雞常用抗球蟲藥的應用

王 敏，王麗萍，韓天龍，黃敬海，李國華，李志明

（赤峰市農牧科學研究院，內蒙古 赤峰024031）

球蟲病是養雞生產中常見且危害嚴重的寄生蟲病，對雞的生長發育、生產性能及免疫力的產生等方面都有非常嚴重的抑制作用。到目前為止，國內外對球蟲病的防治主要還是依靠藥物。近年來，雞球蟲的抗藥現象非常嚴重，孫清平[1]對揚州某雞場的流行球蟲株進行了8種常用抗球蟲藥物的抗藥性檢測試驗，結果發現，該蟲株僅對1種藥物敏感，對其余7種藥物耐藥。張香齋等[2]研究發現，秦皇島株柔嫩艾美耳球蟲對常用抗球蟲藥的耐藥譜很寬，而且有逐年上升的趨勢。此外，隨著人們對食品安全的日益關注，肉蛋品中的藥物殘留控制也越來越嚴格。因此，明確各種抗球蟲藥的作用機理、使用方法及應用范圍等對其在養雞生產中的合理使用具有重要意義。

1 抗球蟲藥的作用機理

目前使用的抗球蟲藥物主要有：聚醚類離子載體抗生素類藥、化學合成藥及中藥制劑。化學合成藥種類繁多，作用機制復雜，很多藥物的真實抗蟲機理仍未明確，根據藥物對球蟲作用的靶位點的不同，現將其作用機理分為以下幾種。

1.1 作用于細胞膜 聚醚類離子載體抗生素類藥物作用于球蟲的細胞膜，干擾細胞膜對某些離子的通透性，使細胞內外離子濃度失衡，從而達到抑殺球蟲的作用。李俊鎖等[3]研究發現，莫能菌素可使細胞內Na+濃度升高、K+濃度降低，并通過Na+-Ca2+交換機制，使胞內游離Ca2+濃度突然升高，從而產生一系列細胞毒性；且Na+濃度過高會使細胞動用能量將其排出，最終造成細胞能量耗盡而衰竭。Takahashi等[4]研究表明，細胞內離子濃度增高，會使水分大量滲入，造成細胞膨脹、破裂而死亡。

1.2 影響線粒體功能 吡啶及喹諾酮類藥物作用于球蟲的線粒體，可阻斷線粒體的電子轉運，抑制蟲體的呼吸作用，從而影響球蟲正常的新陳代謝。安健等[5]研究發現，馬杜拉霉素可以改變線粒體的形態，且使線粒體數目增多，推測馬杜拉霉素可能通過破壞蟲體內部結構和抑制蟲體的生理機能兩個方面協同達到抑殺球蟲的效果。

1.3 阻礙輔酶吸收與合成 主要有抗硫胺素類和磺胺類藥物。抗硫胺素類藥如氨丙啉，其結構與硫胺相似，可競爭性的抑制球蟲對硫胺（維生素B1）的攝取，進而影響蟲體細胞的糖代謝過程，抑制球蟲發育。磺胺類藥物可與對氨基苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶，影響二氫葉酸的合成，最終阻礙核蛋白的合成，使球蟲生長發育受到抑制。

1.4 影響核酸合成 氟嘌呤類藥物影響球蟲對嘌呤、嘧啶的利用，使核酸合成減少，抑制蟲體生長繁殖。三嗪類藥物干擾蟲體核分裂，影響球蟲呼吸作用。

1.5 中藥抗球蟲 中藥含有抗球蟲的生物堿成分，可抑制球蟲的發育；此外，中藥還可以通過調節動物機體的免疫功能，產生非特異性免疫，從而達到消除病原體、減輕組織細胞的損傷及恢復機體正常生理功能的目的。

2 抗球蟲藥的應用

2.1 聚醚類離子載體抗生素類抗球蟲藥 聚醚類離子載體抗生素類藥物是目前應用最廣泛的抗球蟲藥，這類藥物抗球蟲譜廣，與化學類藥物相比不易產生抗藥性，但其抗球蟲效果相對較弱，多用于球蟲病的預防。常用的有：莫能菌素、鹽霉素、馬杜拉霉素、海南霉素等。

莫能菌素是目前應用最廣泛的離子載體抗生素類抗球蟲藥。該藥對雞的多種球蟲均有抑制作用，適用于肉雞和育成雞，建議90～110mg/kg混料。Bezerra等[6]研究顯示，過量添加莫能菌素可導致機體的骨骼肌和心肌細胞受損。此外，Caldeira等[7]發現，莫能菌素可通過增加糖酵解使肌肉中產生的乳酸劇增，從而出現不同程度的酸中毒癥狀。

鹽霉素又名球蟲粉，對雞堆型艾美耳球蟲作用較強，預防量為60mg/kg混料。本品除有抗球蟲作用外，對大多數革蘭陽性細菌及某些真菌也有抑制作用。劉偉娟等[8]試驗表明，在飼料中添加適量的鹽霉素可以促進肉雞生長，并改善肉雞的胴體品質。該藥在機體內代謝較快，無明顯蓄積現象，產生耐藥性較慢，但孫清平[1]發現揚州市某雞場球蟲已對該藥產生了嚴重的耐藥性。

馬杜拉霉素也稱為加福、抗球王。對6種雞艾美耳球蟲均有很好的抗蟲效果，是同類藥物中效果最好的抗球蟲藥，與其他化學合成抗球蟲藥無交叉耐藥性。該品在同類藥物中毒性最大，安全范圍較窄，僅用于肉雞，建議5mg/kg混料。萬恩懷[9]研究證實，添加7.5mg/kg馬杜拉霉素，可降低肉雞飼料利用率，抑制免疫器官的發育，且其抑制作用隨著用藥劑量的升高和用藥時間的延長而加重。蘇帥[10]研究發現，牛磺酸可減輕馬杜拉霉素中毒的臨床癥狀，緩解其對組織的損傷，對馬杜拉霉素的毒性有一定的防治作用。

海南霉素是我國獨創的聚醚類抗球蟲藥，對多種雞球蟲均有較強的抑殺作用，此外還具有抗菌、促增重、提高飼料利用率及改善雞肉品質等作用。黃兵等[11]證實，海南霉素是一種高效抗球蟲藥物，其預防效果明顯優于治療效果。本品限用于肉雞，0.5～0.75mg/kg混料可有效預防球蟲病的發生。安全范圍較廣，張廷榮等[12]研究表明，在肉仔雞飼料中添加5～20mg/kg的海南霉素，沒有任何不良反應；添加30～50mg/kg的量，僅有抑制采食的作用，但未發現其他副作用。

2.2 吡啶類抗球蟲藥 吡啶類抗球蟲藥只有氯羥吡啶一種，也叫克球粉、克球丹、可愛丹、康樂安等。氯羥吡啶對雞的各種球蟲均有效，尤其對柔嫩艾美耳球蟲作用最強。作用于球蟲感染第1天，為預防用藥。難溶于水，建議120～150 mg/kg混料。蛋雞和肉用種雞禁用，肉雞屠宰前5天停藥。本品毒性低，400mg/kg以下的劑量混飼，不會產生副作用，但超過400mg/kg混飼，會影響雞的生長及產蛋。易產生耐藥性，需與其他抗球蟲藥輪換使用。目前已發現了多種對本品耐藥的蟲株[1-2]。姜中其等[13]研究顯示，氯羥吡啶對大鼠有致畸、致突變和胚胎毒等作用。

2.3 抗硫胺素類抗球蟲藥 抗硫胺素類抗球蟲藥主要是氨丙啉，對柔嫩艾美耳球蟲、堆型艾美耳球蟲作用最強，為預防用藥。本品安全性高，可用于蛋雞、種雞，無停藥期要求，在全世界幾乎各個國家廣泛使用。易溶于水，可通過飲水或混料方式給藥，用量為100～125 mg/kg混料。本藥不影響雞免疫力的產生，球蟲對其不容易產生耐藥性，可與多種抗球蟲藥聯合使用。因其與硫胺的競爭性抑制作用，飼料中硫胺含量過多，會影響氨丙啉的抗球蟲效果；同樣添加氨丙啉過多，會引起硫胺缺乏癥。有報道稱[14]飼料中硫胺含量為7.5 mg/kg時，會拮抗氨丙啉的吸收；達到10～20mg/kg時，可使氨丙啉的抗球蟲效果顯著下降；超過20mg/kg時，則完全無效。

2.4 磺胺類抗球蟲藥 磺胺類藥物作用于球蟲感染后的第3、4天，既有預防作用又有治療作用，不影響雞免疫力的產生，臨床可用于治療球蟲與細菌混合感染的病例。易產生耐藥性，同類藥物間有交叉耐藥性。李江謖[15]發現，磺胺類藥物連續飼喂會引起蓄積中毒，腎臟、心臟、肝臟、脾臟等受損。常用的有：磺胺喹噁啉、磺胺氯吡嗪、磺胺二甲嘧啶等。

磺胺喹噁啉屬磺胺類抗球蟲專用藥，對巨型、布氏、堆型球蟲作用較強。可通過混料或飲水給藥，預防用量為250mg/kg混料，治療用量加倍，肉雞上市前停藥10 d。吳金鳳[16]發現，目前球蟲對磺胺喹噁啉耐藥性很嚴重，建議與其他抗球蟲藥如：氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯等合用。

磺胺氯吡嗪是三字球蟲粉的主要成分，屬磺胺類抗球蟲專用藥，常與安絡血或維生素K3配合使用治療雞暴發性球蟲病。臨床上耐藥現象比較常見，與抗菌增效劑聯用可增強其抗蟲、抗菌作用。混飼600mg/kg或飲水給藥，連用3 d。

磺胺二甲嘧啶適用于球蟲與細菌混合感染的病例，混飼2～3 g/kg或混飲，連用3 d。當出現腎腫等癥狀時，立即停藥，并添加適量碳酸氫鈉。

2.5 三嗪類抗球蟲藥 三嗪類藥物符合廣譜、高效、低毒的特點，安全范圍大、組織殘留量低，屠宰前無需停藥，對雞免疫力的產生無影響，可用于蛋雞、種雞。主要有：地克珠利、妥曲珠利等。

地克珠利又名球佳、撲球等。具備高效低毒的特點，是理想的抗球蟲藥。飼料中添加量很低，僅1mg/kg飼料，可飲水給藥。缺點是半衰期短，需連續用藥，但又容易產生耐藥性。李蘊玉等[23]研究證明，地克珠利與中藥聯合使用，既可以減少用藥量，又可增強抗蟲效果。

妥曲珠利又名百球清。可作用于球蟲發育的各個階段，為高效抗球蟲藥。毒性較低，用10倍劑量時用藥動物仍無危險。雞用量為：25 mg/L混飲。孫燕等[17]研究證實，添加適量妥曲珠利對肉雞的免疫機能有一定的促進作用。

2.6 二硝基類抗球蟲藥 二硝基類藥物兼有預防及治療作用，對機體免疫力產生沒有影響，可用于蛋雞、肉種雞，但產蛋期禁用。不宜用糖類作輔料，易使糖類變色，主要有：二硝托胺、尼卡巴嗪等。

二硝托胺又名球痢靈。對寄生于小腸的毒害艾美耳球蟲效果最佳。預防用量為125mg/kg混料，治療用量為250mg/kg混料，與硝基呋喃類藥物有交叉耐藥性。

尼卡巴嗪又名力更生、球凈，為廣譜抗球蟲藥，對雞多種球蟲均有效果，用量同球痢靈。陳兵[18]研究發現，尼卡巴嗪對雞6種球蟲均有良好的作用，為高效抗球蟲藥。尼卡巴嗪是最不易產生耐藥性的抗球蟲藥物，但有熱應激效應，高溫季節使用該藥會增加雛雞死亡率。長期添加會導致蛋殼顏色變白，種蛋受精率降低。

2.7 其他抗球蟲藥 氯苯胍在我國上市應用已有30多年的歷史，在許多地方已出現嚴重的抗藥性蟲株；預防劑量30mg/kg，治療劑量60mg/kg；連續用藥會使肌肉和蛋有異味，一般不用于產蛋雞，肉雞屠宰前7天停藥。常山酮商品名速丹，為新型廣譜高效抗球蟲藥，使用劑量3mg/kg混料，毒性小，安全范圍大，與其他抗球蟲藥無交叉抗藥性，可用于蛋雞；宋世榮等[19]報道，常山酮對雞球蟲混合感染有明顯的抑制作用。癸氧喹酯是喹諾酮類抗球蟲藥，于2006年進入我國市場，是抗球蟲新藥；作用于球蟲感染第1天，為預防用藥，建議27.2mg/kg混料；余東游等[20]研究證明，癸氧喹酯可以有效抑制柔嫩艾美耳球蟲在雞體內的繁殖，并且可以改善盲腸的病變，激活肉仔雞的免疫系統。

2.8 抗球蟲 中藥具有毒副作用小、增強免疫功能、促進機體生長、提高機體抗病能力、不易產生耐藥性等優點。臨床上一些研究和實踐證實，多味中藥或其復合制劑對雞球蟲病有良好的防治效果。李宏娟等[21]用常山、青蒿、柴胡、苦參、苦楝根、黃芪等13種中草藥按不同組成和配比組成的5個不同中藥復方的抗球蟲效果進行了試驗觀察，結果表明，常山配比高的復方可明顯降低雞球蟲感染后的卵囊值，青蒿配比高的復方可明顯提高雞球蟲感染后的存活率。賈青輝[22]采用青蒿、苦參、常山等單味或復方中藥制劑體外對球蟲卵囊進行孢子化抑制試驗，結果顯示，單味中藥和復方中藥制劑隨著藥物作用濃度的升高，球蟲卵囊的孢子化率逐漸降低，其中以青蒿組、苦參組、白頭翁組的抑制效果最好；治療試驗結果顯示，中藥制劑能夠緩解病雞臨床癥狀，減少血便和卵囊的排出，且能減輕盲腸的病理損傷。由于中藥制劑藥效產生較慢，人們采用中西結合的方式，既可以減少用藥量，又可以獲得很好的抗球蟲效果。李蘊玉等[23]采用地克珠利與中藥聯合應用對雞球蟲病的療效試驗證實，中西聯合用藥防治雞球蟲病是一種增加藥物療效、減少西藥用量、并延長藥物效用期的有效方法。

3 小結

抗球蟲藥在養雞生產中一直發揮著重要作用，由于用藥者對藥物的不了解，臨床上經常有藥物中毒或投藥無效等情況發生，同時這些不合理用藥也促使了球蟲耐藥現象更為嚴重。目前很多養殖場采用聯合、輪換等用藥方式來增強藥效或減緩耐藥性的產生，但缺乏統一的操作規范和用藥標準，且其效果還待進一步研究。鑒于傳統抗球蟲藥的藥物殘留、耐藥及毒副作用大等問題，中藥具有增強機體免疫功能、促生長、不易產生耐藥性且毒副作用小等優點，因此中藥在雞球蟲病的防治方面具有廣闊的前景。

[1] 孫清平.揚州市某規模化雞場雞球蟲種類調查及抗藥性分析[D].揚州：揚州大學，2007.

[2] 張香齋，李蘊玉，張艷英,等.秦皇島株雞柔嫩艾美耳球蟲耐藥譜變遷分析[J].中國獸醫學報，2010，30(11)：1472-1475.

[3] 李俊鎖，邱月明，王超.獸藥殘留分析[M].上海：上海科技出版社，2002：538-550.

[4] Takahashi S，Shibata M，Gotoh J，et al.Astroglial cell death in?duced by excessive influx of sodium ions[J].Eur J Pharmacol，2000，408(2)：127-35.

[5] 安健，汪明，孔繁瑤，等.馬杜霉素對柔嫩艾美耳球蟲線粒體的影響[J].中國農業大學學報，2002，7(3)：118-122.

[6] Bezerra PS，Driemeier D，Loretti A P，etal.Monensin poisoning in Brazilian horses[J].Vet Hum Toxicol，1999，41(6)：383-385.

[7] Caldeira C，NevesW S，Cury PM，et al.Rhabdomyolysis，acute renal failure，and death aftermonensin ingestion[J].Am JKidney Dis，2001，38(5)：1108-1112.

[8] 劉偉娟，王鈺，尚迅，等.抗球蟲中藥制劑對肉雞胴體品質的影響[J].中國畜禽種業，2011，27(11)：122-123.

[9] 萬恩懷.馬杜霉素對肉仔雞免疫功能的影響研究[D].雅安：四川農業大學，2006.

[10] 蘇帥.牛磺酸拮抗馬杜霉素毒性作用的研究[D].揚州：揚州大學，2009.

[11] 黃兵，趙其平，韓紅玉，等.海南霉素對雞球蟲病的預防和治療效果評價[J].中國獸醫雜志，2002，38(10)：6-9.

[12] 張廷榮，宋玉芹，宋春陽，等.海南霉素在飼料中的毒性研究[J].萊陽農學院學報，2004，21(1)：18-19.

[13] 姜中其，包鴻俊，史曉麗.氯羥吡啶的特殊毒性-致畸作用[J].中國獸醫學報，1999，19(4)：390-392.

[14] 抗球蟲劑-抗硫胺素類[N].中國畜牧獸醫報，2009-6-28.

[15] 李江謖.磺胺喹噁啉對小鼠和雞的毒性研究[D].楊凌：西北農林科技大學，2008.

[16] 吳金鳳.安徽三個地區柔嫩艾美耳球蟲耐藥性檢測的研究[D].合肥：安徽農業大學，2009.

[17] 孫燕，單虎，史雪萍，等.妥曲珠利對肉雞生長性能和免疫機能的影響[J].中國獸醫雜志，2012，48(12)：17-19.

[18] 陳兵.尼卡巴嗪對雞球蟲的生物活性及對雞生長的影響[J].浙江農業學報，2003，15(2)：73-77.

[19] 宋世榮，李良榮，高學軍，等.常山粉對雞球蟲病的防治效果[J].中國獸醫科技，2000，30(5)：37-38.

[20] 余東游，周斌，毛翔飛，等.癸氧喹酯抗雞柔嫩艾美耳球蟲病機理研究[J].中國畜牧雜志，2010，46(11)：62-64.

[21] 李宏娟，劉聚祥，劉靜.中藥復方對雞柔嫩艾美爾球蟲病的療效觀察[J].華北農學報，2008，23(S1)：292-296.

[22] 賈青輝.中藥飲水劑防治雞柔嫩艾美耳球蟲病的研究[D].保定：河北農業大學，2006.

[23] 李蘊玉，李佩國，陳麗鳳，等.地克珠利與中藥聯合應用對雞球蟲病的療效試驗[J].中國獸醫科技，2002，32(4)：26-27.