動脈粥樣硬化的發病機制

軒鳳慧解恩博馮淑坤

1 通遼市奈曼旗第一中學校醫院，內蒙古 通遼 028300；2 吉林大學白求恩醫學部臨床醫學院，吉林 長春 130021 3 通遼市奈曼旗疾病中心，內蒙古 通遼 028300

動脈粥樣硬化的發病機制

軒鳳慧1解恩博2馮淑坤3

1 通遼市奈曼旗第一中學校醫院，內蒙古 通遼 028300；2 吉林大學白求恩醫學部臨床醫學院，吉林 長春 130021 3 通遼市奈曼旗疾病中心，內蒙古 通遼 028300

動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是血管病中的常見疾病，其發病率和致死率較高，嚴重影響人類健康。動脈粥樣硬化的發病機制臨床上尚不明確，但多年來，各國病理學家紛紛提出發病機制的假說，本文對各假說進行了分析，以探討AS的發病機制。

動脈粥樣硬化；損傷—反應假說；炎癥假說

動脈粥樣硬化的特點是大中動脈內膜產生粥樣硬化，造成血管病變，其病發因素主要包括病毒感染、遺傳基因、糖尿病、高血壓、高血脂、吸煙、精神壓力等，但目前都不能完全解釋動脈粥樣硬化的局部性。隨著人們對動脈粥樣硬化的不斷研究及醫學的發展，人們相繼提出了不同的研究假說，為了研究AS做出了大量的努力。

1 動脈粥樣硬化發病機制研究的幾個假說

1.1 滲入假說（Infiltrative Hypothesis）

1862年，德國病理學家Rudolf Virchow提出，動脈內膜產生粥樣硬化可能是因為血液中的脂質，尤其是膽固醇，滲入了動脈壁，引起了炎癥反應，使得細胞增生形成病狀。

1.2 鑲飾假說（Thrombus Encrustation Hypothesis）

Rokitansky認為動脈血管附壁血栓機化，從而造成動脈內膜產生粥樣硬化斑塊，這一研究得到了一些動物實驗的支持。

1.3 單克隆假說（Monoclonal Hypothesis）

1973年美國華盛頓州立大學病理系主任E.P.Benditt提出了單克隆假說，認為動脈血管平滑肌細胞的無性細胞系產生突變，形成良性的平滑肌瘤，即動脈粥樣硬化斑塊。

1.4 損傷-反應假說（Re-sponse-to-Inury Hypothesis）

1973年，美國病理學家Russell Ross提出了損傷-反應假說，認為機械、低密度脂蛋白（LDL）等因素損傷內皮，使內皮細胞分離或剝脫，該處粘附的血小板釋放因子促使中膜平滑肌細胞（SMC）遷移到內膜并進行增殖，增殖后的SMC與巨噬細胞荷脂形成泡沫細胞，SMC合成膠原纖維等基質，形成斑塊。損傷-反應假說還指出，如果內皮損傷持續時間短，內皮細胞再生，可恢復完整，只是內膜稍微增厚，若持續重復的損傷內膜，則會形成動脈粥樣硬化斑塊。

2 損傷—反應假說

顯而易見，對于在這些假說中，損傷—反應假說相對來說似乎更加合情合理。那么既然此反應是一種炎癥反應，那么一個健康的機體，從開始到發病，主要經歷以下幾個方面：

2.1 感染

炎癥反應最初可能是由微生物的感染引起的，急性的感染可改變血流動力學及凝血過程與纖溶系統。血管內的感染可直接加重AS的發生，而血管外的感染可產生血管外炎性因子，對AS病變的發生與發展有促進作用。

2.2 血管內皮細胞損傷

美國科學家S.M.Schwartz研究發現體外培養內皮細胞脫落之前，其下面會有內皮細胞移行過來，可見，內皮是損傷是一個由輕到重的過程，多數情況下，內皮損傷并沒有形態學的改變，而只是通透性和粘附性的改

變，仍可以生成細胞因子，促進平滑肌細胞的遷移和增生。血管內皮的損傷，給炎癥反應的開始創造了條件，是動脈粥樣硬化的初始環節。

2.3 氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）

在AS的發生和發展的過程中，LDL發揮著重要的作用，尤其是經氧化修飾的ox-LDL，它可以從損傷的內皮中穿出來，浸潤到組織中去，從而引起炎癥反應。

2.4 炎癥反應

免疫過程一直被認為是炎癥的標志，在AS形成過程中，主要就是單核細胞受到趨化因子的作用，從血管中穿出進入到AS病灶中去，把ox-LDL作為一種異源物質，進行吞噬作用，從而形成泡沫細胞。

2.5 SMC的增殖

由于炎癥反應，在一些細胞因子的作用下，SMC大量增殖，在血管內膜下形成局部隆起，隨著時間的推移，纖維增生，逐漸形成纖維帽。這是AS形成過程中的重要環節。它與一些生長因子的作用有關，血小板和巨噬細胞產生的血小板源性生長因子（PDGF）和平滑肌自分泌的PDGF樣生長因子均可促進SMC增殖。隨著時間的推移，SMC改變了表型、復制和分泌連接組織基質蛋白，吞飲脂質、凋亡和死亡。

2.6 結局

隨后的過程中，EC受損并逐漸脫落，形成血栓病灶，最終，纖維帽變薄、破裂，以致血流與富含組織因子的病變內部接觸，從而啟動了血栓的病灶事件。

由此我們可以看出來，動脈粥樣硬化癥的整個形成過程，但是其中還有很多尚不明確和存在爭議的地方，隨著研究的不斷深入，相信攻克AS就在不遠的將來。

［1］劉乃豐.氧化修飾LDL在動脈粥樣硬化發生中的作用［J］. 中國病理生理雜志，1994，01.

R543.5

B

1674-9316（2014）11-0054-02

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.11.029