位于Hox基因簇的miRNA與亨廷頓病的發病機制有關

轉錄調節異常被認為是亨廷頓病(Huntington disease，HD)的發病原因，而微小RNA(miRNA)在基因的轉錄后調控中起重要作用。Hoss等對12名HD患者和9名對照者的大腦前額葉皮質(Brodmann 9區)樣本進行二代miRNA測序，發現5個miRNAs(miR-10b-5p、miR-196a-5p、miR-196b-5p、miR-615-3p 和 miR-1247-5p)在 HD 患者中高表達，其中 miR-196a-5p、miR-196b-5p和miR-615-3p在對照樣本中幾乎不表達。這5個miRNA在細胞中的表達水平都被逆轉錄定量PCR實驗證實，且除miR-1247-5p外其余4個miRNA的表達水平也在獨立樣本的擴增中得到重復。MTT實驗和細胞活力染色的結果表明，miR-10b-5p在PC12 HTT-Q73細胞中的異位表達可使細胞存活率增高，提示這些miRNA的高表達可能起某種保護作用。除miR-1247-5p外，其余4個miRNA都位于Hox基因簇的基因間區中。對同一個樣品行全mRNA測序，發現位于Hox基因簇的55個基因中有15個在HD患者中有差異表達，而位于Hox基因簇且與4個miRNA緊密相鄰的基因表達都上調。通路分析結果表明，這些miRNA的靶基因功能與神經元分化、神經突外向生長、細胞死亡及生存有關。回歸分析表明，亨廷頓CAG重復數、發病年齡和死亡年齡分別與miR-10b-5p的表達水平呈負相關;亨廷頓CAG重復數和發病年齡分別與miR-196a-5p表達水平負相關;發病年齡與miR-196b-5p表達負相關;死亡年齡與miR-615-3p表達負相關。以上結果表明這些Hox基因簇相關miRNA可能與HD中的神經保護反應有關。這些miRNA有希望成為HD的候選生物標志物。