糖尿病周圍神經病變的病因機制研究探討

彭園國

（湖南邵陽隆回中醫醫院，湖南 隆回 422200）

糖尿病周圍神經病變的病因機制研究探討

彭園國

（湖南邵陽隆回中醫醫院，湖南 隆回 422200）

DPN是DM常見的并發癥，高血糖所引起的代謝紊亂、血管病變、免疫因素、氧化應激和神經營養因子缺乏等是DPN的主要發病機制，治療上不但要對癥治療，還應從病因著手，尋求治愈疾病更有效、更徹底的新方式。本文主要從代謝因素方面研究探討DPN的病因機制。

糖尿病；周圍神經病變；病因機制

糖尿病（diabetic mellitus，DM）是一種常見的代謝內分泌疾病，其并發癥復雜且多樣，其中糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是最常見、最復雜的慢性并發癥之一，病變主要累及的神經包括感覺、運動與自主神經，當感覺神經受累時，可致肢體感覺減退或消失，肢體感染及壞疽，嚴重者有截肢風險。DPN的病因復雜，其中高血糖是病因的重要環節，其發病機制尚不十分清楚，與多種因素的作用有關，本文就代謝、血管、免疫、神經營養等方面的因素對DPN的病因機制進行研究探討如下。

1 代謝因素

1.1 多元醇代謝異常：葡萄糖在神經組織中主要經糖酵解和有氧氧化兩個途徑代謝。糖尿病患者因長期處于高血糖狀態，可激活葡萄糖的多元醇代謝途徑。山梨醇脫氫酶（sorbitol dehydrogenase，SDH）和醛糖還原酶（aldose reductase，ALR）是多元醇代謝的兩個關鍵限速酶。葡萄糖在細胞內經ALR還原成山梨醇，SDH將山梨醇氧化生成果糖。一方面，由于神經組織內缺乏分解果糖的果糖激酶，導致果糖與山梨醇大量聚集，造成神經細胞內的高滲環境，導致細胞水腫、變性及壞死[1]。另一方面，有國外學者研究發現，ALR將葡萄糖還原成山梨醇的過程中需要途徑需消耗大量還原型輔酶Ⅱ（NADPH），由于NADPH是合成谷胱甘肽的原料，NADPH的消耗使得谷胱苷肽合成減少，導致大量氧自由基產生，從而誘發氧化應激，造成神經細胞的損傷[2]。

1.2 肌醇代謝異常：肌醇是神經髓鞘和磷脂酰肌醇組織的重要組成部分，其結構與葡萄糖十分近似，在高血糖時，神經組織攝取肌醇受到抑制，使得肌醇在神經組織中的濃度下降，磷酸肌醇的濃度也隨之下降，導致神經信息的合成傳遞減少，傳導障礙。另外由于Na+-K+-ATP酶的活性受肌醇的調節，肌醇濃度的下降使得該酶的活性降低，Na+、K+梯度的轉運受影響，導致神經傳導障礙或減慢[3]。

2 血管因素

目前研究的與DPN相關的主要血管活性因子是內皮素（ET）、一氧化氮（NO）及前列環素（PGI2）。NO與PGI2屬舒血管活性因子，糖尿病患者的NO合成少而滅活多，不利于血管的舒張，且神經內血管的功能的改變，可導致神經功能異常，從而可減少血清中的NO，可見糖尿病周圍神經病變的發病與血清中一氧化氮的水平關系密切[4]。ET屬縮血管活性因子，可引起血管的強烈收縮而導致血液流速減緩，神經組織血氧供應缺乏。

3 免疫因素

一些研究表明自身免疫也是導致DPN發病的原因之一。在糖尿病患者血清中存在著抗神經組織的自身抗體，這些抗體可引起神經組織的自身免疫性損傷。有學者對68例NIDDM患者進行研究，結果顯示輕度、中度、重度神經病變患者PL、As、Ab的陽性率分別為0、36%、30%，中、重度患者的陽性率明顯高于與輕度患者，可見NIDDM神經病變與自身免疫反應有關。通過研究DPN患者的腓腸神經，并觀察神經內膜與神經束膜，發現有免疫球蛋白的沉積，主要包括IgM、IgG及C3，可見由于高血糖引起血管屏障破壞，導致機體對某些神經組織產生免疫反應這一過程與自身免疫性損傷有關[5]。

4 氧化應激

內環境的穩定需要氧化系統與抗氧化系統的平衡維持，DM導致的持續高血糖狀態時，由于游離自由基的大量產生和機體清除自由基下降，導致氧化系統與抗氧化系統的失衡，從而形成了氧化應激的狀態。氧化應激能使生長因子細胞凋亡，同時可抑制一些葡萄糖代謝過程的中細胞色素和細胞因子氧化酶，從而使突觸傳至細胞的遞質和生長因子減少，導致細胞發生凋亡，氧化應激亦可使信號的轉導和軸索的運輸受阻。此外氧化應激又通過與其他導致DPN發病的因子相互作用，在多方面引起DPN的發病。有研究證明[6]，大劑量口服強抗氧化劑α-硫辛酸，可有效緩解DPN的癥狀，亦提示DPN的發病與氧化應激有關。

5 神經營養因素

神經營養因子主要為神經生長因子（NGF）和胰島素樣生長因子（IGFs）。NGF是維持神經元的正常功能的必需營養因子[7]，同時也參與雪旺細胞的調節，可維持神經的結構與功能的完整，并參與成年神經損傷后的修復與再生。NGF存在低親和力p75型和高親和力TrkA型兩種受體。有研究證明[8]，胰島的發育成熟受TrkA受體阻斷劑的影響，提示NGF參與胰腺的發育成熟。IGFs組份中的IGF1具有刺激神經再生及促進神經細胞發育等功能。有國外學者發現[9]，無DPN者血清IGF1高于DPN患者，且IGF1具有保護DPN受累神經的作用，可見DPN的發病與IGF1水平有關。

綜上所述，糖尿病周圍神經病變的病因機制復雜且多樣，治療上不但要對癥治療，還應從病因著手，尋求治愈疾病更有效、更徹底的新方式。

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1671-8194（2014）17-0397-02