葒草苷藥理作用研究進展

1.北京市昌平區中醫醫院，北京 102200；2.中央民族大學中國少數民族傳統醫學研究院，北京 100081

葒草苷藥理作用研究進展

郭紅1徐俊2

1.北京市昌平區中醫醫院，北京 102200；2.中央民族大學中國少數民族傳統醫學研究院，北京 100081

葒草苷是一種具有生物活性的黃酮類化合物，由于其具有顯著的抗氧化、抗凋亡、抗脂質形成、抗輻射、鎮痛、抗血栓等作用，現已被應用于治療心血管疾病，本文對其藥理作用進行了綜述，以期對與葒草苷相關的基礎科學研究和藥物開發有所啟發。

葒草苷；心血管疾病；藥理作用；藥物開發

葒草苷(orientin)是一種具有生物活性的黃酮類化合物單體，分布廣泛，如陵齒蕨科(Lindsaeaceae)烏蕨屬植物，剛竹屬(Phyllostachys)竹葉[1]，木豆(Cajanus cajan (L.)Millsp.) 葉[2]，山楂屬光葉桑(Crataegus laevigata)[3]等多種藥用植物中均含有該化合物成分。

葒草苷，分子式為C21H20O11，分子量448.38，化學名為2-(3,4-二羥基苯基)-8-beta-D-吡喃葡萄糖基-5,7-二羥基-4H-1-苯并吡喃-4-酮(2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-8-beta-D-gluco-pyranosyl-5,7-dihydroxy-4H-1-benzopyran-4-one)[4]。葒草苷具有顯著的抗氧化[5]、抗凋亡[6]、抗脂質形成[7]、抗輻射[8]、鎮痛[9]、抗血栓等作用，現以其為主要成分的葒葉心通軟膠囊和葒草復方凍干粉制劑已投入臨床應用，主治冠心病、心絞痛、心血瘀阻癥等心血管疾病。基于葒草苷在治療心血管疾病中較大的藥用價值，本文對烏蕨中黃酮類化合物葒草苷的藥理作用研究進展進行了綜述。

1 葒草苷對心肌缺血、心肌梗塞的保護作用

葒草苷對大鼠急性心肌缺血具有預防和治療的雙重作用[10]。冠狀動脈供血不足或心肌細胞耗氧量增加是導致心肌缺血的主要原因。實驗表明，提前給予1.0 mg/kg的葒草苷可以明顯減小垂體后葉素對大鼠心電圖ST段的抬高作用，表明葒草苷對垂體后葉素所致的急性心肌缺血具有一定的預防作用；而皮下注射異丙腎上腺素所致大鼠急性心肌缺血后，舌下靜脈注射葒草苷可以明顯改善心電圖ST段抬高的現象，表明葒草苷對異丙腎上腺素所致的急性心肌缺血具有一定的治療作用，然而其作用機制仍不明確。進一步研究表明[11]，預防性給予葒草苷可以增強心肌梗塞大鼠心肌收縮功能，減輕心肌缺血程度，保護缺血心肌，主要體現在以下方面：(1)葒草苷干預的急性心肌梗塞大鼠血清中缺血性心肌酶LDH、ALT及AST活性較模型組明顯降低，表明葒草苷可以減輕心肌細胞變性反應，保護心肌缺血損傷；(2)葒草苷干預提高急性心肌梗塞大鼠血清中抗氧化酶活性，減輕心肌代謝產生的自由基對心肌細胞的損害，降低心肌梗塞程度。葒草苷減輕心肌缺血損傷程度可能與調節NO-cGMP信號通路有關。此外，葒草苷還能通過抑制脂質吸收，促進脂類分解和排泄，從而抑制動脈粥樣硬化[12]。葒草苷還具有抗缺氧及抗血小板聚集的作用。給予小鼠靜脈注射不同濃度葒草苷，發現小鼠在常壓缺氧條件下的存活時間與給予的葒草苷濃度呈劑量依賴性關系。進一步觀察葒草苷對夾閉氣管的小鼠心電消失時間的影響，發現給予葒草苷的劑量越高，心電消失所需時間越長。同時，研究發現葒草苷可顯著抑制花生四烯酸誘導的血小板聚集，從而抑制心肌缺血。此外，葒草苷還能顯著增加離體豚鼠心臟的冠脈流量，從而改善心肌缺血的程度，然而其具體機制尚未闡明[13]。

2 葒草苷的在缺血-再灌注過程中對心肌的保護作用

心肌缺血可導致心絞痛、心肌梗塞等心血管疾病，而通過溶栓、冠脈搭橋術等方法可恢復心肌供血，可達到對抗心肌缺血的效果。然而心臟病學研究和心臟手術中發現，在心臟缺血后，再灌注過程可明顯誘導心肌細胞凋亡，加重心肌損傷[14]，稱缺血-再灌注損傷(ischemia-reperfusion injury，I/R)。這種損傷與治療目的相悖，因此，如何降低心肌缺血-再灌注損傷，保護受損心肌細胞顯得非常重要。

研究表明，葒草苷可以在一定濃度范圍內劑量依賴性的抑制促凋亡蛋白Bax、Cty-c、Caspase-3的表達，從而減弱心肌I/R誘導的心肌細胞凋亡。此外，葒草苷還能夠顯著增加新生小鼠心肌細胞中抗凋亡基因bcl-2的表達，抑制Bax、Cyt-c、Caspase-3表達，從而抑制缺氧-復氧誘導的新生小鼠心肌細胞凋亡[15]。進一步研究發現，這一個抗凋亡過程可能通過抑制線粒體凋亡通路的激活的方式實現。首先，I/R導致線粒體功能紊亂并產生ROS，而ROS是線粒體通透性轉換孔(Mitochondrial permeability transition pore, mPTP)開放的關鍵因素，線粒體內Cty-c釋放增加，可激活Bax等的表達，而抑制Bcl-2的表達，可誘導心肌細胞凋亡。而葒草苷可以通過抑制受損心肌細胞中PI3K/Akt通路，從而抑制mPTP的開放，達到抑制心肌細胞凋亡的作用[16]。

3 葒草苷的抗血栓活性

血栓是引起心肌梗塞的一個重要因素，溶栓是治療心肌梗塞的醫學方法之一。付曉春等的實驗表明，葒草苷可以通過干擾內源性凝血系統因子的活性，抑制纖維蛋白的生成，延長小鼠和家兔的凝血時間，此外，葒草苷還能顯著抑制ADP引起的家兔血小板聚集，從而抑制動脈血栓的形成，但葒草苷不具有纖溶活性[17]。說明葒草苷的抗血栓活性主要是通過防止血栓形成實現的。

4 葒草苷的抗輻射作用

研究發現，葒草苷具有抗輻射作用。小鼠接受11Gy γ射線全身照射后，腹腔注射給予葒草苷可以防止小鼠死于胃腸道綜合征和骨髓型綜合征，最佳治療量為50 mg/kg體重，增加劑量保護作用不增加[8]。此外，小鼠接受1 Gy 60Coγ射線全身照射后，腹腔注射葒草苷，與對照組相比，可以顯著降低胎鼠染色體變異、成鼠造血細胞異常，全血細胞計數恢復至正常值，同時可減少腫瘤發生率、延遲腫瘤擴散[18]。葒草苷抗輻射的作用機制可能與其抗氧化性有關，而其具體機制還未能闡明[19]。

5 葒草苷的鎮痛作用

葒草苷還具有鎮痛作用。研究發現葒草苷可以劑量依賴性地抑制乙酸、辣椒素以及谷氨酸鹽誘導的疼痛，其鎮痛作用是解熱鎮痛藥乙酰水楊酸的20倍，是吲哚美辛(消炎痛)鎮痛作用的3.5倍[9]。

6 展望

目前，以葒草苷為主要藥效成分的葒葉心通軟膠囊、葒草復方凍干粉劑制劑已經應用于臨床，在治療冠心病、心絞痛、心血瘀阻癥方面發揮重要作用。根據目前對葒草苷的研究可以看出，葒草苷具有對缺血心肌的保護作用，可減少心肌缺血-再灌注誘導的心肌細胞損傷，同時還表現出抗血栓形成的作用，這對心肌缺血、腦缺血等心腦血管疾病的防治具有重要意義。此外，葒草苷在抗凋亡、鎮痛方面也具有顯著作用，說明葒草苷具有廣闊的應用前景。

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PharmacologicalEffectsofOrientin

GUO Hong1，XU Jun2

1.Changping Hospital of Traditional Chinese Medicine，Beijing 102200,China；2.Institute of Chinese Minority Traditional Medicine of Minzu University of China, Bejing 100081,China

Orientin，a flavonoid with biological activity，it has been used in the treatment of cardiovascular diseases based on its activity in anti-oxidation, anti-apoptosis, anti-adipogenesis , anti-radiation,analgesic，anti-thrombus, and etc. It performed to review the pharmacological effects of orientin in this article，in order to be useful for fundamental research and drug development.

Orientin ;cardiovascular diseases ; pharmacological effects；drug development

郭紅(1967.8- )，女，漢族，副主任醫師，研究方向：民族藥藥理學;E-mail:gh19670809@126.com

R285.6

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1007-8517(2014)10-0005-02

2014.03.20)