不同降壓藥物對原發性高血壓患者血壓變異的影響

傅雪芹,敖學容

(重慶市長壽區人民醫院心血管內科,重慶長壽 401220)

不同降壓藥物對原發性高血壓患者血壓變異的影響

傅雪芹,敖學容

(重慶市長壽區人民醫院心血管內科,重慶長壽 401220)

目的探討氨氯地平片?依那普利?替米沙坦?美托洛爾對原發性高血壓患者血壓變異性(BPV)的影響?方法 將120例原發性高血壓患者分為氨氯地平片?依那普利?替米沙坦?美托洛爾組,每組30例?采用動態血壓監測(ABPM)并分析患者治療前與治療后8周BPV?結果氨氯地平?替米沙坦降壓作用較為顯著,美托洛爾對舒張壓的降壓效果明顯,依那普利降壓作用不明顯?氨氯地平和替米沙坦能在大多時間段降低BPV,氨氯地平主要降低日間舒張壓變異,而替米沙坦夜間降低BPV明顯;美托洛爾和依那普利24h血壓變異中日間收縮壓變異升高,夜間血壓變異減小?結論氨氯地平片?依那普利?替米沙坦?美托洛爾均可降低原發性高血壓患者的血壓,但對患者BPV的影響在不同時間段存在差別,降壓藥物對BPV的作用與降壓效應不一致?

降壓,控制性;降壓藥;高血壓;血壓變異性;動態血壓監測

原發性高血壓是嚴重危害人類健康的常見的心血管疾病,其患病率隨著年齡的增長而增加,有調查顯示,中國成人人群中原發性高血壓的患病率已達18.8%[1]?長期的高血壓可能導致機體發生腦卒中?高血壓性心臟病?腎衰竭等嚴重靶器官的損傷?近年研究認為,血壓對人體危害的觀察指標除了血壓水平外,還有血壓變異性(blood pressure variability,BPV),且認為BPV可能是心腦血管病和高血壓靶器官損傷發生的獨立性觀察指標?通過研究不同降壓藥作用血壓變異效果,指導臨床針對不同患者24h血壓變異,合理選擇用藥以降低血壓變異,減輕靶器官的損傷,降低心腦血管病風險?本研究運用動態血壓監測(ambulatory blood pressure monitoring,ABPM)儀檢測患者24h血壓,比較服用降壓藥物治療后對機體BPV的影響,現報道如下?

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1～12月在本院診斷的住院或者門診輕?中度原發性高血壓患者120例,其中男66例,女54例;年齡45～76歲,平均(56.9±12.2)歲;病程4～20年,平均(12.7±6.1)年?所有患者符合2010年中國高血壓防治指南診斷標準?有心?腦?肝?腎等器官嚴重疾患如惡性高血壓?急慢性腎小球腎炎?心絞痛?未控制的糖尿病患者等;繼發性高血壓?腫瘤?妊娠?哺乳者,精神疾病者均不納入本研究?

1.2 方法

1.2.1 患者分組 入選患者按序編號,采用隨機數字法分為氨氯地平組?依那普利組?替米沙坦組和美托洛爾組,每組30例,各組患者年齡?性別?體質量指數(BMI)?高脂血癥?高血壓分級和病程等比較,差異無統計學意義(P0.05),見表1?

1.2.2 服藥方法 各組患者經過全面體檢后,停止對BPV有影響的藥物(如各類抗高血壓藥物等)2周,進行為期8周的抗高血壓治療?服藥方法為:氨氯地平5mg/d(商品名為絡活喜,輝瑞制藥有限公司生產,規格5mg/片);依那普利10mg/d(商品名為靈廣俐,河南靈廣制藥有限公司生產,規格10mg/片);替米沙坦80mg/d(商品名為天易,河南天方藥業股份有限公司生產,規格40mg/片);美托洛爾100mg/d(商品名為酒石酸美托洛爾片劑,上海信誼百路達藥業有限公司生產,規格25mg/片);各組根據血壓情況調整藥物使用劑量,將血壓控制在140/90mm Hg以下?

表1 4組患者一般資料比較

1.2.3 ABPM方法 采用美國偉倫ABPM 6100監測儀監測血壓,設定6:00～22:00為日間,每20分鐘測量血壓1次;22:00至次日6:00前為夜間,每30分鐘測量血壓1次?血壓測量結果要求24h無中斷,可讀數據大于85%以上,否則在原來藥物治療劑量下重新測量?

1.2.4 觀察指標 主要血壓變化指標:24h平均收縮壓(24h SBP)?24h平均舒張壓(24hDBP)?日平均收縮壓(dSBP)?日平均舒張壓(dDBP)?夜間平均收縮壓(nSBP)?夜間平均舒張壓(nDBP);血壓變異指標:采用收縮壓?舒張壓標準差表示BPV,觀察24h平均收縮壓變異(24hSBPSTD)?24h平均舒張壓變異(24hDBPSTD)?日平均收縮壓變異(dSBPSTD)?日平均舒張壓變異(dDBPSTD)?夜間平均收縮壓變異(nSBP-STD)?夜間平均舒張壓變異(nDBPSTD)?

1.3 統計學處理 采用SPSS20.0統計軟件對數據進行分析?計數資料以率表示,組間比較采用χ2分析;計量資料以±s表示,組間比較采用單因素方差分析(ANOVA),以P0.05為差異有統計學意義?

2 結 果

2.1 各組患者血壓變化情況比較 氨氯地平降壓作用較為顯著,服藥后血壓下降明顯;替米沙坦降壓作用明顯,但nDBP未見明顯差異;美托洛爾主要對24hDBP?dDBP?nDBP等的降壓效果比較明顯;依那普利治療后血壓降低,但治療前?后血壓差值未見明顯改變,各組患者服藥前?后血壓變化情況比較,見表2?

表2 各組患者服藥前?后血壓變化情況比較(±s,mm Hg,n=30)

表2 各組患者服藥前?后血壓變化情況比較(±s,mm Hg,n=30)

a:P0.05,與治療前比較?

組別24hSBP 24hDBP dSBP dDBP nSBP nDBP氨氯地平組治療前 142.0±12.0 91.0±8.0 146.0±13.0 96.0±8.0 134.0±16.0 87.0±9.0治療后 130.0±12.0a 83.0±7.0a 133.0±11.0a 87.0±8.0a 123.0±15.0a 83.0±5.0a差值 -12.0±13.0 -8.0±8.0 -13.0±12.0 -9.0±9.0 -11.0±15.0 -4.0±8.0替米沙坦組治療前 143.0±14.0 94.0±7.0 147.0±12.0 97.0±8.0 137.0±15.0 87.0±12.0治療后 134.0±13.0a 88.0±9.0a 137.0±9.0a 92.0±6.0a 129.0±13.0a 83.0±10.0差值 -11.0±14.0 -8.0±9.0 -12.0±11.0 -5.0±8.0 -8.0±14.0 -4.0±12.0美托洛爾組治療前 135.0±13.0 90.0±9.0 140.0±10.0 93.0±9.0 128.0±12.0 85.0±9.0治療后 130.0±11.0 84.0±8.0a 133.0±6.0 87.0±8.0a 124.0±14.0 77.0±7.0a差值 -5.0±12.0 -6.0±9.0 -3.0±7.0 -6.0±8.0 -4.0±13.0 -8.0±9.0依那普利組治療前 140.0±11.0 90.0±6.0 143.0±13.0 95.0±7.0 137.0±18.0 87.0±13.0治療后 137.0±13.0 88.0±7.0 141.0±12.0 93.0±6.0 132.0±16.0 85.0±10.0差值 -3.0±12.0 -2.0±8.0 -2.0±13.0 -2.0±6.0 -5.0±17.0 -2.0±12.0

表3 各組患者服藥前?后血壓變異情況比較(±s,mm Hg,n=30)

表3 各組患者服藥前?后血壓變異情況比較(±s,mm Hg,n=30)

a:P0.05,與治療前比較?

組別 24hSBPV 24hDBPV dSBPSTD dDBPSTD nSBPSTD nDBPSTD氨氯地平組治療前 14.60±2.81 10.96±1.97 13.59±2.91 11.24±2.56 11.23±3.52 8.34±2.35治療后 14.67±2.93 10.62±1.73 13.43±3.27 9.80±2.43a 10.78±3.56 8.64±1.98差值 1.07±3.02 -0.34±2.10 -0.16±3.15 -0.44±2.78 -0.45±3.57 0.30±2.40替米沙坦組治療前 14.31±4.21 11.02±2.24 13.10±4.03 9.43±2.01 13.26±9.45 9.45±3.75治療后 12.52±2.90 10.09±1.67a 11.89±3.12 9.76±1.98 9.08±2.89a 8.21±1.98差值 -1.79±3.89 -0.93±2.32 -1.21±4.01 0.33±2.02 -2.89±8.12 -1.24±3.01美托洛爾組治療前 11.03±3.57 9.89±2.53 11.98±3.82 8.76±1.98 11.87±3.67 9.00±2.67治療后 12.22±4.21 10.67±2.56 13.01±4.05 9.67±2.24 11.21±3.06 8.32±1.97差值 1.19±3.98 0.78±2.54 1.03±4.08 0.91±2.43 -0.66±3.56 -0.68±2.57依那普利組治療前 12.67±4.31 10.45±2.34 12.87±4.01 9.28±2.29 12.65±5.98 11.02±3.01治療后 13.90±4.02 11.35±2.56 14.23±4.78 10.43±3.41 11.78±4.97 9.54±2.98a差值 0.42±4.23 0.90±2.74 1.36±4.62 1.15±3.42 -0.87±5.51 -0.48±3.04

2.2 各組患者血壓變異情況比較 氨氯地平能有效降低日(夜)收縮壓和dDBPSTD,尤其是dDBPSTD;替米沙坦降低24 h hDBPV?nSBPSTD作用明顯;依那普利和美托洛爾24h血壓變異和dSBPSTD增高,夜間血壓變異減小,依那普利可明顯降低nSBPSTD,美托洛爾未見明顯血壓變異作用,見表3?

3 討 論

近年來隨著對心血管疾病研究的深入,對高血壓的認識不僅僅局限于對血壓的觀察,BPV在對血管性事件和靶器官的損害中起著重要的作用[2-3]?BPV即血壓變異系數,是一定時間內體內血管內血壓波動的程度,是人類進化過程中生理的需要和應對外界環境而逐步發展形成的,具有生理和病理的雙重特征,反映了交感神經?迷走神經等自主神經對心血管系統的動態調節?隨著對BPV的重視和研究的深入,認為BPV與左心室肥厚?冠心病等心腦血管性疾病?高血壓腎性損害有密切關系,同時由于高血壓壓力反射受損導致BPV增高,BPV對高血壓靶器官的損傷和預后有關[4-6]?國外 Rothwell等[7]研究認為BPV降低與氨氯地平等鈣通道阻滯劑具有較好的改善預后終點有關,國內學者報道認為多種降血壓聯合作用可以降低BPV和產生靶器官保護作用?當前對BPV的認識還不夠深入,受臨床研究資料的影響,其臨床意義和應用尚未形成統一認識?

本研究顯示,降低BPV效果明顯的主要藥物有氨氯地平?替米沙坦,可能與其藥物動力學特點有關[8]?氨氯地平藥物半衰期最長,平均約35h,半衰期較長的藥物,往往谷峰比值較高,谷峰比值大于50%時血壓波動小?穩定性較好[9-10],對于需要翻倍藥物治療的患者,可以更有效地降低BPV[11];而替米沙坦在體內半衰期約24h,肝臟生物降解期慢,作用維持時間較長,其降低BPV與體內維持時間長有關?本文結果顯示,氨氯地平降低血壓的效果最明顯,其次是替米沙坦,與葛平[12]的研究報道一致,而BPV降低最明顯的是替米沙坦?依那普利和美托洛爾有明顯的降壓作用,但對BPV的作用影響卻并不明顯,甚至出現24h血壓和日間血壓變異增高的現象?這些發現與當前國內外有關報道相一致,各種不同的降壓藥物對血壓變異的作用與對血壓的作用并不完全一致,提示在臨床上對高血壓進行治療時,考慮降低血壓的同時,應同時考慮降低血壓變異,達到理想的治療狀態[13]?對高血壓患者的預后和對靶器官的保護預測時可以參考BPV的變化,BPV的減小有利于靶器官的保護?

總之,不同抗高血壓藥物的降壓作用與降低BPV并不完全一致,BPV是一個獨立的觀察指標,表達心血管疾病的變化與預后?ABPM作為BPV的測量方法也處于重要地位,其預告心血管疾病危險測量準確性高于診室[14]?由于本研究中采用抗高血壓藥物常用的4類藥物,并且每個種類選擇了一個典型藥物,對BPV研究結果的代表性可能存在不足;加上受就診患者的影響,入選病例數量相對較少,相應的研究還有待進一步擴大樣本量和進行前瞻性研究?

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Research on impact of different anti-hypertensive agents on blood pressure variability in patients with primary hypertension

,
(,,,401220,)

ObjectiveTo explore the impact of amlodipine,enalapril,telmisartan and metoprolol on the blood pressure variability(BPV)in the patients with essential hypertension(EH).Methods120patients with EH were divided into the amlodipine,enalapril,telmisartan and metoprolol groups with 30cases in each group.The ambulatory blood pressure monitoring(ABPM)was adopted and BPV before treatment and after 8-week treatment was observed.ResultsThe anti-hypertensive effect of amlodipine and telmisartan was more obvious,and the anti-hypertensive effect of metoprolol on the diastolic blood pressure was significant,but the anti-hypertensive effect of enalapril was unobvious.Amlodipine and telmisartan lowered BPV at most time.Amlodipine mainly reduced the daytime diastolic BPV,while telmisartan reduced the night BPV significantly;metoprolol and enalapril increased the daytime systolic BPV and decreased the nighttime BPV in 24hBPV.ConclusionAmlodipine,enalapril,telmisartan and metoprolol can reduce the blood pressure in the patients with EH,but their influences on BPV have difference.The impact of different anti-hypertensive drugs on BPV is inconsistent with the anti-hypertensive effect.

hypotension,controlled;antihypertensive drugs;hypertension;blood pressure variability;ambulatory blood pressure monitoring

10.3969/j.issn.1671-8348.2014.12.016

A

1671-8348(2014)12-1454-03

傅雪芹(1965-),副主任醫師,本科,主要從事高血壓防治研究?

2013-10-18

2013-11-25)

論著?臨床研究