對重癥肌無力患者的臨床用藥分析

孫永剛

黑龍江省農(nóng)墾九三管理局中心醫(yī)院，黑龍江 黑河市 161441

對重癥肌無力患者的臨床用藥分析

孫永剛

黑龍江省農(nóng)墾九三管理局中心醫(yī)院，黑龍江 黑河市 161441

目的探討藥物治療對重癥肌無力者療效分析。

重癥肌無力；抗膽堿酯酶藥物；免疫抑制劑

重癥肌無力是一種神經(jīng)-肌肉接頭部位因乙酰膽堿受體減少而出現(xiàn)傳遞障礙的自身免疫性疾病。重癥肌無力發(fā)病率3／百萬～90／百萬，男女之比為3：1～4：1。家族性發(fā)病占3%。任何年齡均可起病，發(fā)病高峰期為20～30歲，之后在50～60歲時(shí)還有一個(gè)小的高峰期，40～60歲發(fā)病者男性多見。選取2011年5月至2013年9月，我科室收治的重癥肌無力患者20例，對臨床用藥治療進(jìn)行總結(jié)分析，報(bào)告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

2011年5月至2013年9月，我科室收治的重癥肌無力患者20例，男性患者12例，女性患者8例，年齡20～60歲，平均年齡50歲，經(jīng)檢查顯示患者均有骨骼肌無力、四肢肌無力征象。

1.2 方法

口服抗膽堿酯酶劑可改善患者的肌力，偶爾也可使患者肌力恢復(fù)到正常水平。在晚期，已有肌肉無力及出現(xiàn)肌萎縮的肌肉對藥物治療多不起作用，新斯的明是一種快速作用的藥物，但作用時(shí)間只有2～6 h。吡啶斯的明是最常用的CHEI。服藥后2 h作用達(dá)高峰，作用的持續(xù)時(shí)間為2～8 h，根據(jù)患者的狀態(tài)和需要，可逐漸調(diào)整到120 mg，副作用小。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

應(yīng)用SPSS 17.0軟件建立數(shù)據(jù)庫，對臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行對比分析，計(jì)量資料采用卡方檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)用平均值與標(biāo)準(zhǔn)差方式表示，顯示P＜0.05，臨床效果顯著。

2 結(jié)果

用藥治療顯示溴吡斯的明對球部和骨骼肌無力起效百分比為65%（13/20）。新斯的明對四肢肌無力起效百分比為75%（15/20），藥物顯效比未用藥前有明顯差別，P＜0.05。

3 討論

抗乙酰膽堿受體抗體提供最好的診斷依據(jù)，可在80%以上的重癥肌無力患者血清中發(fā)現(xiàn)，對重癥肌無力幾乎是特異性的。在某種程度上，抗體的水平與臨床嚴(yán)重程度相關(guān)。有臨床重癥肌無力而抗體則持續(xù)陰性患者多為輕癥或患病早期，或僅為眼肌型，或?yàn)橄忍煨约o力或?yàn)長ambert-Eaton肌無力綜合征。

治療首選抗膽堿酯酶藥物，對抗膽堿酯酶藥物效果不滿意，不能阻止病情惡化時(shí)，應(yīng)盡早合用或單用激素治療，進(jìn)而使用代謝免疫抑制劑［1］。抗膽堿酯酶類藥物膽堿酯酶（抑制劑 CHEI）能抑制膽堿酯酶對ACh的降解，使神經(jīng)一肌肉接頭處的ACh濃度升高，增高與AChR-ab競爭結(jié)合AChR的機(jī)會，使肌力獲得一過性的改善。它的應(yīng)用使大多數(shù)重癥肌無力患者的癥狀得到改善，是第一線藥物，適用于膽堿能危象以外的所有重癥肌無力患者。但CHEl只能起對癥治療作用，不能改變重癥肌無力根本的免疫病理學(xué)過程。而且長期應(yīng)用會促進(jìn)AchR的破壞，所以不宜長期單獨(dú)使用，應(yīng)配合其他免疫抑制治療。

用于對小-中等劑量敏感的患者。溴吡斯的明對球部和骨骼肌無力效果好。新斯的明對四肢肌無力效果好。膽堿酯酶抑制劑有毒覃堿樣和煙堿樣副作用。毒覃堿樣副作用可給予阿托品肌肉注射。新斯的明是一種快速作用的藥物。吡啶斯的明是最常用的CHEI。服藥后2 h作用達(dá)高峰，作用的持續(xù)時(shí)間為2～8 h，根據(jù)患者的狀態(tài)和需要,可逐漸調(diào)整到1次/3 h,副作用小［2］。

在輕度病例，尤其是僅眼肌受累者，只用抗膽堿酯酶劑即可，雖然延長用藥多年可引起神經(jīng)肌肉接頭的損害且使肌無力癥狀更明顯。對更嚴(yán)重者可采取以下方法：皮質(zhì)固醇類藥物可使此病緩解數(shù)周至數(shù)月，在老年輕度患者、體弱不能承受胸腺切除術(shù)者及胸腺切除術(shù)后都是有幫助的。由于隔日1次以100 mg開始給藥后幾天內(nèi)常可出現(xiàn)肌無力加重明顯，故患者應(yīng)住院治療。為避免這一點(diǎn)，開始治療時(shí)可每隔日10 mg，并以每周增加10 mg的劑量遞增，直到達(dá)到治療全量。一旦緩解（約數(shù)月時(shí)間使之達(dá)到最大劑量），則應(yīng)緩慢減量（每月減少5 mg），直至維持量（通常每隔日給藥20～40 mg）。這種隔日給藥方式既有效又能顯著地減輕副作用。而必須每日給藥時(shí)，其副作用較嚴(yán)重，結(jié)果最后偶有可能導(dǎo)致停止全部用藥的治療。

腎上腺糖皮質(zhì)激素對40歲以上及合并胸腺瘤患者療效較好，療效與病程無關(guān)。有效率96%，其中緩解和顯效率89%。一般0.5～60 d起效，所以至少應(yīng)用6個(gè)月癥狀仍無改善者才可認(rèn)為治療無效。應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治療早期有可能致病情加重，主要原因可能為直接抑制神經(jīng)一肌肉接頭處傳遞，促發(fā)膽堿能危象及血AChR-Ab增高等因素。所以最好在有輔助呼吸器的條件下才行腎上腺皮質(zhì)激素療法。長期應(yīng)用應(yīng)注意激素的副作用，主要有向心性肥胖、高血壓、糖尿病、骨質(zhì)疏松、股骨頭無菌性壞死、胃潰瘍、精神癥狀、水鈉潴留、低鉀、白內(nèi)障等。地塞米松，至癥狀改善后改為口服［3］。一般需維持大劑量腎上腺皮質(zhì)激素8～12周（至癥狀基本消失后明顯好轉(zhuǎn)），然后緩慢減量。維持?jǐn)?shù)年。期間在病情好轉(zhuǎn)后應(yīng)盡快減量至完全停用ChEI。

由于本病用藥個(gè)體差異較大，所用藥物副作用較大，用之不當(dāng)，極易加重病情，甚至出現(xiàn)危象，因而使用各種藥物時(shí)應(yīng)慎之又慎。

［1］劉爽,谷艷,夏彩秋,等．重癥肌無力的臨床藥物治療及危象處理［J］．中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4（1）：142．

［2］紀(jì)慧．重癥肌無力的藥物治療［J］．醫(yī)藥前沿，2011,01（24）：57．

［3］劉明亮．重癥肌無力60例藥物治療體會［J］．中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2012（26）：85．

The Clinically Medical Treatment Analysis of Patients with Myasthenia Gravis

SUN Yonggang Reclamation Ninety-three Authority Central Hospital，Heihe Heilongjiang 161441，China

ObjectiveThe medical treatment effect on patients with myasthenia gravis to be analyzed．MethodsApplying comprehensive medical treatment to 20 patients with myasthenia gravis who are treated in hospital from May 2011 to September 2013 after clinical pathology analysis．ResultsMedical treatment effects demonstrate that pyridostigmine is effective to cure muscle gravis; the effectiveness rate can reach to 65 percent，while， the effectiveness rate of neostigmine on muscle gravis is up to 75 percent， and the medical treatment effect is obvious and desirable．ConclusionUtilizing proper medicine according to the cause for illness is quite significant to cure myasthenia gravis．

Myasthenia gravis，Anti-cholinesterase drugs，Immunosuppressants

R746．1

B

1674-9316（2014）08-0110-03

10．3969/J．ISSN．1674-9316．2014．08．055

方法選取2011年5月至2013年9月，我科室收治的重癥肌無力患者20例，對臨床病理分析后綜合用藥治療。

結(jié)果用藥治療顯示溴吡斯的明對球部和骨骼肌無力起效百分比為65%。新斯的明對四肢肌無力起效百分比為75%，藥物顯效比未用藥前有明顯差別。

結(jié)論根據(jù)不同病因合理選擇用藥對治療重癥肌無力有重要意義。