原發(fā)性髓外髓細胞肉瘤的臨床病理觀察

張毓靜匡忠生

（1 廣州中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院2011級碩士，廣東 廣州 510405；2 廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院病理科，廣東 廣州 510405）

原發(fā)性髓外髓細胞肉瘤的臨床病理觀察

張毓靜1匡忠生2

（1 廣州中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院2011級碩士，廣東 廣州 510405；2 廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院病理科，廣東 廣州 510405）

目的探討髓外髓細胞肉瘤（myeloid sarcoma，MS）的臨床病理特征、診斷及鑒別診斷，以加深對該病的認識。方法回顧性分析4例MS患者的臨床、病理資料，結(jié)合相關文獻分析MS的臨床表現(xiàn)、病理組織學特點、治療與預后。結(jié)果MS沒有特定的發(fā)生部位，初始時常表現(xiàn)為孤立性腫塊。病理組織學特點為由各階段髓系細胞構(gòu)成，常可見嗜酸性粒細胞。免疫組織化學示4例中，3例MPO陽性（75%），4例CD43陽性（100%），4例CD34陽性（100%），1例CD68陽性（25%）。2例在腫塊切除后1年內(nèi)局部復發(fā)，并進展為急性髓系白血病。結(jié)論MS主要依靠病理檢查確診，免疫組織化學對確診具有重要作用。強有力的抗髓細胞白血病化療可提高長期生存率。

髓細胞肉瘤；診斷；免疫組織化學

髓細胞肉瘤（myeloid sarcoma，MS）是一種罕見的由髓系分化的幼稚細胞組成的髓外局限性腫瘤。MS的表現(xiàn)復雜多樣，極易誤診。現(xiàn)對我院4例 MS病例進行回顧性分析，以提高對本病的認識。

1 臨床資料

4例MS患者中，1例為我院病例，另3例為會診病例。其中，男2例，女2例；年齡22～51歲。具體情況分別如下：例1：患者女性，51歲，卵巢、子宮巨大腫物，手術切除后未作放、化療，半年后進展為髓細胞白血病死亡；例2：患者男性，38歲，前上縱隔腫物，手術切除后經(jīng)5個療程化療，臨床緩解，隨訪2年未見復發(fā)；例3：患者女性，48歲，升結(jié)腸腫物。手術切除后經(jīng)多個療程化療，約1年局部復發(fā)，再半年后進展為髓細胞白血病，化療中；例4：患者男性，22歲，脛骨髓腔腫物，局部手術切除后失訪。

2 病理組織學、免疫組織化學觀察

2.1 病理組織學觀察

大體標本檢查，切面4例中2例為灰白，1例為灰白灰紅色，1例為灰黃色，均為實性，質(zhì)細嫩，未見綠色改變。鏡檢，瘤細胞由不同分化階段的髓系細胞構(gòu)成，彌漫性浸潤，其中1例見呈列兵樣排列，其間見纖維束和小血管分隔。瘤細胞特點與類型、分化程度相關，但總的觀察，一是細胞較原始，二是細胞多形性，可見各個分化階段的中性、嗜酸性粒細胞，與文獻報道一致[1]。本組4例中均見不成熟嗜酸性粒細胞。按組織學表現(xiàn)分為以下3型：①母細胞型（2例）：2例均見“星空”現(xiàn)象，局部組織結(jié)構(gòu)常保留或殘存，呈現(xiàn)沿肌束、脂肪間隔或腺體間浸潤。細胞圓或橢圓形，漿少核大，核膜略厚，核仁明顯；可見少量不成熟嗜酸性粒細胞（早、中幼細胞）；②未成熟型（1例）：核不規(guī)則或扭曲多樣，染色質(zhì)略細，有顆粒感，無核仁，可見散在不成熟嗜酸性粒細胞。③分化型（1例）： 細胞體積較小，形態(tài)多樣，核呈長桿狀、臘腸狀、腎形或分葉狀，漿胞豐富，漿內(nèi)顆粒感明顯。可見大量醒目的不成熟嗜酸性粒細胞。

2.2 免疫組織化學觀察

本組4例中，3例MPO陽性（75%），4例CD43陽性（100%），4例CD34陽性（100%），4例LCA陽性（100%），1例CD68陽性（25%），1例CD99陽性（25%），1例CD117陽性（25%），1例CD8陽性（25%）。

3 討 論

髓外MS是是髓外未成熟髓系細胞增生形成的一種惡性病變，特點是在髓外局部形成實質(zhì)性破壞性腫塊。可發(fā)生在任何解剖部位，淋巴結(jié)、皮膚、乳腺、眼眶、口腔、子宮、縱隔、小腸等相對較常受累[2]。發(fā)病年齡分布廣，從5個月～89歲都有報道，兒童和青年較為多見，無明顯性別差異。因瘤體富含髓過氧化物酶，腫瘤新鮮切面被空氣氧化呈綠色而稱之“綠色瘤”，但并非所有大體都顯綠色，本組4例均不呈綠色。2001年WHO將MS分為粒細胞肉瘤、原單核細胞肉瘤，以及由三系造血細胞或主要由紅系前體細胞或巨核細胞形成的肉瘤。

原發(fā)性MS無白血病表現(xiàn)，且發(fā)病部位不確定，臨床表現(xiàn)多樣，誤診率極高，最易誤診為淋巴瘤[3，4]。病理活檢是診斷MS的重要手段。免疫組化對診斷和鑒別診斷起著關鍵性作用，因腫瘤細胞至少可表達一種以上的髓系相關抗原，如MPO，CD68、CD43、CD117等，各抗原的表達與腫瘤細胞分化程度有一定關系，聯(lián)合使用多種抗體進行標記對MS的診斷具有重要作用。其中MPO最為敏感和特異，一直被認為是識別 MS的最有幫助的標志物，陽性表達率可達70%～90%，但分化程度較低的MS常不表達。CD43在MS中表達的陽性率高，陽性 強 度大，但特異性不高。溶菌酶及其相關抗原CD68雖可表達于髓系細胞，但主要在顆粒成熟的后期階段表達，敏感性低于MPO。部分病例還可表達CD31和 CD34，而一般不表達 T 和 B 淋巴細胞分化抗原。結(jié)合CD68、CD43和CD20、CD3等可成功辨別出90%的MS。

MS半數(shù)以上有散在的中性粒、嗜酸性粒細胞分化。故應注意嗜酸性粒細胞、尤其是不成熟嗜酸性粒細胞的出現(xiàn)對診斷GS的提示作用，然后結(jié)合特異性免疫組化標記，與惡性淋巴瘤、低分化癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、尤文氏肉瘤鑒別。因MS可發(fā)生在任何解剖部位，有時可能會與一些特定部位的腫瘤或瘤樣病變混淆。對于MPO，CD43陰性表達的病例診斷為MS需非常慎重。作者曾遇一例膝關節(jié)旁軟組織腫塊，細胞排列、形態(tài)與MS完全相似，MPO，CD43陰性，CD68彌漫強陽性，由于診斷思維上偏向于MS，擬診為向原單核細胞分化的MS。后因臨床提示腫塊長入關節(jié)腔并見大量色素沉著，提示為色素沉著絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎，結(jié)合MPO，CD陰性43，CD68彌漫強陽性，正確解釋為向組織細胞分化的增生滑膜細胞而避免了誤診為MS。

MS的治療方法首選手術切除，然后行全身化療[5]，并局部放療。如不采取有效的化療，則有可能在數(shù)月內(nèi)轉(zhuǎn)化為急性骨髓系白血病，若能及時治療，約60%的患者不會發(fā)展為白血病[6]。

[1] 周志韶,朱巖,虞梅寧,等.粒細胞肉瘤18 例臨床病理分析[J].診斷病理學雜志,2011,18(5):329-332.

[2] 鄭昌成,吳競生.原發(fā)性粒細胞肉瘤1例并文獻復習[J].臨床血液學雜志,2006,19(2):70-72.

[3] 葉杏濃,錢文斌.免疫組織化學染色在粒細胞肉瘤診斷中的應用及意[J].國際輸血及血液學雜志,2006,29(6):529-531.

[4] 李印,張居芬.髓細胞肉瘤誤診為淋巴瘤臨床病理分析[J].第四軍醫(yī)大學學報,2009,30(5):388.

[5] 董梅,馮奉儀,何小慧,等.非白血病性粒細胞肉瘤臨床分析[J].北京醫(yī)學,2009,31(9):526-528.

[6] Byrd JC,Edenfield WJ,Shields DJ,et al.Extramedullary myeloid cell tumors in acute nonlymphocytic leukemia: aclinical review[J].J Clin Oncol,1995,13(7):1800-1816.

R733.3

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1671-8194（2014）27-0283-02