銅綠假單胞菌注射液聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液的療效

余冬陽 陳竟男 夏國棟 包海鷹

(吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)中藥材學(xué)院，吉林 長春 130118)

惡性胸腔積液是多種惡性腫瘤晚期患者常見并發(fā)癥之一，其不僅僅見于肺癌、胃腸道惡性腫瘤、乳腺惡性腫瘤、卵巢惡性腫瘤等，由于病情發(fā)展短期內(nèi)迅速增加造成肺組織壓迫，并因胸水量不同引起不同程度的胸悶、呼吸困難、肺不張、縱隔偏移，致使患者生活質(zhì)量迅速下降，甚至直接導(dǎo)致患者死亡〔1,2〕。積極治療胸水可改善腫瘤晚期患者生活質(zhì)量。自2009年7月至2012年7月我科采用銅綠假單胞菌注射液聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液128例，本文就其臨床療效進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1臨床資料 全組共128例住院病人，男70例，女58例，年齡47～78〔平均(65.3±8.7)〕歲，均有細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)確診，并經(jīng)影像學(xué)證實(shí)有中到大量胸水，原發(fā)性腫瘤：肺癌68例，乳腺癌30例，食管癌及胃癌16例，卵巢癌14例。所有患者均有不同程度咳嗽、胸悶、氣短、胸痛等癥狀，且治療前血常規(guī)、肝功、腎功基本正常，卡氏功能狀態(tài)評(píng)分量表(KPS)評(píng)分>60分。患者隨機(jī)分為兩組，每組64人，其中觀察組男36例，女28例，平均年齡(65.3±12.5)歲(47～74歲)，對(duì)照組男34例，女30例，年齡48～78〔平均(65.6±17.2)〕歲。兩組患者的資料具有可比性。

1.2治療方法 患者先進(jìn)行胸腔穿刺置管，分次緩慢排除胸水，盡量排盡胸水，再注入藥物，觀察組給予順鉑40 mg/kg，銅綠假單胞菌注射液4 ml，胸腔灌注；對(duì)照組給予順鉑40 mg/kg，胸腔灌注，兩組均同時(shí)給予生理鹽水40 ml和地塞米松5 mg；注藥后2～3 h內(nèi)囑患者交替變換體位，使藥物均勻分布于體腔，并囑咐患者多飲水，灌注1次/w，共4次，治療4 w后評(píng)價(jià)療效及毒副作用。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照WTO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)判定實(shí)體瘤的療效標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解(CR)：胸腔積液完全吸收并維持1個(gè)月以上；部分緩解(PR)：胸腔積液減少50%以上，癥狀明顯改善，并維持1個(gè)月以上不再抽液；無效(NR)：胸腔積液繼續(xù)迅速產(chǎn)生或胸腔積液減少在50%以下，癥狀無改善，1個(gè)月內(nèi)需再次抽液。完全緩解(CR)+部分緩解(PR)為有效。患者用藥后一般狀況改善，胸痛、胸悶、呼吸困難癥狀明顯減輕或消失，生活質(zhì)量狀況 KPS標(biāo)準(zhǔn)增加>10分為改善，無變化為穩(wěn)定，減少>10分為下降,穩(wěn)定+下降為無效，改善為有效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組有效率(81.13%)明顯優(yōu)于對(duì)照組(57.81%)(χ2=5.8632，P<0.05)。其中CR 27例(42.19%) vs 19例(29.69%)，PR 25例(39.63%) vs 18例(28.13%)，NR 12例(18.75%) vs 23例(35.94%)。

2.2毒副反應(yīng) 觀察組胃腸道反應(yīng)〔10例(15.63%)〕、白細(xì)胞下降〔15例(23.44%)〕、發(fā)熱〔5例(7.81%)〕發(fā)生率均小于對(duì)照組〔26例(40.63%)、40例(62.60%)，10例(15.63%)〕，觀察組胸痛〔23例(53.94%)〕多于對(duì)照組〔14例(21.88%)〕，腸道反應(yīng)為Ⅰ～Ⅱ級(jí)的納差、惡心、嘔吐，需對(duì)癥處置；發(fā)熱為低、中度，一般持續(xù)1～3 d，無需特殊處置；胸痛在兩組發(fā)生率基本相當(dāng)，多為Ⅰ～Ⅱ度，一般持續(xù)4～6 d逐漸減輕，急性期可應(yīng)用強(qiáng)痛定或曲馬多緩解或消除。

2.3兩組生活質(zhì)量比較 觀察組KPS評(píng)分平均提高18.2分，平均值為80.4分；對(duì)照組平均提高10.8分，平均值為72.45。觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(χ2=8.485，P<0.05)，其中改善54例(84.38%)vs 40例(62.5%)，穩(wěn)定4例(6.26%)vs 6例(9.38%)，下降6例(9.38%) vs 18例(28.13%)。

3 討 論

目前治療惡性胸水的藥物主要有細(xì)胞毒類，如順鉑；硬化劑，如滑石粉、四環(huán)素；放射性核素32p，198Au；中藥制劑，如欖香烯乳、鴉膽子油乳；生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，如卡介苗、胞必佳、白細(xì)胞介素(IL-2)等。銅綠假單胞菌注射液為一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，是1986年由中國菌毛學(xué)創(chuàng)始人、微生物學(xué)專家牟希亞教授通過生物工程學(xué)技術(shù)培育的一種帶甘露糖敏感血凝固毛株低毒的銅綠假單胞菌注射液〔3〕，基礎(chǔ)研究及臨床應(yīng)用表明其具有雙向免疫調(diào)節(jié)及殺傷腫瘤細(xì)胞的作用〔4〕，通過研究表明銅綠假單胞菌注射液能通過甘露糖敏感菌毛上的甘露糖結(jié)合蛋白，能與高甘露糖表達(dá)型的腫瘤細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合，從而使結(jié)合后的腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能改變，改變其生物學(xué)行為，降低腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移侵襲能力，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，同時(shí)還能放大腫瘤細(xì)胞的抗原信號(hào)，刺激抗原遞呈細(xì)胞，重建免疫監(jiān)視功能，故具有顯著的抑制腫瘤生長及免疫調(diào)節(jié)作用〔5～7〕。其治療惡性胸水的機(jī)制可能與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)、參與漿膜形成粘連、纖維化有關(guān)。順鉑單藥治療惡性胸水的有效率在60%〔8～11〕，本實(shí)驗(yàn)與此相似，并表明銅綠假單胞菌注射液與順鉑聯(lián)合能起到協(xié)同作用，提高惡性胸水的控制，且胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制程度較應(yīng)用單藥順鉑小，引起的胸痛、發(fā)熱輕微，一般用藥物可緩解，能為患者接受，聯(lián)合應(yīng)用于臨床可有效改善惡性胸水患者的生活質(zhì)量。

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