新活素注射液聯合速尿在難治性心力衰竭治療中的療效觀察

葛振嶸 祖麗比婭·艾薩* 姜述斌 帕爾哈提 李 嵐 李秀芬 馬 駿 毛拉提

（新疆醫科大學附屬中醫醫院 CCU，新疆 烏魯木齊 830000）

新活素注射液聯合速尿在難治性心力衰竭治療中的療效觀察

葛振嶸 祖麗比婭·艾薩* 姜述斌 帕爾哈提 李 嵐 李秀芬 馬 駿 毛拉提

（新疆醫科大學附屬中醫醫院 CCU，新疆 烏魯木齊 830000）

目的觀察新活素注射液聯合速尿在難治性心力衰竭治療中的療效。方法140例患者隨機分為兩組，治療組給予新活素注射液聯合速尿治療，對照組給予速尿聯合一般對癥治療，觀察3 d。結果治療3 d后治療組有效率94.1%，對照組有效率70.8%，兩組療效比較有顯著性差異（P＜0.05）。結論新活素注射液聯合速尿療效明顯優于速尿一般治療，能有效改善難治性心力衰竭患者癥狀，減少利尿劑抵抗。

難治性心力衰竭；新活素注射液聯合速尿；利尿劑抵抗

難治性心力衰竭是嚴重器質性心臟病終末期的表現，雖經內科治療，通過休息、限鈉、限水，給予利尿劑和強心劑后，心力衰竭仍難以控制。重組人腦利鈉肽（rhhBNP，新活素）2010年列入中國首部中國急性心力衰竭診斷與治療指南，指出重組人腦利鈉肽可迅速有效改善CHF患者的血流動力學[1]。我們于2010年l0月至2013年1月應用新活素注射液治療充血性心力衰蝎（CHF），共68例，并進行隨訪觀察，療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準

兩組患者的診斷及治療均遵循2007年《慢性充血性心力衰竭診斷治療指南》，并按美國心臟病協會的標準對心功能進行分級（即NYHA分級）。

1.2 一般資料

住院的CHF患者共140例，按NYHA心功能分級的標準進行分級，根據隨機數字法，將140例患者分為兩組：治療組68例，男40例，女28例；年齡60～88歲，病程6個月～10年，心功能Ⅱ級23例，Ⅱ級20例，Ⅳ級25例，缺血性心肌病45例、高血壓性心臟病10例、擴張型心肌病13例；對照組72例，男45例，女27例，年齡為60～85歲，病程為1～12年，心功能Ⅱ級20例，Ⅲ級33例，Ⅳ級19例，缺血性心肌病50例、高血壓性心臟病12例、擴張型心肌病10例。對性別、年齡、病程、心功能分級等進行統計學分析，無顯著差異（P＞0.05），兩組患者具有可比性。

1.3 治療方法

兩組均常規選擇利尿劑、ACEI、β受體阻滯劑治療，必要時選用洋地黃類強心劑等對癥治療。其中每天速尿予40 mg加入鹽水20 mL，微量泵入約2 h，治療組在綜合治療基礎上，加用rhBNP（0.5 mg/支，商品名新活素）1.5 μg/kg負荷劑量靜脈推注3～5 min，然后以0.01 μg/(min·kg)的速度持續滴注72 h，觀察治療前和治療后72 h的臨床療效。

1.4 觀察指標

觀察140例CHF患者接受治療72 h后的臨床癥狀、體征變化、24 h尿量及不良反應。那兩組患者治療前后均接受腦鈉素、肝、腎功能、心電圖、X線胸部平片等檢查。

1.5 療效標準[1]

顯效：癥狀、體征明顯好轉，尿量明顯增多，腦鈉素下降超過40%，心功能提高2級；有效：癥狀、體征有所減輕，尿量增多，腦鈉素下降，心功能提高1級；無效：臨床表現及心功能無改善，尿量無明顯增加，腦鈉素無明顯變化甚至升高，病情惡化。

1.6 統計學方法

采用SPSS13.0軟件，用Mann-whitney U試驗對等級資料進行分析。

2 結 果

2.1 顯效率

1個療程內，治療組顯效40例，有效24例，無效4例，總有效率94.1%，對照組顯效20例，有效31例，無效21例，總有效率70.8%。

2.2 不良反應

治療組不良反應輕微，僅有低血壓3例，無過敏現象，用藥前后肝、腎功能、心電圖、X線胸部平片檢查均未出現明顯異常。

3 討 論

近年來，隨著醫學不斷發展，對心力衰竭機制的研究也不斷推進，對心力衰竭的治療產生了重要意義。研究者指出，在心力衰竭的治療過程中，除采取措施對基本病因與危險因素進行控制外，對血流動力學的紊亂也要加以糾正，同時，要使用一些神經內分泌拮抗劑干預機體的神經內分泌，例如血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）[2]、β受體阻滯劑[3]、螺內酯等，均為治療心力衰竭的重要藥物。在此基礎上，急性發作期的心力衰竭治療仍然少不了要實用強心劑、利尿劑等。但頻繁使用利尿劑，存在利尿劑抵抗。而在2010年中國急性心力衰竭診斷與治療指南，指出重組人腦利鈉肽可迅速有效改善CHF患者的血流動力學。

人腦利鈉肽屬于B型利鈉肽，是由人體分泌的一種內源性多肽，廣泛存在于心房、心室肌細胞、血管內皮細胞等處，利尿、利鈉、擴血管功能強大[4]。機體在發生心力衰竭后，在病因的誘導下，會因應激而大量產生人腦利鈉肽。在體內，人腦利鈉肽會與特異性的利鈉肽受體（該受體與鳥苷酸環化酶相藕聯）相結合，能夠使細胞內環單磷酸鳥苷（cGMP）的濃度升高，并引起平滑肌細胞的舒張。cGMP作為第二信使，能夠使動脈和靜脈發生擴張[5]。同時，對全身動脈壓、右房壓及肺毛細血管楔壓都能起到降低作用，相應的，也使心臟的前后負荷降低，減輕心力衰竭患者的呼吸困難程度，并使其全身癥狀迅速減輕[5]。對于人體的腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）來說，腦利鈉肽是天然的拮抗劑，并且，其可參與機體對于血壓、血容量、水鹽平衡的調節，使血管的通透性增加，對于整個體循環來說，血管阻力及血漿容量均得以降低，與人腦利鈉肽相同，使心臟的前、后負荷降低，對心排血量起到增加作用[6]。腦利鈉肽不具有正性肌力作用，不會使心肌的耗氧量增加。

本次研究表明，在對難治性慢性充血性心力衰竭患者進行治療時，采用新活素注射液聯合速尿的方法，有明顯效果。同時，使用該種方法進行治療后不良反應較小，與傳統方法相比，更加安全、可靠，可改善患者的自覺癥狀，防止病情反復發作，對于患者生活質量的提高，起到了顯著的作用。

[1] 劉哲.B型鈉尿肽最新研究進展[J].心血管病血進展,2009,30(1): 89-92.

[2] 黃峻.心力衰竭治療的基石:血管緊張素轉換酶抑制劑[J].中華心血管病雜志,2002,30(4):255.

[3] 俞金康.慢性收縮性心力衰竭藥物治療的新進展[J].現代中西醫結合雜志,2003,12(1):21.

[4] Morisawa D,Hirotani S,Oboshi M,et al.Combination of hypertonic saline and low-dose furosemide is an effective treatment for refractory congestive heart failure with hyponatremia[J].J Cardiol Cases,2014,2(1):673-677

[5] Udelson JE,Bilsker M,Hauptman PJ,et al.A multicenter,randomized, double-blind, placebo-controlled study of tolvaptan monotherapy compared to furosemide and the combination of tolvaptan and furosemide in patients with heart failure and systolic dysfunction[J].J Cardiac Failure,2011,17(12):973-981.

[6] Mehra MR,Domanski MJ,Owens AT,et al.Should Left Ventricular Assist Device Should Be Standard of Care for Patients With Refractory Heart Failure Who Are Not Transplantation Candidates? Left Ventricular Assist Devices Should Be Considered Standard of Care for Patients With Refractory Heart Failure Who Are Not Transplantation Candidates[J].Circulation,2012, 126(25):3081-3087.

R541.6

B

1671-8194（2014）17-0269-02

*通訊作者