高于糖尿病組(P<0.05)。見表1。

表1 各組間患者血清IL-2及TNF-α水平比較

2.2肺結(jié)核合并糖尿病組治療前、后血清IL-2及TNF-α水平 好轉(zhuǎn)組和惡化組治療前IL-2及TNF-α水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；好轉(zhuǎn)組治療后血清IL-2水平上升，TNF-α水平明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而惡化組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 肺結(jié)核合并糖尿病好轉(zhuǎn)組及惡化組治療前、后血清IL-2及TNF-α水平比較

3 討 論

肺結(jié)核及糖尿病為我國發(fā)病率較高的兩種疾病，發(fā)病率逐年上升[8-9]，兩病相互影響，導(dǎo)致病程延長，臨床治療效果差，預(yù)后不佳，兩病的治療和控制十分困難[10-11]，目前其發(fā)病機制尚不清楚，免疫功能紊亂是糖尿病患者合并肺結(jié)核的重要原因之一[12]。近年來，隨著細胞和分子免疫學(xué)的進展，有關(guān)細胞因子(cytokine,CK) 在肺結(jié)核及糖尿病免疫發(fā)病機制中的作用成為了研究的熱點。了解其免疫學(xué)發(fā)病機制，可能會為肺結(jié)核合并糖尿病治療提供新思路。

IL-2是體內(nèi)最主要、最強的T細胞生長因子，曾東良等[13]證實活動性肺結(jié)核兒童血清IL-2水平顯著低于正常兒組，測定患者血清IL-2有助于兒童肺結(jié)核病活動性的檢測,對該病的預(yù)防和預(yù)后均有一定的意義。胡波等[14]試驗結(jié)果提示2型糖尿病組血清IL-2水平低于正常對照組，但IL-2在肺結(jié)核合并糖尿病患者中的作用文獻報道甚少。近來Al-Attiyah 等[15]對肺結(jié)核糖尿病患者、非肺結(jié)核糖尿病患者和接種過卡介苗的健康人進行觀察，結(jié)果提示肺結(jié)核糖尿病組Th1和Th2分泌的趨化因子均發(fā)揮著重要作用，而IL-2可同時誘導(dǎo)Th1和Th2細胞增殖。由此可見，IL-2的生物學(xué)活性可能在肺結(jié)核合并糖尿病的發(fā)病機制中起著重要作用。

TNF-α是機體免疫中重要的細胞因子[16]，王建等[17]檢測肺結(jié)核病例組TNF-α水平均高于正常對照組，經(jīng)治療后其水平明顯下降，另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)TNF-α在肺結(jié)核合并糖尿病患者胸腔積液中的表達明顯升高[18]，對鑒別結(jié)核性胸膜炎及癌性胸腔積液有一定的臨床意義。TNF-α作為一個經(jīng)典的反應(yīng)機體免疫功能調(diào)節(jié)作用的指標(biāo)，故本文特檢測IL-2及TNF-α在肺結(jié)核合并糖尿病患者血清中的表達，以探討其在肺結(jié)核合并糖尿病患者中的意義。

本課題選取肺結(jié)核組、糖尿病組及肺結(jié)核合并糖尿病組患者各20例及對照組10例，分別檢測各組血清IL-2及TNF-α水平，兩兩比較進行統(tǒng)計學(xué)分析，結(jié)果顯示肺結(jié)核合并糖尿病組血清IL-2低于肺結(jié)核組、糖尿病組及對照組，而TNF-α相反，說明檢測肺結(jié)核合并糖尿病患者的血清IL-2及TNF-α水平有一定的意義，其可能在疾病進展中具有重要價值。肺結(jié)核合并糖尿病組治療前好轉(zhuǎn)組及惡化組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，表示在治療前兩組間基線無明顯差異性，測定治療后血清IL-2及TNF-α水平具有對預(yù)后的預(yù)測作用。經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)組IL-2水平上升，TNF-α水平下降，且治療后好轉(zhuǎn)組血清IL-2及TNF-α治療前后差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示IL-2及TNF-α可作為病情判斷、療效觀察及估計預(yù)后的指標(biāo)，兩者可能共同參與了肺結(jié)核合并糖尿病的免疫發(fā)病機制，監(jiān)測其水平有助于了解疾病發(fā)展及預(yù)后。

本文初步探討了血清IL-2及TNF-α在肺結(jié)核并糖尿病中的表達，分析其意義及與病情的關(guān)系。但本文樣本數(shù)量較少是缺陷之一，接下來擬進一步擴大樣本數(shù)量，希望能為肺結(jié)核合并糖尿病的病情及預(yù)后判斷提供一項有價值的新指標(biāo)。

[1]金關(guān)甫，林明貴，陳紅兵，等．浸潤型肺結(jié)核合并糖尿病507例臨床分析[J]．中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2006，16(7)：1088-1090．

[2]Bloomgarden ZT.Inflammation and insulin resistance[J].Diabetes Care,2003,26(5):1619-1623.

[3]居建云．糖尿病合并肺結(jié)核的研究進展[J]．中國醫(yī)藥指南，2013，11(22)：79-80．

[4]趙慧強，田光，張寶和，等．糖尿病對老年肺結(jié)核患者免疫功能的影響及意義[J]．轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志，2013，2(4)：222-224．

[5]盧春麗，簡奕孌，譚榮韶．2型糖尿病合并肺結(jié)核患者細胞免疫功能的影響因素[J]．現(xiàn)代醫(yī)院，2012，12(8)：11-12．

[6]中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核學(xué)會.肺結(jié)核診斷和治療指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2001,24(2):71.

[7]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會．2010年版中國2型糖尿病防治指南[M]．北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2011：1-2．

[8]Goldhaber-Fiebert JD,Jeon CY,Cohen T,et al.Diabetes mellitus and tuberculosis in countries with high tuberculosis burdens:individual risks and social

determinants[J].Int J Epidemiol,2011,40(2):417-428.

[9]Jeon CY,Murray MB,Baker MA.Managing tuberculosis in patients with diabetes mellitus:why we care and what we know[J].Expert Rev Anti Infect Ther,2012,10(8):863-868.

[10]吳文斌，程小星．肺結(jié)核合并糖尿病的臨床療效分析[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2013，42(1)：16-18．

[11]Faurholt-Jepsen D,Range N,Praygod G,et al.The role of diabetes on the clinical manifestations of pulmonary tuberculosis[J].Trop Med Int Health,2012,17(7):877-883.

[12]陳廷，聶尚丹，趙建磊，等．肺結(jié)核患者免疫功能狀態(tài)的研究[J]．中華疾病控制雜志，2011，15(5)：381-383．

[13]曾東良，吳春鳳，姜煥好．兒童肺結(jié)核病患者血清IL-2、SIL-2R和VEGF水平及臨床意義[J]．放射免疫學(xué)雜志，2005，18(6)：435-437．

[14]胡波，許玨，陳忠誠，等．2型糖尿病患者IL-2,IL-6及TNF-α水平檢測[J]．廣東醫(yī)學(xué)，2006，27(5)：735-737．

[15]Al-Attiyah RJ,Mustafa AS.Mycobacterial antigen-induced T helper type 1 (Th1) and Th2 reactivity of peripheral blood mononuclear cells from diabetic and non-diabetic tuberculosis patients and Mycobacterium bovis bacilli Calmette-Guérin (BCG)-vaccinated healthy subjects[J].Clin Exp Immunol,2009,158(1):64-73.

[16]陳菲菲，朱曉芳，高慧，等．白芍總苷對接觸性皮炎小鼠核因子-κB、CD1a因子、腫瘤壞死因子的影響[J]．實用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14(11)：5-7,16．

[17]王建，潘洪秋，孫國華，等．腫瘤壞死因子-α和轉(zhuǎn)鐵蛋白在肺結(jié)核感染中的檢測及臨床意義[J]．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，28(5)：580-583．

[18]姜繼軍．糖尿病合并肺結(jié)核患者胸腔積液中腫瘤壞死因子-α和超敏C反應(yīng)蛋白的檢測價值[J]．中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，9(25)：28-29．