低劑量硼替佐米聯合沙利度胺及化療治療多發性骨髓瘤的臨床分析

徐 寧

(內蒙古通遼市科爾泌區第一人民醫院血液腫瘤科，內蒙古 通遼 028000)

低劑量硼替佐米聯合沙利度胺及化療治療多發性骨髓瘤的臨床分析

徐 寧

(內蒙古通遼市科爾泌區第一人民醫院血液腫瘤科，內蒙古 通遼 028000)

目的探討低劑量硼替佐米聯合沙利度胺及化療治療多發性骨髓瘤的臨床療效。方法選取我院接收的12例多發性骨髓瘤患者作為本次的研究對象，所有患者均采用低劑量硼替佐米聯合沙利度胺及VAD方案化療方式進行治療，并對其臨床資料進行回顧性分析。結果本組12例患者采用低劑量硼替佐米聯合沙利度胺及化療治療后4例患者為完全緩解，6例患者為部分緩解，2例患者為疾病進展；患者在治療期間發生的不良反應主要有周圍神經癥狀、白細胞減少、血小板減少等幾種。結論給予多發性骨髓瘤患者低劑量硼替佐米聯合沙利度胺及化療治療可取得較好的治療效果，安全性高，具有較高的臨床價值，可得到推廣及應用。

硼替佐米；沙利度胺；化療；多發性骨髓瘤

多發性骨髓瘤屬于惡性腫瘤的一種，該病具有較高的發病率，且患者多為老年人。而近些年來，隨著人們生活條件的不斷改善，我國的老年人口逐漸增多，這也就在一定程度上增加了多發性骨髓瘤的發病率。臨床上通常將化療作為治療該病的常用方式，然而傳統的化療方案并未取得理想的治療效果。而隨著醫療技術的不斷進步及臨床上對多發性骨髓瘤研究的重視，臨床上逐漸將硼替佐米聯合沙利度胺及化療治療應用于該病的治療中，并取得了一定的效果。因此，我院為探討該治療方式在多發性骨髓瘤中的應用價值，對接收的12例患者的臨床資料進行了回顧性分析，且研究結果顯著，本次研究的具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：以自2010年1月至2012年1月期間在我院接受治療的12例多發性骨髓瘤患者作為本次的研究對象，其中男性患者5例，女性患者7例，患者年齡38～75歲，平均年齡為63.2歲；其中初治患者4例，難治復發患者8例；其中IgG型ⅢA期8例，IgG型ⅢB期2例，K輕鏈型ⅢB期2例；所有患者在行硼替佐米治療前其中位疾病診斷時間均在4～24個月，平均11.8個月；所有患者既往均接受化療時間均≥4個月；且本組中2例患者行自體造血干細胞移植治療一次。

1.2 方法：本組12例患者均采用低劑量硼替佐米聯合沙利度胺及VAD方案化療方式進行治療，其具體治療措施為：在治療第1天、第7天、第10天給予患者靜脈注射1.3 mg/m2硼替佐米治療；并且在治療的第1～4天給予患者持續靜脈滴入0.4 mg/d長春新堿及10 mg/（m2·d)吡柔比星治療；同時應在治療的第1～4天、第9～12天，第17～20天給予患者20 mg/d地塞米松治療；此外，每天還應給予患者口服沙利度胺治療，1天1次，每晚服用。以28 d為1個療程，所有患者均行2～6個療程的治療。治療后對患者的治療效果及不良反應情況進行分析觀察。

1.3 療效判定及不良反應評價：以2006年頒布的多發性骨髓瘤國際統一療效標準為依據對患者的治療效果進行判定，以患者M蛋白變化情況、骨髓中骨髓瘤細胞量變化情況等為依據將其治療效果分為五種，即完全緩解、良好部分緩解、部分緩解、疾病無進展、疾病進展。不良反應則以NCI-CTC分級標準進行判定[1]。

2 結 果

2.1 臨床療效：本組12例患者中4例初治患者采用低劑量硼替佐米聯合沙利度胺及VAD方案化療方式治療三個療程后均獲完全緩解，8例難治復發患者中4例患者低劑量硼替佐米聯合沙利度胺及VAD方案化療方式治療兩個療程后獲得部分緩解，2例患者經4個療程的治療后獲得部分緩解，2例患者經4個療程治療后其病情進展，因多臟器功能衰竭而死亡。

2.2 不良反應：①血液疾病（骨髓抑制）：本組12例患者治療期間均有不同程度的血小板下降、白細胞下降現象發生，其可能是因給予患者VAD化療方案治療所致；8例患者出現感染癥狀，給予其為期3～7 d的輸注血小板及G-CSF治療后患者感染癥狀均消失。②周圍神經病變：本組12例患者中8例患者發生周圍神經病變，其NCI分級均未達到2級，給予患者B族維生素治療后患者均明顯好轉。③本組12例患者中2例患者出現腹瀉癥狀，給予其補液、止瀉治療后患者癥狀均明顯緩解。④4例患者出現帶狀皰疹，給予其抗病毒治療后患者均明顯好轉。

3 討 論

多發性骨髓瘤是臨床常見的一種惡性腫瘤，其主要特征即為骨髓中克隆性漿細胞惡性增殖及異常積聚，該病具有較高的發病率，患者多為老年人[2]。尤其是近些年來，隨著我國經濟水平的不斷提高，人們的生活質量也的得到了極大的提高，使得我國的老年人口數量逐漸增加，這也就在一定程度上增加了多發性骨髓瘤的發病率，嚴重威脅著患者的身體健康及生命安全[3]。因此，及時采取有效的措施進行治療改善患者生活質量就顯得尤為重要。

臨床上通常將化療作為該病的常用治療方式，傳統的化療雖可取得50%～60%的反應率，然而其完全緩解率仍不理想，且該治療方式起效較慢，患者的中位生存時間僅為3～4年。而隨著醫療水平的進步，臨床上逐漸將大劑量化療及自體造血干細胞移植應用于多發性骨髓瘤的治療中，其可有效的提高治療反應率及完全緩解率，然而其在老年患者的應用中則有一定的限制[4]。因而，為有效的提高多發性骨髓瘤患者的治療效果，提高完全緩解率及治療反應率，臨床上仍需探討更加有效的治療方式。

隨著醫療技術的不斷進步及臨床上對多發性骨髓瘤研究的重視，臨床上逐漸將硼替佐米聯合沙利度胺及化療治療應用于該病的治療中，并取得顯著的療效。硼替佐米屬于新型蛋白酶體抑制劑的一種，其可選擇性的和蛋白酶體活性位點的蘇氨酸結合，并且能特異性對腫瘤細胞中硼替佐米特異性抑制蛋白酶體26S亞基的活性進行抑制，從而可有效的降低核因子JB的抑制因子的降解率，而核因子JB和抑制因子相結合后可有效的對核因子JB的活性進行抑制，進而達到抑制由核因子JB介導的細胞因子、E-選擇素、黏附分子、血管細胞黏附分子等轉錄及表達的目的[5]。而且硼替佐米對絲裂原活化蛋白激酶P44、P42途徑還有一定的干擾效果，可對p27/Kipl、p21/Cipl等激素抑制劑的積累進行積累，阻止細胞自G1期進入S期，進而達到促進細胞死亡的目的。給予患者常規化療方案治療患者通常需1～1.5年才可達到平臺期，而硼替佐米的中位顯效時間僅需38 d，其起效速度較快，且可有效的克服所中不良預后因素，特別是對克服細胞遺傳學異常所造成的不良預后有良好的效果。本次研究結果顯示4例初治患者經3個療程治療后便獲得完全緩解；4例復發難治患者經2個療程治療后便獲得部分緩解，這就表明該藥物具有起效快等優點。

總而言之，給予多發性骨髓瘤患者低劑量硼替佐米聯合沙利度胺及化療治療可取得較好的治療效果，且具有較高的安全性，安全性高，可得到推廣及應用。

[1] 岑海燕,施文瑜,徐夢麒,等.硼替佐米為主的聯合方案治療多發性骨髓瘤的臨床觀察[J].臨床血液學雜志,2014,27(1):61-63.

[2] 王倩,陳冬梅,張宏,等.地西他濱治療繼發于多發性骨髓瘤的急性髓系白血病1例[J].醫藥導報,2014,33(1):38-42.

[3] 孫薏,顏斌,鐘國成,等.環磷酰胺聯合VAD方案治療多發性骨髓瘤的免疫效應和療效評估[J].西部醫學,2014,26(1):40-42.

[4] 鄒彬,石慶之.熱休克蛋白90抑制劑治療多發性骨髓瘤的研究進展[J].廣東醫學,2013,34(23):3682-3684.

[5] 黃妙兒,劉鵬,觀美華,等.亞砷酸聯合反應停、維生素C治療難治性復發性多發性骨髓瘤療效觀察[J].中國醫學創新,2013,10(36):50-52.

R733.3

B

1671-8194（2014）29-0192-02