喹諾酮類藥物不良反應分析

黃 薇

喹諾酮類藥物不良反應分析

黃 薇

目的對喹諾酮類藥物在臨床應用中的不良反應進行分析，并為臨床合理使用喹諾酮類藥物提供依據。方法查閱、分析近年來喹諾酮臨床應用的相關文獻，并整理、總結其常見不良反應現象及針對性防范措施。結果喹諾酮類藥物不良反應現象較多，并可累及個體多個器官及系統。結論臨床醫生應根據患者具體情況使用喹諾酮類藥物，重點關注其不良反應發生情況，嚴格執行合理用藥措施，以提高該藥物使用的安全性。

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由于細菌耐藥譜的不斷變化，喹諾酮類藥物作為一類人工合成的抗菌藥物，由于其廣譜的抗菌性、對多種細菌具有較低的耐藥性、口服及注射吸收良好等優點，此類藥物已廣泛應用于臨床中，但隨著藥物應用的增加，不良反應事件也日益增多[1]。不良反應的增加不但給患者的健康帶來影響，也給患者帶來了不必要的經濟損失，嚴重者甚至危及患者的生命。所以在臨床應用藥物中，臨床醫生應根據患者具體情況使用喹諾酮類藥物，并合理用藥，提高藥物使用的安全性，盡可能將喹諾酮類藥物的不良反應發生率降至最低[2]。

1 喹諾酮類藥物的不良反應

1.1 消化系統不良反應 在喹諾酮類藥物的各類不良反應中，消化系統不良反應是最為常見的，大約會有1/20的患者，在口服部分喹諾酮類藥物，如環丙沙星及氟羅沙星后會出現諸如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腹脹、食管炎、胃炎等臨床癥狀。若患者在飯前服藥后及時進餐，大多情況下可避免消化系統不良反應的發生。

1.2 神經系統不良反應 在喹諾酮類藥物不良反應的發生率中，僅次消化系統不良反應，占第二位，主要有頭疼、頭暈、抽搐、神志不清、幻聽、幻視，甚至是癲癇樣發生等癥狀，其發生機制可能是由于其含有脂溶性較高且易透過血腦屏障的氟原子，另外哌嗪環也可與GABA受體拮抗劑的結構類似，可使得中樞神經系統興奮性增強。所以在應用此類藥物前，應明確患者的病史，特別是有其它中樞神經系統疾病以及冠狀動脈硬化的老年人，應禁用此藥。

1.3 皮膚不良反應 主要為喹諾酮類藥物的光敏反應及光毒性。隨著喹諾酮類藥物的開發與研究的深入，光毒性作為一種新型不良反應，已經引起了專家的重視。其臨床表現主要為光敏性皮炎，多為急性發病，日光照射部位的皮膚會出現紅斑、皮疹等，嚴重者可形成疼痛性大皰。其機制主要是喹諾酮類藥物在紫外線的刺激下可氧化生成活性氧，從而使皮膚中的蛋白激酶C和酪氨酸激酶激活環氧化酶，引起類環氧化酶的形成，從而引起皮炎。所以過敏體質者應慎用。

1.4 循環系統不良反應 以心臟毒性為主，主要表現為QT間期延長導致的心律失常、心動過速、心悸、血壓增高等，嚴重者可致靜脈炎、過敏性休克等癥狀，女性和老年人在應用喹諾酮類藥物后，較易發生不良反應，其原因可能是女性的QT間期延長較男性易發生，老年人的QT間期也比較容易延長。而喹諾酮類藥物對心臟毒性的機制主要是由于藥物進入心肌細胞后，阻滯K離子通道，QT間期延長，從而導致相關不良反應的發生。

1.5 肝毒性 在使用喹諾酮類藥物時，可誘發一過性的肝功能指標異常。倘若患者本身有其它肝臟疾病時，往往在用藥幾天后會出現惡心、嘔吐、鞏膜及皮膚黃染、肝功能異常升高等。如果長期大量使用可導致肝功能不可逆的損害，因而一般老年人和和嚴重的肝功能不全者應減量甚至禁用喹諾酮類藥物。

1.6 腎毒性 喹諾酮類藥物所致的腎毒性較為少見，但發生后較嚴重，臨床表現為尿頻、尿急、蛋白尿、尿液渾濁、結晶尿甚至腎功能損傷，嚴重者可發生急性腎功能衰竭，所以在有腎臟疾病的患者中，醫生應慎重用藥，如需用藥，酌情減量。

1.7 肌肉與骨骼不良反應 喹諾酮類藥物對關節軟骨，特別是幼年動物具有毒性，而且年齡越小，藥物濃度越大，損傷越嚴重，其臨床表現為關節腫脹、肌肉疼痛，特別是負重關節周圍的疼痛最為明顯。其毒性機制主要是由于喹諾酮類藥物與骨骼肌肉中的鎂離子結合，阻止了鎂離子與細胞基質信號傳導，從而損傷軟骨細胞。因此應限制小于18歲的兒童及青少年，還有孕婦、哺乳期婦女使用該藥。

1.8 過敏反應 雖然喹諾酮類藥物發生過敏反應的機率很低，但若發生往往很嚴重，臨床表現為發熱、胸悶、氣短、蕁麻疹，甚至過敏性休克，嚴重者可致死亡，其發生機制往往與過敏體質有關，或淋巴細胞所致的過敏反應。在應用此藥中，過敏體質者應嚴格禁用此類藥物。

1.9 呼吸系統不良反應 可出現咳嗽、呼吸困難以及哮喘等癥狀的發生。其發生機制是在光和氧聯合作用下，喹諾酮類藥物產生單線態氧，造成細胞膜的細胞破裂，從而產生抗氧化防御而引起肺水腫。

1.10 血液系統不良反應 主要表現為血常規中粒細胞、白細胞減少，甚至可導致急性溶血性貧血，因此若長時間應用此藥物者應定期檢查血常規。

1.11 其它不良反應 糖尿病患者在喹諾酮藥物與口服降糖藥物聯合應用時可導致嚴重的低血糖和高血糖反應；還有個別報道表明，可發生顱內壓升高、視神經炎等癥狀。

2 防范措施

2.1 合理掌握抗菌藥物的應用原則 根據《抗菌藥物臨床應用指導原則》用藥，臨床大夫對喹諾酮類各種藥物的適應癥應有全面的了解，制訂合理用藥劑量、給藥途徑以及療程，盡最大可能減少細菌耐藥性的發生。

2.2 適當的療程與給藥途徑 根據患者的感染部位、程度確定給藥途徑，口服用藥適用于輕癥人群，重癥感染患者宜靜脈給藥，但隨著病情的好轉應改為口服給藥，并根據患者的自身條件以及感染的嚴重程度和部位，調整用藥療程。

2.3 臨床醫生應及時了解患者病史 注意詢問患者過敏史、既往史，當前是否有其它藥物應用。為避免結晶尿的產生，應囑患者多飲水保持排尿量；口服時為避免消化系統不良反應，應與食物同服；如在用藥過程中出現光敏反應，應及時停藥觀察。

2.4 注意禁忌癥及特殊人群 由于可透過胎盤屏障，孕婦應禁用；肝、腎功能不全者慎用；有中樞神經系統疾?。ㄌ貏e是由癲癇病史者）慎用；18歲以下人群禁用，因此藥對幼兒動物的軟骨關節具有損傷作用；糖尿病患者慎用，因其應用后可影響血糖。

2.5 掌握喹諾酮類藥物的各類不良反應 如有疑似癥狀發生，應立即采取相應治療措施，如有急性毒性與過敏反應，應給予鈣劑注射，使用腎上腺素、皮質激素等。

2.6 聯合用藥原則 在聯合應用抗菌藥物時，由于不良反應的增加，應密切關注不良反應的發生：避免與茶堿類聯合使用，可使茶堿在肝清除率減少，出現茶堿中毒癥狀；由于腎毒性不易于阿奇霉素和萬古霉素合用；與利福平和合霉素合用，可降低喹諾酮類藥物的抗菌作用；與鈣、鎂離子藥物合用，可以使得喹諾酮類藥物的吸收減少；與口服抗凝血藥物合用易發生出血；與咖啡因合用，可有強中樞神經系統毒性。

3 小結

綜上所述，喹諾酮類藥物在應用時，雖然有廣譜、高效的特點，但也不能忽視其不良反應的存在。所以，科學合理的應用喹諾酮類藥物，才能發揮其最大最好的優越性，才能更好的服務于患者，減輕患者的病痛[3]。

[1] 陳富蓮,黃素坤.喹諾酮類藥物配伍禁忌的研究與預防措施[J].中國醫藥科學,2012,2(17):139-140.

[2] 劉苗苗.氟喹諾酮類藥物的不良反應和應用[J].中華醫學研究雜志,2007,7(6):548-549.

[3] 朱靜.喹諾酮類藥物的不良反應和合理應用原則[J].臨床合理用藥,2012,5(12):73.

R969.3

B

1673-5846(2014)02-0309-03

湖北省洪湖市人民醫院藥劑科，湖北荊州 433200