腦苷肌肽治療腦梗死老年患者療效及其對血清中S100B?MMP-7和 MMP-8的影響

張紅心

(沈陽醫學院沈洲醫院,沈陽 110035)

腦苷肌肽治療腦梗死老年患者療效及其對血清中S100B?MMP-7和 MMP-8的影響

張紅心

(沈陽醫學院沈洲醫院,沈陽 110035)

目的觀察腦苷肌肽輔助治療腦梗死老年患者的療效及其對血清中S100B蛋白(S100B)?基質金屬蛋白酶-7(MMP-7)和基質金屬蛋白酶-8(MMP-8)的影響?方法 選擇110例腦梗死老年患者,按患者的入院順序分為觀察組和對照組,每組55例?對照組應用常規治療,觀察組加用腦苷肌肽進行治療,觀察兩組療效及治療后血清中S100B?MMP-7和MMP-8的表達差別?結果觀察組治療的顯效率明顯高于對照組,觀察組的NIHSS評分明顯低于對照組,治療后觀察組患者血清中S100B?MMP-7和MMP-8的表達明顯低于對照組?結論在常規治療基礎上應用腦苷肌肽對腦梗死老年患者的療效明顯,并使患者血清中S100B?MMP-7和MMP-8的表達下降,減少腦損傷后基質的降解,臨床治療中可以積極應用?

老年人;腦梗死;基質金屬蛋白酶7;基質金屬蛋白酶8;S100B蛋白;腦苷肌肽

腦梗死是老年人常見的神經性疾病,也是世界上第3大死亡原因和導致嚴重的永久性殘疾的最常見的病因,嚴重影響了人們的生活質量?有效恢復腦血流及改善損傷細胞周圍基質的降解是阻止神經元損傷的首要措施?近年來學者研究發現,腦梗死患者在病變進展過程中伴隨著神經細胞壞死的加重,血清中S100B蛋白(S100B)?基質金屬蛋白酶-7(MMP-7)和基質金屬蛋白酶-8(MMP-8)的表達升高,因此也可能是加速病變進展的重要因素[1-3]?腦苷肌肽注射液是含有復合神經苷脂和天然活性多肽的藥品,對促進神經再生和恢復神經功能有重要作用?本研究觀察腦苷肌肽注射液對腦梗死老年患者的療效及其對血清中S100B?MMP-7和MMP-8的影響,現報道如下?

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇在本院確診為腦梗死的老年人作為研究對象,并均經CT和 MRI確診?排除標準:(1)伴發彌散性血管內凝血的;(2)發病前有神經疾病史的;(3)患者及家屬不同意治療及觀察的?共納入110例患者,其中男60例,女50例,年齡60～77歲,平均(67.4±6.7)歲,本組患者發病到入院時間為0.5～24.0h?依患者入院先后排序分為觀察組和對照組,每組55例?觀察組:男31例,女24例,年齡60～77歲,平均(67.5±6.6)歲?對照組:男29例,女26例,年齡60～77歲,平均(67.3±6.9)歲?

1.2 治療方法 對照組患者應用常規治療,即降壓藥?對抗高血糖?抗感染和維腦路通,部分伴有顱高壓患者應用甘露醇降低顱壓?觀察組患者也應用上述常規治療,同時加用腦苷肌肽注射液進行治療(20mL,加入5%葡萄糖300mL中靜脈滴注,每日1次),兩組均治療3周后,觀察治療效果?

1.3 S100B?MMP-7和 MMP-8的檢測 S100B?MMP-7和MMP-8的試劑盒均購自武漢博士德生物技術有限公司,檢測應用ELISA法?均取治療3周后患者的空腹血進行檢測,嚴格按實驗要求操作,嚴格質量控制?

1.4 臨床治療效果的判定 療效的判斷按照神經功能缺損的程度評分進行,共分4級?痊愈:評分減少91%～100%;顯效:評分減少46%～90%;有效:評分減少18%～45%;無效:評分減少17%及以下?以痊愈和顯效認定為顯效?

1.5 NIHSS評分 NIHSS分值越低表示神經功能缺損越輕,健康人為0分,分值越高神經功能缺損越重?腦梗死患者經治療后NIHSS評分下降認為治療有效,下降越多療效越好?

1.6 統計學處理 采用SAS6.12進行統計學分析,對不同數據應用χ2檢驗或t檢驗,以P0.05為差異有統計學意義?

2 結 果

2.1 兩組顯效率的比較 觀察組的顯效率明顯高于對照組(P0.05)?見表1?

表1 兩組治療3周后顯效率比較

2.2 兩組NIHSS評分比較 觀察組的NIHSS評分(6.46±2.12)分明顯低于對照組的(13.09±3.14)分(P0.05)?

2.3 兩組血清中S100B?MMP-7和 MMP-8的表達比較 治療3周后觀察組患者血清中S100B?MMP-7和MMP-8的表達明顯低于對照組(P0.05)?見表2?

表2 兩組患者治療3周后血清中S100B?MMP-7和MMP-8的表達(±s)

表2 兩組患者治療3周后血清中S100B?MMP-7和MMP-8的表達(±s)

組別 n S100B(μg/L)MMP-7 MMP-8觀察組55 0.24±0.08 54.41±12.35 46.63±15.37對照組55 0.53±0.16 76.57±14.57 70.68±13.48

3 討 論

腦梗死在老年人常見,其血管病變后可以引發機體一系列的反應?有研究認為,腦缺血過程中谷氨酸的過度釋放引起了Src激酶的磷酸化,導致 N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體NR2A亞基的激活,進而引發ERK5的磷酸化以及NMDA受體門控通道的開放,致使Ca2+內流和細胞內的鈣超載,繼而激活一系列鈣依賴性蛋白激酶,促使氧自由基的大量生成,加速細胞的凋亡進程,同時基質大量溶解,繼而引起血清和內環境中的表達升高[4]?在基質溶解過程中,表達最突出的是MMPs家族成員,有代表性的是 MMP-7和 MMP-8?MMP-7和MMP-8也稱為基質溶解素,正常情況下呈低表達,對維持細胞外基質的結構有重要價值,當腫瘤進展或組織壞死后,引起基質的破壞,此時 MMP-7和MMP-8高表達,并參與到病變進展中[4-5]?也有觀點認為 MMP-7和 MMP-8升高后可以激活與腦血管關鍵蛋白成分,加速基質降解和腦水腫的發展[4,6]?S100B是一種酸性鈣結合蛋白,在腦組織含量較多,主要由活化的星型膠質細胞產生?生理情況下S100B參與調節細胞內的一系列過程,并作用于神經元及其生長環境,影響神經細胞的發生?發展,但其異常表達時可以產生神經毒性?腦苷肌肽中的神經節苷脂具有感知?傳遞細胞內外信息的功能,參與細胞的識別?黏著?生長?分化及細胞信息傳遞的過程,對神經細胞的再生和修復有重要的促進作用[7]?

作者對腦梗死老年患者在常規治療基礎上加用腦苷肌肽注射液進行治療,觀察效果明顯,因此可以在臨床中應用于治療?腦苷肌肽是一種興奮性氨基酸毒性的拮抗劑,能有效拮抗興奮性氨基酸對腦組織的毒性作用,提高血液的載氧能力,促進神經細胞的恢復?腦苷肌肽在發揮作用時還可以通過抗氧化作用保護神經細胞,由于腦缺血能夠造成大量氧自由基的產生,而自由基的堆積是神經退行性疾病發生?發展的重要因素,因此清除自由基可以增加療效?腦苷肌肽還可以通過減弱氧化應激損傷和線粒體介導的細胞凋亡途徑,保護全腦缺血后神經元的損傷[8-9]?本研究結果顯示,腦苷肌肽應用后可以有效下調血清中S100B?MMP-7和 MMP-8的表達,有效抑制由S100B?MMP-7和 MMP-8引發的神經細胞繼發性的損傷?S100B是構成神經膠質細胞胞液的重要組成物質,重點分布于中樞神經系統和周圍神經系統的星形膠質細胞?雪旺細胞等?S100B可以調控復雜的神經元與膠質細胞的相互作用,其高表達時可以形成誘導神經細胞死亡的作用,下調有利于神經組織的修復[10]?MMP-7和 MMP-8是降解細胞外基質的重要蛋白,其高表達時,細胞外基質降解,此時產生的溶解基質作用是引起腦水腫的重要因素,而腦苷肌肽對其有效的抑制作用,也間接地阻止了腦水腫的發展?腦苷肌肽可以調節細胞內Ca2+的濃度,由于Ca2+內流引起的細胞內鈣超載是受損腦組織內神經元死亡和MMPs分泌增加的重要原因,在腦缺血的過程中能引起大量的Ca2+內流,導致細胞內鈣超載,而細胞內鈣超載是腦組織內神經元凋亡和基質溶解的重要原因之一?腦苷肌肽能通過減少Ca2+內流發揮神經保護和下調血清中S100B?MMP-7和 MMP-8的作用[11]?

總之,腦苷肌肽對腦梗死老年患者的療效明顯,且能有效下調血清中S100B?MMP-7和 MMP-8的表達,減輕腦水腫和改善神經細胞的功能?

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[11]凌芳,李強,聶德云.調脂治療對急性腦梗死患者血清hs-CRP?IL-18及MMP-7水平的影響及頸動脈斑塊的干預作用[J].中華腦血管病雜志,2012,6(3):148-151.

R743.33

B

1671-8348(2014)21-2781-02

10.3969/j.issn.1671-8348.2014.21.031

張紅心(1977-),主治醫師,本科,主要從事神經外科工作?

2014-01-11

2014-03-12)

?短篇及病例報道?