糖基化依賴性凝集素受體的相互作用維持了對抗VEGF治療不敏感腫瘤的血管生成

目前以血管內皮生長因子(VEGF)為標靶的療法并無確切的臨床效果，而且受治患者的腫瘤最終都會復發。Croci等報道，他們鑒定了一條糖基化依賴性通路，可彌補同源配體的缺乏并維持VEGF被阻斷時的血管生成。內皮細胞表面糖組(glycome)的重塑可選擇性調控半乳糖凝集素1(galectin-1，Gal1)的結合，即通過識別VEGF受體2(VEGFR2)上復雜的N-聚糖(N-glycans)激活VEGF樣信號。在對抗VEGF治療敏感的腫瘤中，血管表達高水平的α2，6-連接型唾液酸(α2-6-linked sialic acid)，可防止Gal1的結合。相反，對抗VEGF治療不敏感的腫瘤分泌較多的Gal1，其相關血管表現出促進Gal1與內皮細胞相互作用的糖基化類型。干擾內皮細胞的β1，6-N-乙酰葡萄糖胺(β1，6-N-acetylglucosamine，β1-6GlcNAc)分支或沉默源自腫瘤的Gal1可使對抗VEGF治療不敏感的腫瘤轉變為對抗VEGF治療敏感的腫瘤，而清除α2，6-連接型唾液酸可導致腫瘤對抗VEGF治療不敏感。Gal1-N-聚糖軸的斷裂可促進血管重塑、免疫細胞內流和腫瘤生長抑制。因此，對糖基化依賴性凝集素受體的相互作用進行靶向操作可能加強抗VEGF治療的效果。