FOLFOX4方案化療結(jié)腸癌不良反應(yīng)的預(yù)防

王麗萍

結(jié)腸癌是常見的胃腸道惡性腫瘤, 好發(fā)于直腸與乙狀結(jié)腸交界處, 發(fā)病率占胃腸道腫瘤的第三位。結(jié)腸癌的治療方法有手術(shù)、化療、放療等, 其中化療是綜合治療的一個(gè)主要組成部分, 可以消滅殘余腫瘤病灶, 改善結(jié)腸癌患者生存質(zhì)量, 延長(zhǎng)生存時(shí)間。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2011～2013年收治的晚期結(jié)腸癌患者48例, 均經(jīng)手術(shù)及病理組織學(xué)檢查確診。其中男31例, 女17例, 年齡49～80歲, 中位年齡61歲。病理分類為高分化腺癌18例, 中分化腺癌21例, 低分化腺癌6例, 粘液腺癌3例。經(jīng)血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查, 無(wú)化療禁忌證。

1.2 化療方案 采用FOLFOX4方案, 奧沙利鉑85 mg/m2, 靜脈滴注(2 h) , 第1天; 亞葉酸鈣200 mg/m2,靜脈滴注(2 h) , 第1天; 氟尿嘧啶400 mg/m2, 靜脈滴注, 第1天; 氟尿嘧啶2～2.4 g/m2, 靜脈滴注(46 h) , 第1天。開始化療前2 d給予醋酸甲地孕酮 160 mg, 2次/d, 口服；開始化療前1 d給予復(fù)方甘草酸單銨注射液40 ml, 1次/d, 靜脈滴注；化療前15 min給予昂丹司瓊注射液8 mg, 肌內(nèi)注射；必要時(shí)給予鹽酸小檗堿止瀉。

2 結(jié)果

FOLFOX4化療方案出現(xiàn)的主要毒副反應(yīng)有骨髓抑制(白細(xì)胞減少、血小板下降)、惡心、食欲減退、嘔吐、口腔黏膜炎、腹瀉、肝腎功能損害、神經(jīng)毒性等。由于作者針對(duì)常見的不良反應(yīng)給予了預(yù)防用藥,48例患者出現(xiàn)的毒副反應(yīng)大多比較輕微, 以Ⅰ～Ⅱ度為主, Ⅲ～Ⅳ度少見。骨髓抑制不良反應(yīng)中, 白細(xì)胞下降I度者4例, II度者3例, Ⅲ度者1例, Ⅳ度者0例；血小板下降I度者8例, II度者4例, Ⅲ度者1例, Ⅳ度者0例；胃腸道不良反應(yīng)中, 惡心10例, 嘔吐0例,腹瀉1例, 食欲減退5例；出現(xiàn)肝功能損害不良反應(yīng)的患者中, I度5例, II度2例；出現(xiàn)神經(jīng)毒性患者共13例。未出現(xiàn)因不良反應(yīng)嚴(yán)重而中斷化療的患者。

3 討論

FOLFOX4 方案是臨床常用的結(jié)直腸癌輔助化療的一線標(biāo)準(zhǔn)方案［1］, 也是Ⅲ期結(jié)腸癌術(shù)后輔助化療的最好選擇。氟尿嘧啶在體內(nèi)主要通過代謝產(chǎn)物5-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷酸抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶, 阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣叵汆奏ず塑账? 從而抑制DNA的生物合成來(lái)發(fā)揮抗腫瘤作用。此外, 還能阻止尿嘧啶和乳清酸摻入RNA, 抑制RNA的合成, 屬于細(xì)胞周期特異性藥物, 抑制S期細(xì)胞有絲分裂。主要不良反應(yīng)是惡心、嘔吐、食欲減退、血白細(xì)胞減少, 偶見口腔黏膜炎、潰瘍、腹部不適或腹瀉,長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)毒性。

奧沙利鉑(oxaliplatin)在體內(nèi)代謝產(chǎn)生的水化衍生物作用于脫氧核糖核酸(DNA), 形成DNA鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián), 從而抑制DNA的合成及復(fù)制, 產(chǎn)生細(xì)胞毒作用和抗腫瘤活性。國(guó)內(nèi)外臨床研究表明, 奧沙利鉑對(duì)消化系統(tǒng)惡性腫瘤有明顯療效, 在臨床常與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用于消化道腫瘤的治療。

奧沙利鉑的神經(jīng)毒性不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)92.1%［2］,主要表現(xiàn)為一過性手足麻木和口腔周圍、上呼吸道和上消化道痙攣及感覺障礙等, 癥狀出現(xiàn)迅速, 遇冷加重, 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。作者在化療前對(duì)患者進(jìn)行教育, 告知患者在用藥期間注意保暖, 避免寒冷刺激, 如避免接觸冷水、床頭鐵柜等；并嚴(yán)格控制輸液速度, 在2～3 h內(nèi)滴完, 避免與氯化鈉及堿性溶液(尤其5-FU)同時(shí)通過同一條靜脈滴注。

化療前2 d開始給予甲地孕酮( MA) , 持續(xù)到化療結(jié)束, 也是減少化療不良反應(yīng)的重要措施。

奧沙利鉑與氟尿嘧啶劑量的準(zhǔn)確把握也是化療取得良好效果, 減少不良反應(yīng)的關(guān)鍵。奧沙利鉑的常規(guī)用量為80～130 mg/m2, 5-氟尿嘧啶的常規(guī)用量為300～500 mg(m2·d), 根據(jù)患者的耐受情況在該范圍內(nèi)酌情使用。如果化療藥物的劑量不足, 則不能有效控制腫瘤的生長(zhǎng), 導(dǎo)致患者錯(cuò)失化療最佳時(shí)間, 而化療藥物的劑量過大, 又會(huì)導(dǎo)致骨髓抑制, 嚴(yán)重者危及生命。

［1］ 張靈, 葉玉鳳, 徐昌琴, 等.FOLFOX4治療大腸癌不良反應(yīng)的觀察及護(hù)理.護(hù)士進(jìn)修雜志, 2009, 24(15):1400-1401.

［2］ 李倩, 郭偉劍, 鄭磊貞.奧沙利鉑的神經(jīng)毒性和防治進(jìn)展.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版, 2006, 26(4):430-433.