IL-8及其受體與子宮內膜異位癥

顧 捷 白慧茹

內蒙古醫科大學基礎醫學院，內蒙古 呼和浩特 010110

基礎醫學

IL-8及其受體與子宮內膜異位癥

顧 捷 白慧茹

內蒙古醫科大學基礎醫學院，內蒙古 呼和浩特 010110

白細胞介素-8（IL-8）作為中性粒細胞趨化因子和促血管生成因子，其在人類生殖生理過程中的作用已得到肯定。對兩者與子宮內膜異位癥的關系作一詳述。

白細胞介素-8（IL-8）；IL-8受體；子宮內膜異位癥

1 白細胞介素-8

白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）是最初從外周血單核細胞純化產生的一種趨化因子，對中性粒細胞淋巴細胞和嗜堿性粒細胞都有趨化作用［1］。IL-8可由多種細胞分泌產生，如單核細胞、巨噬細胞、內皮細胞、成纖維細胞、子宮內膜細胞和蛻膜細胞等。IL-8可受多種因素的調節，其中類固醇激素可直接與間接地上調IL-8mRNA和蛋白的表達，國外有研究報道孕早期服用米非司酮，蛻膜組織中IL-8蛋白的表達明顯增加，孕酮也可以增強IL-1α對IL-8的上調作用。IL-8的調節機制是一個復雜的網絡系統。但無論是IL-8發揮生物學作用還是受多因素調節，都需要依賴IL-8R的加入與參與。

2 白細胞介素-8受體

白細胞介素-8的受體有兩種，即IL-8RA和IL-8RB，二者均屬于G蛋白偶聯受體，分子結構主要包括7個跨膜區：細胞外自由的N端、3個細胞外環、3個細胞內環和C端。IL-8RA胞外區有5個潛在N-聯糖基化位點，NH2端還含有數個酸性氨基酸殘基，參與結合IL-8［2］。IL-8RB則缺乏此結構，故其與IL-8的結合能力要低于IL-8RA。研究表明，IL-8RA，IL-8RB基因定位于染色體2q35，二者可能來源于同一個原始基因。但它們表達分布的細胞卻不同，IL-8RA的分布較廣，主要表達于中性粒細胞、單核細胞， HL-60細胞，PHA活化的T細胞、CD4+ T細胞等。而IL-8RB則主要表達于髓樣細胞，包括中性粒細胞、HL-60細胞、THP-1細胞以及AML193細胞，在中性粒細胞表達最高。

3 白細胞介素-8及其受體與子宮內膜異位癥

子宮內膜異位癥（endometriosis，EMT）是指具有生長功能的子宮內膜組織出現在子宮腔以外的部位，患者表現為痛經、月經失調、不孕。IL-8在子宮內膜充當自分泌因子，參與異位內膜細胞的遷移、定位和粘附過程，IL-8還可通過趨化并刺激中性粒細胞分泌生長因子，間接地促進子宮內膜細胞增殖，粘附的子宮內膜細胞通過整合素依賴機制誘導IL-8進一步表達，促進子宮內膜異位癥病情的發展［3］。研究表明，子宮內膜異位癥婦女的腹腔液中IL-8水平比正常婦女高，且隨病情加重而升高，異位子宮內膜患者體內的子宮內膜中IL-8及其相應受體CXCR1和CXCR2的蛋白表達水平均高于正常子宮內膜。研究表明IL-8和其相應的受體在子宮內膜異位癥患者體內的變化趨勢是一致的。此外，對于子宮內膜異位癥患者來說，單純的17-β-雌二醇和TCDD（2，3，7，8-四氯二苯二氧雜芑）可抑制CXCR1的表達，但是當兩者聯合作用時，結果正好相［4］。綜合上述結果，過度表達的IL-8和過度表達的相應受體CXCR1或CXCR2相結合促使子宮內膜上皮細胞和基質細胞過度增生，參與子宮內膜異位癥的發生。單純的17-β-雌二醇和TCDD（2，3，7，8-四氯二苯二氧雜芑）可抑制CXCR1的表達，故這兩種物質可能會對子宮內膜異位癥的治療起到一定的作用。這些研究為臨床上子宮內膜異位癥的非手術治療提供了寶貴的理論依據。

［1］ Kownatzki E， Kapp A， Uhrich S． Novel neutrophil chemotactic factor derived from human peripheral blood mononuclear leucocytes［J］． ClinExpImmunol． 1986，64（1）：214-222．

［2］MukaidaN，ShirooM，MatsushimaK．Genomic structure of the human monocyte-derived neutrophil chemotactic factor IL-8［J］．Immunology，1989，143（4）：1366-1371．

［3］CritchleyHO，KellyRW，BrennerRM，etal．Anti-progestin as a model for progesterone with drawal［J］．Steroids．2003，68（10-13）：1061-1068．

［4］Garcia-Velasco JA，Arici A．Interleukin-8 expression in endometrial stromal cells is regulated by integrin-dependen cell adhesion［J］．Mol Hum Reprod，1999，5（12）：1135-1140．

R711.71

B

1674-9316（2014）07-0010-02

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.07.006