兒童C型尼曼-匹克病1例報告及文獻復習

朱松梅

保定市第一醫院兒科，河北 保定 071000

兒童C型尼曼-匹克病1例報告及文獻復習

朱松梅

保定市第一醫院兒科，河北 保定 071000

尼曼-匹克病是一組由于鞘磷脂沉積引起的罕見的常染色體隱性遺傳疾病，自1914年首次報道以來，亞洲人發病率最低，本病在我國非常罕見。根據本院收治的1例兒童C型尼曼-匹克病病例報告，進行相關文獻復習。

兒童C型尼曼-匹克病；文獻復習

1 病例報告

患兒4年前（2009年）因發熱、咳嗽就診于當地醫院，發現脾臟腫大，未予特殊處理。1年前（2012年8月）患兒出現言語不清、飲水嗆咳。1月余前（2013年6月13日），患兒出現精神欠佳，記憶減退、就診于我院門診，查鞘磷脂酶、β-葡糖苷酶結果正常，余未見異常；眼科會診：雙眼下轉不能，其余方向運動可；眼底未見明顯異常.腹部B超：脾大，脾長徑13.4 cm，厚徑4.8 cm，脾右緣達腹正中線。現為進一步診治收入我科病房。入院后完善相關實驗檢測：腹部B超：肝劍下2.5 cm，肋下（-）；脾厚3.9 cm，長15.2 cm，肋下5.8 cm；提升脾大。頭MRI：未見明顯異常。骨髓穿刺：可見尼曼匹克細胞占4.5%，該細胞胞體大，核小，染色質疏松，胞漿量豐富，漿內充滿大小均勻的“泡沫”物質，片尾多見。粒系、紅系細胞各階段比例及形態大致正常。

2 診斷

尼曼-匹克病C型。

3 討論

尼曼-匹克病（Niemann-Pick disease）是一組由于鞘磷脂沉積引起的罕見的常染色體隱性遺傳疾病，德國醫生尼曼于1914年首先報道．其發病率為0.5/10萬～1/10萬，在東歐國家及加拿大新斯科細亞省法裔中多見，亞洲人發病率最低，本病在我國非常罕見。約30%的患者有家族史［1］。NPD與特定的基因突變有關，主要分為四型：A型和B型是由于編碼ASM的SMPDl基因突變所致［2］。C型和D型同時還伴有第18號染色體NPCI（95%）和/或14號染色體NPC2（5%）基因的缺陷［3］，引起膽固醇從溶酶體到細胞溶質的轉運障礙［4］。溶酶體酸性神經鞘磷脂水解酶（acid sphingomyelinase， ASM）活性的測定或組織學活檢是本病診斷的依據。ASM和膽固醇在神經系統、單核-巨噬細胞系統、網狀內皮系統及其它組織細胞中蓄積，形成體積較大的特征性泡沫細胞，我們把這種細胞稱為尼曼-匹克細胞，它可引起神經細胞死亡、內臟腫大、白質髓鞘脫失等臨床癥狀［5］。

尼曼匹克病C型病例主要臨床表現，在新生兒期主要表現為長時間黃疸，突變基因為NPC2型者，可表現為嚴重的呼吸衰竭。嬰幼兒時期通常發育正常，主要以肝脾腫大為臨床特點，以后逐漸出現神經系統癥狀，呈亞急性或慢性病程，常以語言發育延遲、步態不穩、共濟失調為特征，學齡前兒童繼之出現中樞系統緩慢退行性病變，表現為進行性共濟失調、行為異常、智能減退及張力障礙。青少年兒童：神經系統損傷進一步發展，注意力不集中，學習障礙、構音障礙、吞咽困難、垂直性核上性眼肌麻痹是本型的特征性體征，為腦干受累的標志［6］。此型大多于5～15歲死亡［7］。有學者對尼曼匹克病臨床變現進行總結：小腦性共濟失調（76%）、垂直核上的眼肌麻痹（75%）、認知問題（61%）、構音障礙（63%）、脾腫大（54%）、運動障礙（58%）、精神障礙（45%）和吞咽困難（37%）［8］。

診斷依據：目前尼曼匹克病診斷主要是通過清神經鞘磷脂酶活性、尿神經鞘磷脂排泄鏈的檢測，但骨髓檢查，肝、脾或淋巴結活檢及基因分析也是比較準確的方法。

治療：目前尚無任何藥物是尼曼匹克病特效藥物，本病多因繼發感染而死亡。對于C型NPD，國外報道使用固醇螯合劑2羥丙基b環糊精（CD）和葡糖神經酰胺合成酶抑制劑的治療，療效仍有待觀察。在動物實驗中應用神經干細胞移植可以延長實驗大鼠的壽命［9］。有國外學者利用某些小分子亞胺基脲藥物對尼曼匹克病進行治療，可逆性地干擾神經鞘磷脂的合成，減輕患者的臨床癥狀［10］。

［1］Alizon C．Beucher AB，Gourdier AL，et al．Type B Niemann Pick disease：Clinical description of three patients in a same family［J］．Rev Med Interne，2010，3l（8）：562—565．

［2］ Simonaro CM，Park JH．Eliyahu E．et al．Imprinting at the SMPD—l locus：implication for acid sphingomyelinase deficient Niemann-Pick disease［J］．Am J Hum Genet，2006，78（5）：865-870．

［3］Carstea ED， Morris JA， Coleman KG， Loftus SK， Zhang D， et al． Niemann-Pick C1 disease gene： homology to mediators of cholesterol homeostasis［J］． Science ，1997，27（7）： 228-231．

［4］Suzuki O，Abe，M．Secondary sea-blue histiocytosis derived from Niemann-Pick disease［J］．J Clin Exp Hematop，2007，47（1）：19-21．

［5］Schuchman EH． The pathogenesis and treatment of acid sphingomyelinase-defieient Niemann-Pick disease［J］．J Inherit Metab Dis ，2007，30 （5） ：654-663．

［6］Fink JK， Filling-Katz MR， Sokol J， Cogan DG， Pikus A， et al． Clinical spectrum of Niemann-Pick disease type C．Neurology，1989，39： 1040-1049．

［7］Schuchman EH．The pathogenesis and treatment of acid sphingomyelinase-de-ficient Niemann-Pick disease［J］． J Lnherit Melab Dis，2007，30 （ 5 ） ： 654-663．

［8］Sevin M， Lesca G， Baumann N， Millat G， Lyon-Caen O， Vanier MT， Sedel F：The adult form of Niemann-Pick disease type C［J］． Brain 2007，130：120-133．

［9］Ahmad I， Hunter RE， Flax JD，et al． Neural stem cell implantation extends life in Niemann-Pick Cl mice［J］．J Appl Genet，2007，48（3）：269-272．

［10］Patterson MC， Vecchio D， Frady H， et al． Miglustat for treatment of Niemann-Pick C disease：a randaomised controlled study［J］ ．Lancet Neurol，2007，6（9）：765-772．

R742

A

1674-9316（2014）05-0006-02

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.05.004