頭孢菌素類抗生素的藥理分析

李 健

（吉林省白山市通化礦業集團有限責任公司總醫院藥劑科，吉林 白山 134300）

頭孢菌素類抗生素的藥理分析

李 健

（吉林省白山市通化礦業集團有限責任公司總醫院藥劑科，吉林 白山 134300）

頭孢菌素類抗生素臨床應用廣泛，其本身所具備的優勢在很大程度上促進了頭孢類抗生素的使用。頭孢菌素類抗生素抗菌譜廣、殺菌力強，具有較高的組織體液濃度，過敏反應少，使得頭孢菌素類抗生素使用范圍及濫用現象逐漸擴大，并使頭孢菌素的耐藥性不斷提高，不良反應增多，影響了患者的治療效果。在頭孢菌素類藥物的使用中，每代頭孢菌素類藥物都有獨特的藥理特性，只有在掌握了頭孢菌素類抗生素的藥理特性后，才能取得顯著的治療效果，降低不良反應。現筆者主要分析頭孢菌素類抗生素的藥理，以此使頭孢菌素類抗生素更好使用。

頭孢菌素類抗生素；藥理；分析

隨著頭孢菌素類抗生素的廣泛使用，以及濫用現象的不斷擴大，提高了頭孢菌素類抗生素的耐藥性，對患者的治療效果造成嚴重影響。而抗生素的廣泛使用，使頭孢菌素類抗生素也不斷提高，臨床研究方面也加大了頭孢菌素類抗生素的研究力度，第5代頭孢菌素類藥物也加大了投入使用[1，2]。頭孢菌素類抗生素使用范圍的擴大，為了保證患者可選擇合理的藥物治療，確保治療效果，必須要分析頭孢菌素類抗生素的藥理特性，合理選擇頭孢菌素類抗生素，現總結如下。

1 頭孢抗生素類抗生素的抗菌特點

頭孢菌素類藥物的具有類似于青霉素的優良藥理特點，也可更適合使用臨床需要的優勢。頭孢菌素類屬于繁殖期的殺菌劑，在嚴重感染、院內感染等疾病得到廣泛應用。頭孢菌素類抗生素對細菌的細胞壁產生作用，毒性較低，在老年人、小兒、孕婦等人群中也可以廣泛應用。藥物有良好的組織分布范圍，可順利通過血腦屏障，在細菌感染的各種部位都可適用，頭孢菌素的抗菌譜有較高的覆蓋率，對β-內酰胺酶較為穩定。而頭孢菌素類藥物對腸球菌屬作用輕微，而對厭氧菌脆弱類桿菌也無多大作用，多無法在各種細菌感染中使用。

2 頭孢菌素類抗生素的藥理性特點

2.1 常用藥物

第1代：頭孢唑啉、頭孢拉定、頭孢氨芐。第2代：頭孢克洛、頭孢呋辛。第3代：頭孢曲松、頭孢哌酮。第4代：頭孢吡肟。第5代：頭孢洛林酯。

2.2 特點

第1代頭孢菌素類抗生素具有最強的革蘭陽性菌，對革蘭陰性菌無多大作用，無法作用于銅綠假單細胞；對青霉素有高度穩定性，但革蘭陰性菌β-內酰胺酶會破壞其中穩定性；而且第1代頭孢菌素類抗生素會損害腎臟，且傷害性最大，頭孢拉定對腎損害較低。

第2代頭孢菌素類抗生素對革蘭陽性菌作用較弱，其作用對革蘭陰性菌較強，對部分厭氧菌有較輕作用，對銅綠假單胞菌無作用；對多種β-內酰胺酶有較高的穩定性，對腎臟無較大損害。

第3代頭孢菌素類抗生素對革蘭陰性菌有較強作用，對革蘭陽性菌無較大作用，可有效作用于銅綠假單胞菌，而對厭氧菌作用無較大強度；對各種β-內酰胺酶具有較為穩定性的作用；基本上不會損害腎臟；且有較強的穿透力，具有較高的腦脊液濃度。

第4代頭孢菌素類抗生素對各種β-內酰胺酶具有最強的穩定性，對革蘭陽性菌具有較強的作用，同時對革蘭陰性菌也較強。

第5代頭孢菌素類抗生素頭孢洛林脂是一種頭孢菌素類廣譜抗生素半合成前藥。

2.3 頭孢洛林脂的藥理特性

①抗菌機制。頭孢洛林脂具有的抗菌機制，可以與青霉素結合蛋白相結合，抑制細菌肽聚糖，作用于細菌細胞壁，使細菌細胞壁泄漏，并會對細胞壁的選擇通透性產生抑制作用，使細菌死亡。頭孢洛林脂抗菌譜很廣，對革蘭陽性菌厭氧菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、革蘭陰性厭氧菌等細菌具有顯著的抵抗抑制作用；同時可抑制大腸桿菌、流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌，但不會作用于銅綠假單胞菌等細菌。②藥代動力學特征。頭孢洛林脂藥代動力學特征呈線性，使用頭孢洛林脂的劑量與最大血漿濃度有線性相關，采用600 mg頭孢洛林脂靜脈注滴，用藥50 min后可達到峰濃度，半衰期維持在2.5 h。在排出頭孢洛林脂代謝物時，多是經過腎臟進行排泄，同時可以通過糞便排出部分代謝物，不會在人體蓄積。

3 頭孢菌素類抗生素的臨床應用

3.1 第1代頭孢可作用于革蘭陰性菌，如沙門菌屬、流感桿菌、葡萄球菌感染等細菌。頭孢唑啉具有較強的抗菌作用，穩定性高，血藥濃度高，適用于重感染。但對腎臟具有較高損害性，使用時需密切注意。頭孢拉定抗菌作用較弱，適用于肺炎及小于中度的細菌感染。具有較高的血藥濃度，蛋白結合率較低，腎毒性低，可在老年人、小兒、高血壓等人群廣泛應用。頭孢噻啶有較為明顯的腎毒性，原則上不宜使用。頭孢氨芐適用于上呼吸道、腸道及下尿路等輕癥感染，血藥濃度高，血清半減期較長[3]。

3.2 第2代頭孢。第2代頭孢抗菌譜廣，高于第1代頭孢。對革蘭陰性菌具有較強的作用，對第1代頭孢有效細菌具有較強的抗菌作用，對部分細菌如肺炎桿菌、產氣桿菌等細菌具有抵抗作用。頭孢呋辛無腎毒性，對β-內酰胺酶具有較高的穩定性，可以順利通過血腦屏障。頭孢克洛有最高的生物利用度和血藥濃度，進食后不會對藥物吸收產生較大影響，可廣泛應用。

3.3 第3代頭孢。第3代頭孢對革蘭陰性菌具有較高作用，包括腸桿菌科細菌等細菌具有較強作用，毒性輕微，對β-內酰胺酶具有較高的穩定性。頭孢噻肟可有效作用于腸桿菌科細菌，經代謝后，有較弱的抗菌作用。頭孢他啶對綠膿桿菌、沙雷菌屬等細菌具有顯著的抗菌作用，可適用于免疫缺陷感染患者。頭孢曲松清除半減期超過8 h。口服的第3代頭孢主要包括：頭孢克肟、頭孢布烯等，頭孢布烯具有較高的血藥濃度和生物利用度，對β-內酰胺酶具有較高的穩定性，對腸桿菌科細菌具有較強的抵抗作用[4]。

3.4 第4代頭孢。第四代頭孢所起到的革蘭陰性菌抑制作用高于第3代頭孢，對廣譜β-內酰胺酶具有較高的穩定性，具有較強的細菌細胞膜的穿透力。頭孢吡肟主要適用于嚴重的細菌感染。

3.5 第5代頭孢。頭孢洛林脂具有非常顯著的抗菌效果，適用于細菌性肺炎，優于頭孢曲松鈉。頭孢洛林脂也適用于細菌性皮膚組織感染，不良反應少。頭孢洛林脂可明顯抑制淋病奈瑟菌，優于青霉素、阿奇霉素等藥物[5]。頭孢洛林脂不良反應較少，存在的不良反應主要是惡心、皮疹、腹瀉等，不會存在嚴重的不良反應，并不會使患者的心電圖發生改變，具有較高的安全性。在使用頭孢洛林脂時，需要進行有效的藥敏試驗，謹慎使用藥物。

4 結 論

分析頭孢菌素類抗生素的藥理特性，了解頭孢菌素類抗生素作用，對治療患者具有顯著療效。在選擇頭孢菌素類藥物時，需要根據患者致病菌的種類，總結致病菌的藥敏結果，選擇合理的頭孢菌素類藥物。同時要針對患者不同部位的感染品種，根據肝、腎功能不全患者的實際病情，選擇合理的頭孢菌素類藥物。

[1] 孟現民,沈銀忠,張永信.第三代頭孢菌素I臨床應用的定位[J].藥學服務與研究,2012,12(4):241-248.

[2] 王鳳英,李強.頭孢菌素類抗生素的藥理特性及我院臨床用藥淺析[J].醫學信息,2011,24(6):179-179.

[3] 康傳亮,沈莉.頭孢菌素類抗生素的合理選擇[J].中國醫藥導報, 2009,6(2):156-157.

[4] 張士洋,程軍,陳志武.350 例頭孢菌素類抗生素不良反應報告分析[J].安徽醫藥,2011,7(4):516-518.

[5] 邵俊,鄭瑞強,盧年芳,等.限制使用第三代頭孢菌素對細菌耐藥性的影響[J].中華醫院感染學雜志,2011,21(23):5029-5031.

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1671-8194（2014）27-0375-02