常用抗菌藥物的給藥時間及臨床合理用藥分析

崔 紅

（山東省新泰市新汶礦業(yè)集團協(xié)莊礦醫(yī)院，山東 新泰 271221）

常用抗菌藥物的給藥時間及臨床合理用藥分析

崔 紅

（山東省新泰市新汶礦業(yè)集團協(xié)莊礦醫(yī)院，山東 新泰 271221）

目的探討常用抗菌藥物的給藥時間及臨床合理用藥的注意事項。方法回顧性分析2003年1月至2013年12月10年間國內(nèi)數(shù)省市數(shù)十家大中型醫(yī)院藥劑科的用藥狀況，總結(jié)其常用抗菌藥物的給藥時間和給藥間隔，促進臨床合理用藥。復(fù)習相關(guān)文獻。結(jié)果根據(jù)各抗菌藥物PK/PD、PAE的不同，評估出最佳的給藥時間與給藥間隔。結(jié)論針對不同類型抗菌藥物的給藥時間與給藥間隔，制定出合理的用藥方案，對于提高臨床治療效果，降低毒性和賴藥性，減少患者醫(yī)療費用，具有十分重要的臨床及現(xiàn)實意義。

常用抗菌藥物；給藥時間；臨床合理用藥；注意事項

藥物治療過程中，選擇適宜的用藥時間和給藥間隔確保用藥效果是保證。抗菌藥物由于具有較強的殺滅或抑制活性在臨床上被廣泛應(yīng)用。根據(jù)抗菌藥物藥物代謝動力學/藥物效應(yīng)動力學（PK/PD）參數(shù)、抗菌后效應(yīng)（PAE）的不同，將抗菌藥物分為以下3類，即濃度依賴性抗菌藥、時間依賴性抗菌藥、時間依賴性及半衰期較長或抗菌活性長抗菌藥[1]。本文回顧性分析2003年1月至2013年12月十年間國內(nèi)數(shù)省市數(shù)十家大中型醫(yī)院藥劑科的用藥狀況，總結(jié)β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、抗真菌類等常用抗菌藥物的給藥時間和給藥間隔，促進臨床合理用藥。復(fù)習相關(guān)文獻。現(xiàn)報道如下。

1 常用抗菌藥物PK/PD、PAE機制

PK/PD參數(shù)在促進臨床合理使用抗菌藥物方面具有十分重要的作用，是評價抗菌藥物殺菌作用與血藥濃度關(guān)系不可或缺的一項指標。PK用于反映抗菌藥物的分布、代謝、吸收及排泄過程，PD用于反映抗菌藥物的具體治療效果；PAE則反映的是抗菌藥物殺菌作用的時間長短。

2 常用抗菌藥物的給藥時間

2.1 β-內(nèi)酰胺類藥物

β-內(nèi)酰胺類藥物屬時間依賴性藥物，其用藥時間將血藥濃度維持在致病菌最低抑菌濃（MIC）以上，是清除病菌的關(guān)鍵。藥物濃度MIC的時間是該類抗菌藥物發(fā)揮抗菌作用的有效時間。高于研究表明，用藥后24 h內(nèi)，血藥濃度維持在MIC以上的時間約40%～60%時，β-內(nèi)酰胺類藥物的抗菌活性最佳。t1/2在2 h以下（包括2 h）的該類藥物，常規(guī)需3～4次/天；t1/2＞2 h或PAE較長的該類藥物，可酌情減少給藥次數(shù)[2]。如青霉素類、多數(shù)頭孢類抗生素半衰期相對較短，需要每日多次用藥；頭孢曲松半衰期相對較長，可降低給藥頻率，每日給藥1次。

2.2 氨基糖苷類藥物

氨基糖苷類藥物屬濃度依賴性藥物。研究表明，單次給予氨基糖苷類藥物可獲得日劑量多次給藥的峰濃度（Cmax），從而維持較高的Cmax/MIC比值。此外，氨基糖苷類藥物采用單次給藥可避免首過效應(yīng)，縮短藥物與致病菌的接觸時間，降低藥物耐藥性。同時，氨基糖苷類藥物具有耳毒性，每日多次給藥，或者持續(xù)靜脈滴注時，容易造成蓄積中毒。故該類藥物的最佳給藥時間是每日1次[3]。

2.3 諾酮類藥物

諾酮類藥物亦屬濃度依賴型藥物，殺菌速度和血藥濃度呈正比，作用迅速，較少產(chǎn)生耐藥性。大部分該類藥物的PAE較長，且PAE與濃度值正相關(guān)，因此不主張大劑量使用。比如依諾沙星、環(huán)丙沙星等藥物臨床給藥時間一般為每日1～2次，主要用于治療腸胃炎及呼吸道感染疾病；氧氟沙星、司帕沙星等藥物臨床給藥時間一般為每日1～2次，主要用于治療成人結(jié)核。

2.4 大環(huán)內(nèi)酯類藥物

大環(huán)內(nèi)酯類藥物在體內(nèi)的代謝情況差異較大，主要屬時間依賴性藥物，無法應(yīng)用單一指標來評價藥物療效。通常情況下，紅霉素、乙酰螺旋霉素的t1/2在2 h以下（包括2 h），PAE也較短，故多采用間隔給藥，每日3～4次；而羅紅霉素、阿奇霉素等新型大環(huán)內(nèi)酯類藥物，由于其血藥濃度可產(chǎn)生疊加的PAE，故建議采用單次給藥方案，即每日1次[4]。

2.5 抗真菌類藥物

抗真菌類藥物屬時間依賴性藥物，常用的包括時多烯類、氟胞嘧啶、唑類等。其中，氟康唑t1/2在27～37 h左右，AUC/MIC比值＞20，宜采用單次給藥方案，即每日1次，口服可吸收完全；氟胞嘧啶的給藥時間為每日2～3次，給予途徑宜靜脈滴注，口服則需增加用藥間隔，每次4次[5]。

2.6 其他類抗菌藥物

萬古霉素屬時間依賴性藥物，由于其t1/2與PAE較長（t1/2為4～11 h），故臨床應(yīng)用可酌情延長給藥時間間隔，如每隔6 h或12 h給藥1次，方式為靜脈滴注[6]；克林霉素亦屬時間依賴性藥物，但其t1/2與PAE較長（t1/2為2.4～3 h），故臨床應(yīng)用宜縮短給藥時間間隔，每日3～4次[7]；甲硝唑?qū)贊舛纫蕾囆运幬铮銹AE較短，主張每日多次給藥，一般口服每日3次，靜脈給藥每隔8 h或12 h，1次。

2.7 聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物[8，9]

聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物時，須行藥敏試驗，以評價給藥合理性。一般情況下，聯(lián)合用藥的PAE比單獨用藥時間長，PAE具有協(xié)同或相加的作用，故應(yīng)適當減少單劑劑量，延長給藥時間間隔。如β-內(nèi)酰胺類藥物與氨基糖苷類藥物聯(lián)用時，可酌情減少氨基糖苷類日劑量；磷霉素與環(huán)丙沙星聯(lián)用時，因磷霉素對金黃色葡萄球菌PAE作用顯著，且對大腸埃希菌呈明顯的濃度依賴性，當藥物濃度＞4MIC時，兩藥呈相加作用，故需延長給藥時間間隔；對于不良反應(yīng)較大、臨床療效確切的藥物，如氨基糖苷類藥物與氟喹諾酮類藥物聯(lián)用時，因其藥物不良反應(yīng)較大，故須適當減少藥物劑量，延長給藥時間間隔。

3 小 結(jié)

抗菌藥物是臨床上使用最廣和最重要的抗感染藥物。近年來，隨著各類新型抗菌藥物面市和醫(yī)藥技術(shù)的成熟，抗菌藥物在預(yù)防各種感染性疾病中的使用日益廣泛，已成為我國各級醫(yī)療單位最常用的藥物之一。據(jù)報道，目前我國最低的醫(yī)院抗菌藥物使用率約為30%，基層醫(yī)院可高達50%以上，且存在認為抗菌藥物見效越快越好、多用無害、不按醫(yī)囑服藥等認知、使用誤區(qū)。由此導(dǎo)致的抗菌藥物不合理應(yīng)用尤其是濫用使細菌對藥物的敏感性增強，在嚴重感染使用抗生素效果差，加劇了細菌耐藥性產(chǎn)生與耐藥菌株播散，造成現(xiàn)代疾病譜的改變，醫(yī)院內(nèi)感染率增加等問題突出[10]。故針對不同類型抗菌藥物的給藥時間與給藥間隔，制定出合理的用藥方案，對于提高臨床治療效果，降低毒性和賴藥性，減少患者醫(yī)療費用，具有十分重要的臨床及現(xiàn)實意義。

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1671-8194（2014）27-0396-02