2013年11月FDA批準(zhǔn)新藥概況

張建忠

2013年11月，F(xiàn)DA批出1個(gè)新生物制品和4個(gè)新分子實(shí)體藥品（表1），分別是治療白血病藥品Gazyva（奧妥珠單抗）、治療癲癇病藥品Aptiom（醋酸艾司利卡西平）、治療罕見(jiàn)淋巴瘤藥品Imbruvica（依布魯替尼）、抗真菌藥物L(fēng)uzu（盧立康唑）以及丙肝新藥Olysio（司美匹韋）。

1 Gazyva（奧妥珠單抗）

Gazyva獲“優(yōu)先審評(píng)“和“孤兒藥”地位，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其與苯丁酸氮芥聯(lián)用治療既往未治療過(guò)的慢性淋巴性白血病（CLL）患者。Gazyva是首個(gè)糖基化的II型抗CD20單克隆抗體，由羅氏旗下另一個(gè)全資子公司GlyArt AG利用其專(zhuān)有的抗體修飾技術(shù)GlycoMAb技術(shù)開(kāi)發(fā)，該藥與美羅華均選擇性地靶向B細(xì)胞上的CD20蛋白。

Gazyva作為一種免疫療法，除了利用患者自身的免疫系統(tǒng)來(lái)幫助攻擊癌細(xì)胞外，還能通過(guò)與CD20結(jié)合，直接誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。Gazyva旨在增強(qiáng)抗體依賴(lài)性細(xì)胞毒性作用及直接的細(xì)胞死亡誘導(dǎo)作用。Gazyva是獲得FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)突破性治療指定藥物。Gazyva的III期CLL11研究第二階段數(shù)據(jù)顯示，Gazyva+苯丁酸氮芥治療組疾病無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）比美羅華+苯丁酸氮芥治療組延長(zhǎng)了近1年的時(shí)間（26.7個(gè)月 vs 15.2個(gè)月，P<0.000 1）、有較高的完全緩解率（21% vs 7%）、實(shí)現(xiàn)微小殘留病（MRD）陰性的比例是美羅華治療組的10倍（29.4% vs 2.5%）。

Gazyva推薦給藥方案為：每次輸注前用糖皮質(zhì)激素，對(duì)乙酰氨基酚和抗組織胺預(yù)先給藥，對(duì)6個(gè)療程推薦劑量（28 d療程）：在療程1第1天100 mg、在療程1第2天900 mg、在療程1第8和15天1 000 mg；在療程2～6第1天1 000 mg，要求只通過(guò)專(zhuān)用管線(xiàn)靜脈輸注，不能靜脈推注或滴注，定期間隔監(jiān)視血細(xì)胞計(jì)數(shù)，以上工作只應(yīng)由衛(wèi)生保健專(zhuān)業(yè)人員操作，如發(fā)生可能致命性嚴(yán)重輸注反應(yīng)時(shí)應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)醫(yī)學(xué)處理。

Gazyva有一個(gè)有關(guān)乙型肝炎病毒再激活和進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病（PML，一種損傷覆蓋和保護(hù)腦中白質(zhì)神經(jīng)物質(zhì)的罕見(jiàn)疾病）的黑框警告。這些是這類(lèi)其他單克隆抗體有的已知風(fēng)險(xiǎn)和在用Gazyva其他試驗(yàn)參加者被鑒定的罕見(jiàn)病例。應(yīng)忠告患者避免這些風(fēng)險(xiǎn)和評(píng)估對(duì)乙型肝炎病毒再激活的風(fēng)險(xiǎn)。

2 Aptiom（醋酸艾司利卡西平）

Aptiom適用于作為癲癇部分性發(fā)作的輔助治療。癲癇是腦神經(jīng)細(xì)胞異常或過(guò)度活性所致的腦疾病，癲癇發(fā)作可致重復(fù)性的肢體運(yùn)動(dòng)，不尋常行為和伴喪失意識(shí)的全身性抽搐，發(fā)作時(shí)可能有損傷和死亡。

應(yīng)指導(dǎo)患者整片或壓碎后服用Aptiom，飯后或空腹服用均可。Aptiom給藥方法為：

1）開(kāi)始治療400 mg，每天1次。一周后，劑量增加至800 mg，每天1次（推薦維持劑量）。有些患者可能從最大推薦維持劑量獲益（1 200 mg，每天1次），但此劑量伴隨不良反應(yīng)增加。最大劑量1 200 mg/d只應(yīng)在患者已耐受800 mg/d至少一周后開(kāi)始。

2）有中度至嚴(yán)重腎受損患者：從200 mg，每天1次開(kāi)始治療，在兩周后，劑量增加至400 mg，每天1次。最大推薦維持劑量為600 mg，每天1次。

像其他抗癲癇藥物一樣，在非常少量人群中，Aptiom可能致自殺想法或行為。患者、其看護(hù)者和患者家屬應(yīng)被告知該類(lèi)藥增加自殺想法和行為的風(fēng)險(xiǎn)和應(yīng)被忠告需要警戒抑郁體征和癥狀的出現(xiàn)或惡化。任何情緒或行為不尋常、有自殺想法和行為或有自殘想法的出現(xiàn)，應(yīng)立即報(bào)告至其衛(wèi)生保健專(zhuān)業(yè)人員。當(dāng)終止服用Aptiom時(shí)，為了最小增加癲癇發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)頻數(shù)，應(yīng)逐漸減低劑量，避免突然終止。

3 Imbruvica（依布魯替尼）

Imbruvica獲“優(yōu)先審評(píng)“和“孤兒藥”地位。Imbruvica是一個(gè)種激酶抑制劑，用于套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）的治療。MCL是一種罕見(jiàn)的非霍奇金淋巴瘤。通常確診為MCL時(shí)，癌細(xì)胞已擴(kuò)散至淋巴結(jié)、骨髓和其它器官。

Imbruvica是獲得FDA批準(zhǔn)的第二個(gè)突破性治療指定藥物，旨在用于之前至少已接受過(guò)一種治療的MCL患者，該藥通過(guò)抑制癌癥增生與擴(kuò)散所需要的酶而起作用。Imbruvica用于MCL的加速審批是基于一項(xiàng)由111名受試者參與的臨床研究。研究中，受試者每天接受Imbruvica治療，直到他們的疾病進(jìn)展或副作用變得無(wú)法忍受。結(jié)果顯示，幾乎66%的受試者在治療后癌癥縮小或消失（總有效率）。Imbruvica是第三種獲批用于治療MCL的藥物。此前，千年制藥的萬(wàn)珂（硼替佐米，2006年批準(zhǔn)）和塞爾基因公司的雷利米得來(lái)那度胺（來(lái)那度胺，2013年批準(zhǔn)）也被批準(zhǔn)用于治療這種疾病。

Imbruvica的給藥方法為口服560 mg（4粒140 mg膠囊），每天1次，用水整體吞服，不應(yīng)打開(kāi)、破裂或咀嚼膠囊。對(duì)任何3級(jí)或3級(jí)以上非血液學(xué)、3級(jí)或3級(jí)以上中性粒細(xì)胞減少有感染或發(fā)熱、4級(jí)血液學(xué)毒性時(shí)應(yīng)中斷Imbruvica治療。最常見(jiàn)3或4級(jí)非血液學(xué)不良反應(yīng)（≥ 5%）為肺炎，腹痛，房顫，腹瀉，疲乏，和皮膚感染。

4 Luzu（盧立康唑）

Luzu是含1%盧立康唑 （10 g：100 mg）的乳膏，批準(zhǔn)用于治療18歲以及18歲以上的由毛癬菌或絮狀表皮癬菌引起的局部腳癬（指狀組合型腳癬）、股癬和體癬，這些都是非常常見(jiàn)的、主要由皮膚真菌引起的皮膚疾病。盧立康唑是一種臨床廣泛使用的咪唑類(lèi)抗真菌藥物，最早由日本農(nóng)藥株式會(huì)社開(kāi)發(fā)，在2005年就已經(jīng)在日本批準(zhǔn)上市，目前已在多個(gè)國(guó)家上市（國(guó)內(nèi)商品名為路利特）。此次被FDA批準(zhǔn)是基于兩個(gè)臨床試驗(yàn)。針對(duì)趾間型足癬的兩項(xiàng)隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)中，423例患者分成盧立康唑乳膏組和空白乳膏組，停藥4周后完全治愈率分別為14%～26%、2%～3%（臨床治愈+真菌學(xué)治愈）。針對(duì)股癬的隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)中，256例患者分成盧立康唑乳膏組和空白乳膏組，停藥4周后完全治愈率分別為35%、4%（臨床治愈+真菌學(xué)治愈）。

1%規(guī)格的Luzu軟膏是第1個(gè)被批準(zhǔn)的每日使用1次、使用時(shí)間為1周的用于治療股癬和體癬的局部唑類(lèi)抗真菌劑。所有其他批準(zhǔn)的治療產(chǎn)品都需要兩周的治療時(shí)間。

5 Olysio（司美匹韋）

Olysio獲“優(yōu)先審評(píng)”，被批準(zhǔn)與聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林合用，治療患有代償性肝病包括肝硬化的基因1型慢性丙型肝炎成年患者。

Olysio是新一代NS3/4A蛋白酶抑制劑，被批準(zhǔn)是基于3項(xiàng)關(guān)鍵性III期臨床研究：① 在初治患者中展開(kāi)的QUEST-1和QUEST-2；② 在干擾素治療后復(fù)發(fā)的患者中展開(kāi)的PROMISE；③ 數(shù)據(jù)來(lái)自于在之前無(wú)應(yīng)答的患者中展開(kāi)的IIb期臨床研究ASPIRE。

2 026例未治療過(guò)和經(jīng)受干擾素治療后復(fù)發(fā)的參加者隨機(jī)賦予接受Olysio聯(lián)合聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林，或安慰劑加聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林的5項(xiàng)臨床研究中，結(jié)果顯示80%未治療過(guò)的參加者給予Olysio加聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林實(shí)現(xiàn)持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，與之比較單獨(dú)接受聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林的參加者為50%。在一項(xiàng)有經(jīng)受治療參加者其感染返回（既往復(fù)發(fā)者）研究中，接受Olysio聯(lián)合聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林后，79%的參加者實(shí)現(xiàn)持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，與之比較，接受單獨(dú)聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林的參加者為37%。

Olysio的用法用量為1粒150 mg膠囊，每日給藥1次，與食物服用，應(yīng)整粒膠囊吞服。Olysio應(yīng)與聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林兩藥同時(shí)使用，給藥方式為Olysio+聚乙二醇化干擾素-α+利巴韋林聯(lián)合治療12周，隨后進(jìn)行聚乙二醇化干擾素-α+利巴韋林治療12周或36周。如有任何原因終止使用聚乙二醇化干擾素-α或利巴韋林，Olysio也必須被終止使用。

2013年11月，F(xiàn)DA批出1個(gè)新生物制品和4個(gè)新分子實(shí)體藥品（表1），分別是治療白血病藥品Gazyva（奧妥珠單抗）、治療癲癇病藥品Aptiom（醋酸艾司利卡西平）、治療罕見(jiàn)淋巴瘤藥品Imbruvica（依布魯替尼）、抗真菌藥物L(fēng)uzu（盧立康唑）以及丙肝新藥Olysio（司美匹韋）。

1 Gazyva（奧妥珠單抗）

Gazyva獲“優(yōu)先審評(píng)“和“孤兒藥”地位，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其與苯丁酸氮芥聯(lián)用治療既往未治療過(guò)的慢性淋巴性白血病（CLL）患者。Gazyva是首個(gè)糖基化的II型抗CD20單克隆抗體，由羅氏旗下另一個(gè)全資子公司GlyArt AG利用其專(zhuān)有的抗體修飾技術(shù)GlycoMAb技術(shù)開(kāi)發(fā)，該藥與美羅華均選擇性地靶向B細(xì)胞上的CD20蛋白。

Gazyva作為一種免疫療法，除了利用患者自身的免疫系統(tǒng)來(lái)幫助攻擊癌細(xì)胞外，還能通過(guò)與CD20結(jié)合，直接誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。Gazyva旨在增強(qiáng)抗體依賴(lài)性細(xì)胞毒性作用及直接的細(xì)胞死亡誘導(dǎo)作用。Gazyva是獲得FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)突破性治療指定藥物。Gazyva的III期CLL11研究第二階段數(shù)據(jù)顯示，Gazyva+苯丁酸氮芥治療組疾病無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）比美羅華+苯丁酸氮芥治療組延長(zhǎng)了近1年的時(shí)間（26.7個(gè)月 vs 15.2個(gè)月，P<0.000 1）、有較高的完全緩解率（21% vs 7%）、實(shí)現(xiàn)微小殘留病（MRD）陰性的比例是美羅華治療組的10倍（29.4% vs 2.5%）。

Gazyva推薦給藥方案為：每次輸注前用糖皮質(zhì)激素，對(duì)乙酰氨基酚和抗組織胺預(yù)先給藥，對(duì)6個(gè)療程推薦劑量（28 d療程）：在療程1第1天100 mg、在療程1第2天900 mg、在療程1第8和15天1 000 mg；在療程2～6第1天1 000 mg，要求只通過(guò)專(zhuān)用管線(xiàn)靜脈輸注，不能靜脈推注或滴注，定期間隔監(jiān)視血細(xì)胞計(jì)數(shù)，以上工作只應(yīng)由衛(wèi)生保健專(zhuān)業(yè)人員操作，如發(fā)生可能致命性嚴(yán)重輸注反應(yīng)時(shí)應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)醫(yī)學(xué)處理。

Gazyva有一個(gè)有關(guān)乙型肝炎病毒再激活和進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病（PML，一種損傷覆蓋和保護(hù)腦中白質(zhì)神經(jīng)物質(zhì)的罕見(jiàn)疾病）的黑框警告。這些是這類(lèi)其他單克隆抗體有的已知風(fēng)險(xiǎn)和在用Gazyva其他試驗(yàn)參加者被鑒定的罕見(jiàn)病例。應(yīng)忠告患者避免這些風(fēng)險(xiǎn)和評(píng)估對(duì)乙型肝炎病毒再激活的風(fēng)險(xiǎn)。

2 Aptiom（醋酸艾司利卡西平）

Aptiom適用于作為癲癇部分性發(fā)作的輔助治療。癲癇是腦神經(jīng)細(xì)胞異常或過(guò)度活性所致的腦疾病，癲癇發(fā)作可致重復(fù)性的肢體運(yùn)動(dòng)，不尋常行為和伴喪失意識(shí)的全身性抽搐，發(fā)作時(shí)可能有損傷和死亡。

應(yīng)指導(dǎo)患者整片或壓碎后服用Aptiom，飯后或空腹服用均可。Aptiom給藥方法為：

1）開(kāi)始治療400 mg，每天1次。一周后，劑量增加至800 mg，每天1次（推薦維持劑量）。有些患者可能從最大推薦維持劑量獲益（1 200 mg，每天1次），但此劑量伴隨不良反應(yīng)增加。最大劑量1 200 mg/d只應(yīng)在患者已耐受800 mg/d至少一周后開(kāi)始。

2）有中度至嚴(yán)重腎受損患者：從200 mg，每天1次開(kāi)始治療，在兩周后，劑量增加至400 mg，每天1次。最大推薦維持劑量為600 mg，每天1次。

像其他抗癲癇藥物一樣，在非常少量人群中，Aptiom可能致自殺想法或行為。患者、其看護(hù)者和患者家屬應(yīng)被告知該類(lèi)藥增加自殺想法和行為的風(fēng)險(xiǎn)和應(yīng)被忠告需要警戒抑郁體征和癥狀的出現(xiàn)或惡化。任何情緒或行為不尋常、有自殺想法和行為或有自殘想法的出現(xiàn)，應(yīng)立即報(bào)告至其衛(wèi)生保健專(zhuān)業(yè)人員。當(dāng)終止服用Aptiom時(shí)，為了最小增加癲癇發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)頻數(shù)，應(yīng)逐漸減低劑量，避免突然終止。

3 Imbruvica（依布魯替尼）

Imbruvica獲“優(yōu)先審評(píng)“和“孤兒藥”地位。Imbruvica是一個(gè)種激酶抑制劑，用于套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）的治療。MCL是一種罕見(jiàn)的非霍奇金淋巴瘤。通常確診為MCL時(shí)，癌細(xì)胞已擴(kuò)散至淋巴結(jié)、骨髓和其它器官。

Imbruvica是獲得FDA批準(zhǔn)的第二個(gè)突破性治療指定藥物，旨在用于之前至少已接受過(guò)一種治療的MCL患者，該藥通過(guò)抑制癌癥增生與擴(kuò)散所需要的酶而起作用。Imbruvica用于MCL的加速審批是基于一項(xiàng)由111名受試者參與的臨床研究。研究中，受試者每天接受Imbruvica治療，直到他們的疾病進(jìn)展或副作用變得無(wú)法忍受。結(jié)果顯示，幾乎66%的受試者在治療后癌癥縮小或消失（總有效率）。Imbruvica是第三種獲批用于治療MCL的藥物。此前，千年制藥的萬(wàn)珂（硼替佐米，2006年批準(zhǔn)）和塞爾基因公司的雷利米得來(lái)那度胺（來(lái)那度胺，2013年批準(zhǔn)）也被批準(zhǔn)用于治療這種疾病。

Imbruvica的給藥方法為口服560 mg（4粒140 mg膠囊），每天1次，用水整體吞服，不應(yīng)打開(kāi)、破裂或咀嚼膠囊。對(duì)任何3級(jí)或3級(jí)以上非血液學(xué)、3級(jí)或3級(jí)以上中性粒細(xì)胞減少有感染或發(fā)熱、4級(jí)血液學(xué)毒性時(shí)應(yīng)中斷Imbruvica治療。最常見(jiàn)3或4級(jí)非血液學(xué)不良反應(yīng)（≥ 5%）為肺炎，腹痛，房顫，腹瀉，疲乏，和皮膚感染。

4 Luzu（盧立康唑）

Luzu是含1%盧立康唑 （10 g：100 mg）的乳膏，批準(zhǔn)用于治療18歲以及18歲以上的由毛癬菌或絮狀表皮癬菌引起的局部腳癬（指狀組合型腳癬）、股癬和體癬，這些都是非常常見(jiàn)的、主要由皮膚真菌引起的皮膚疾病。盧立康唑是一種臨床廣泛使用的咪唑類(lèi)抗真菌藥物，最早由日本農(nóng)藥株式會(huì)社開(kāi)發(fā)，在2005年就已經(jīng)在日本批準(zhǔn)上市，目前已在多個(gè)國(guó)家上市（國(guó)內(nèi)商品名為路利特）。此次被FDA批準(zhǔn)是基于兩個(gè)臨床試驗(yàn)。針對(duì)趾間型足癬的兩項(xiàng)隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)中，423例患者分成盧立康唑乳膏組和空白乳膏組，停藥4周后完全治愈率分別為14%～26%、2%～3%（臨床治愈+真菌學(xué)治愈）。針對(duì)股癬的隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)中，256例患者分成盧立康唑乳膏組和空白乳膏組，停藥4周后完全治愈率分別為35%、4%（臨床治愈+真菌學(xué)治愈）。

1%規(guī)格的Luzu軟膏是第1個(gè)被批準(zhǔn)的每日使用1次、使用時(shí)間為1周的用于治療股癬和體癬的局部唑類(lèi)抗真菌劑。所有其他批準(zhǔn)的治療產(chǎn)品都需要兩周的治療時(shí)間。

5 Olysio（司美匹韋）

Olysio獲“優(yōu)先審評(píng)”，被批準(zhǔn)與聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林合用，治療患有代償性肝病包括肝硬化的基因1型慢性丙型肝炎成年患者。

Olysio是新一代NS3/4A蛋白酶抑制劑，被批準(zhǔn)是基于3項(xiàng)關(guān)鍵性III期臨床研究：① 在初治患者中展開(kāi)的QUEST-1和QUEST-2；② 在干擾素治療后復(fù)發(fā)的患者中展開(kāi)的PROMISE；③ 數(shù)據(jù)來(lái)自于在之前無(wú)應(yīng)答的患者中展開(kāi)的IIb期臨床研究ASPIRE。

2 026例未治療過(guò)和經(jīng)受干擾素治療后復(fù)發(fā)的參加者隨機(jī)賦予接受Olysio聯(lián)合聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林，或安慰劑加聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林的5項(xiàng)臨床研究中，結(jié)果顯示80%未治療過(guò)的參加者給予Olysio加聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林實(shí)現(xiàn)持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，與之比較單獨(dú)接受聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林的參加者為50%。在一項(xiàng)有經(jīng)受治療參加者其感染返回（既往復(fù)發(fā)者）研究中，接受Olysio聯(lián)合聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林后，79%的參加者實(shí)現(xiàn)持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，與之比較，接受單獨(dú)聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林的參加者為37%。

Olysio的用法用量為1粒150 mg膠囊，每日給藥1次，與食物服用，應(yīng)整粒膠囊吞服。Olysio應(yīng)與聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林兩藥同時(shí)使用，給藥方式為Olysio+聚乙二醇化干擾素-α+利巴韋林聯(lián)合治療12周，隨后進(jìn)行聚乙二醇化干擾素-α+利巴韋林治療12周或36周。如有任何原因終止使用聚乙二醇化干擾素-α或利巴韋林，Olysio也必須被終止使用。

2013年11月，F(xiàn)DA批出1個(gè)新生物制品和4個(gè)新分子實(shí)體藥品（表1），分別是治療白血病藥品Gazyva（奧妥珠單抗）、治療癲癇病藥品Aptiom（醋酸艾司利卡西平）、治療罕見(jiàn)淋巴瘤藥品Imbruvica（依布魯替尼）、抗真菌藥物L(fēng)uzu（盧立康唑）以及丙肝新藥Olysio（司美匹韋）。

1 Gazyva（奧妥珠單抗）

Gazyva獲“優(yōu)先審評(píng)“和“孤兒藥”地位，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其與苯丁酸氮芥聯(lián)用治療既往未治療過(guò)的慢性淋巴性白血病（CLL）患者。Gazyva是首個(gè)糖基化的II型抗CD20單克隆抗體，由羅氏旗下另一個(gè)全資子公司GlyArt AG利用其專(zhuān)有的抗體修飾技術(shù)GlycoMAb技術(shù)開(kāi)發(fā)，該藥與美羅華均選擇性地靶向B細(xì)胞上的CD20蛋白。

Gazyva作為一種免疫療法，除了利用患者自身的免疫系統(tǒng)來(lái)幫助攻擊癌細(xì)胞外，還能通過(guò)與CD20結(jié)合，直接誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。Gazyva旨在增強(qiáng)抗體依賴(lài)性細(xì)胞毒性作用及直接的細(xì)胞死亡誘導(dǎo)作用。Gazyva是獲得FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)突破性治療指定藥物。Gazyva的III期CLL11研究第二階段數(shù)據(jù)顯示，Gazyva+苯丁酸氮芥治療組疾病無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）比美羅華+苯丁酸氮芥治療組延長(zhǎng)了近1年的時(shí)間（26.7個(gè)月 vs 15.2個(gè)月，P<0.000 1）、有較高的完全緩解率（21% vs 7%）、實(shí)現(xiàn)微小殘留病（MRD）陰性的比例是美羅華治療組的10倍（29.4% vs 2.5%）。

Gazyva推薦給藥方案為：每次輸注前用糖皮質(zhì)激素，對(duì)乙酰氨基酚和抗組織胺預(yù)先給藥，對(duì)6個(gè)療程推薦劑量（28 d療程）：在療程1第1天100 mg、在療程1第2天900 mg、在療程1第8和15天1 000 mg；在療程2～6第1天1 000 mg，要求只通過(guò)專(zhuān)用管線(xiàn)靜脈輸注，不能靜脈推注或滴注，定期間隔監(jiān)視血細(xì)胞計(jì)數(shù)，以上工作只應(yīng)由衛(wèi)生保健專(zhuān)業(yè)人員操作，如發(fā)生可能致命性嚴(yán)重輸注反應(yīng)時(shí)應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)醫(yī)學(xué)處理。

Gazyva有一個(gè)有關(guān)乙型肝炎病毒再激活和進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病（PML，一種損傷覆蓋和保護(hù)腦中白質(zhì)神經(jīng)物質(zhì)的罕見(jiàn)疾病）的黑框警告。這些是這類(lèi)其他單克隆抗體有的已知風(fēng)險(xiǎn)和在用Gazyva其他試驗(yàn)參加者被鑒定的罕見(jiàn)病例。應(yīng)忠告患者避免這些風(fēng)險(xiǎn)和評(píng)估對(duì)乙型肝炎病毒再激活的風(fēng)險(xiǎn)。

2 Aptiom（醋酸艾司利卡西平）

Aptiom適用于作為癲癇部分性發(fā)作的輔助治療。癲癇是腦神經(jīng)細(xì)胞異常或過(guò)度活性所致的腦疾病，癲癇發(fā)作可致重復(fù)性的肢體運(yùn)動(dòng)，不尋常行為和伴喪失意識(shí)的全身性抽搐，發(fā)作時(shí)可能有損傷和死亡。

應(yīng)指導(dǎo)患者整片或壓碎后服用Aptiom，飯后或空腹服用均可。Aptiom給藥方法為：

1）開(kāi)始治療400 mg，每天1次。一周后，劑量增加至800 mg，每天1次（推薦維持劑量）。有些患者可能從最大推薦維持劑量獲益（1 200 mg，每天1次），但此劑量伴隨不良反應(yīng)增加。最大劑量1 200 mg/d只應(yīng)在患者已耐受800 mg/d至少一周后開(kāi)始。

2）有中度至嚴(yán)重腎受損患者：從200 mg，每天1次開(kāi)始治療，在兩周后，劑量增加至400 mg，每天1次。最大推薦維持劑量為600 mg，每天1次。

像其他抗癲癇藥物一樣，在非常少量人群中，Aptiom可能致自殺想法或行為。患者、其看護(hù)者和患者家屬應(yīng)被告知該類(lèi)藥增加自殺想法和行為的風(fēng)險(xiǎn)和應(yīng)被忠告需要警戒抑郁體征和癥狀的出現(xiàn)或惡化。任何情緒或行為不尋常、有自殺想法和行為或有自殘想法的出現(xiàn)，應(yīng)立即報(bào)告至其衛(wèi)生保健專(zhuān)業(yè)人員。當(dāng)終止服用Aptiom時(shí)，為了最小增加癲癇發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)頻數(shù)，應(yīng)逐漸減低劑量，避免突然終止。

3 Imbruvica（依布魯替尼）

Imbruvica獲“優(yōu)先審評(píng)“和“孤兒藥”地位。Imbruvica是一個(gè)種激酶抑制劑，用于套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）的治療。MCL是一種罕見(jiàn)的非霍奇金淋巴瘤。通常確診為MCL時(shí)，癌細(xì)胞已擴(kuò)散至淋巴結(jié)、骨髓和其它器官。

Imbruvica是獲得FDA批準(zhǔn)的第二個(gè)突破性治療指定藥物，旨在用于之前至少已接受過(guò)一種治療的MCL患者，該藥通過(guò)抑制癌癥增生與擴(kuò)散所需要的酶而起作用。Imbruvica用于MCL的加速審批是基于一項(xiàng)由111名受試者參與的臨床研究。研究中，受試者每天接受Imbruvica治療，直到他們的疾病進(jìn)展或副作用變得無(wú)法忍受。結(jié)果顯示，幾乎66%的受試者在治療后癌癥縮小或消失（總有效率）。Imbruvica是第三種獲批用于治療MCL的藥物。此前，千年制藥的萬(wàn)珂（硼替佐米，2006年批準(zhǔn)）和塞爾基因公司的雷利米得來(lái)那度胺（來(lái)那度胺，2013年批準(zhǔn)）也被批準(zhǔn)用于治療這種疾病。

Imbruvica的給藥方法為口服560 mg（4粒140 mg膠囊），每天1次，用水整體吞服，不應(yīng)打開(kāi)、破裂或咀嚼膠囊。對(duì)任何3級(jí)或3級(jí)以上非血液學(xué)、3級(jí)或3級(jí)以上中性粒細(xì)胞減少有感染或發(fā)熱、4級(jí)血液學(xué)毒性時(shí)應(yīng)中斷Imbruvica治療。最常見(jiàn)3或4級(jí)非血液學(xué)不良反應(yīng)（≥ 5%）為肺炎，腹痛，房顫，腹瀉，疲乏，和皮膚感染。

4 Luzu（盧立康唑）

Luzu是含1%盧立康唑 （10 g：100 mg）的乳膏，批準(zhǔn)用于治療18歲以及18歲以上的由毛癬菌或絮狀表皮癬菌引起的局部腳癬（指狀組合型腳癬）、股癬和體癬，這些都是非常常見(jiàn)的、主要由皮膚真菌引起的皮膚疾病。盧立康唑是一種臨床廣泛使用的咪唑類(lèi)抗真菌藥物，最早由日本農(nóng)藥株式會(huì)社開(kāi)發(fā)，在2005年就已經(jīng)在日本批準(zhǔn)上市，目前已在多個(gè)國(guó)家上市（國(guó)內(nèi)商品名為路利特）。此次被FDA批準(zhǔn)是基于兩個(gè)臨床試驗(yàn)。針對(duì)趾間型足癬的兩項(xiàng)隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)中，423例患者分成盧立康唑乳膏組和空白乳膏組，停藥4周后完全治愈率分別為14%～26%、2%～3%（臨床治愈+真菌學(xué)治愈）。針對(duì)股癬的隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)中，256例患者分成盧立康唑乳膏組和空白乳膏組，停藥4周后完全治愈率分別為35%、4%（臨床治愈+真菌學(xué)治愈）。

1%規(guī)格的Luzu軟膏是第1個(gè)被批準(zhǔn)的每日使用1次、使用時(shí)間為1周的用于治療股癬和體癬的局部唑類(lèi)抗真菌劑。所有其他批準(zhǔn)的治療產(chǎn)品都需要兩周的治療時(shí)間。

5 Olysio（司美匹韋）

Olysio獲“優(yōu)先審評(píng)”，被批準(zhǔn)與聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林合用，治療患有代償性肝病包括肝硬化的基因1型慢性丙型肝炎成年患者。

Olysio是新一代NS3/4A蛋白酶抑制劑，被批準(zhǔn)是基于3項(xiàng)關(guān)鍵性III期臨床研究：① 在初治患者中展開(kāi)的QUEST-1和QUEST-2；② 在干擾素治療后復(fù)發(fā)的患者中展開(kāi)的PROMISE；③ 數(shù)據(jù)來(lái)自于在之前無(wú)應(yīng)答的患者中展開(kāi)的IIb期臨床研究ASPIRE。

2 026例未治療過(guò)和經(jīng)受干擾素治療后復(fù)發(fā)的參加者隨機(jī)賦予接受Olysio聯(lián)合聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林，或安慰劑加聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林的5項(xiàng)臨床研究中，結(jié)果顯示80%未治療過(guò)的參加者給予Olysio加聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林實(shí)現(xiàn)持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，與之比較單獨(dú)接受聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林的參加者為50%。在一項(xiàng)有經(jīng)受治療參加者其感染返回（既往復(fù)發(fā)者）研究中，接受Olysio聯(lián)合聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林后，79%的參加者實(shí)現(xiàn)持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，與之比較，接受單獨(dú)聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林的參加者為37%。

Olysio的用法用量為1粒150 mg膠囊，每日給藥1次，與食物服用，應(yīng)整粒膠囊吞服。Olysio應(yīng)與聚乙二醇化干擾素-α和利巴韋林兩藥同時(shí)使用，給藥方式為Olysio+聚乙二醇化干擾素-α+利巴韋林聯(lián)合治療12周，隨后進(jìn)行聚乙二醇化干擾素-α+利巴韋林治療12周或36周。如有任何原因終止使用聚乙二醇化干擾素-α或利巴韋林，Olysio也必須被終止使用。