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窄波UVB治療尋常型銀屑病的效果分析和前景展望

2014-01-25 13:14:24王喜鐘王奎梅
中國醫藥指南 2014年17期
關鍵詞:劑量研究

王喜鐘王奎梅

(1 山東省龍口市城市社區衛生服務中心,山東 龍口 265701;2 山東省蒙陰縣人民醫院皮膚科,山東 蒙陰 276200)

窄波UVB治療尋常型銀屑病的效果分析和前景展望

王喜鐘1王奎梅2

(1 山東省龍口市城市社區衛生服務中心,山東 龍口 265701;2 山東省蒙陰縣人民醫院皮膚科,山東 蒙陰 276200)

銀屑病是一種常見的慢性復發性炎癥性皮膚病,其發病原因尚不十分明確,在當前的治療中主要以緩解臨床癥狀為主。臨床常用的治療方式有系統用藥、外用藥和物理治療等療法,隨著醫療技術的不斷發展,各種健康、有效、安全的治療措施不斷涌出,窄波UVB技術逐漸在銀屑病的臨床治療中占據重要地位。本文針對窄波UVB治療尋常型銀屑病的效果、作用機制等進行分析,并探究其優勢和發展前景。

窄波UVB;尋常型銀屑??;效果分析;前景展望

銀屑病是臨床中比較常見的一種自身免疫性疾病,其發病原因與多種因素相關,體液及細胞免疫功能異常均對銀屑病的發生和發展具有一定的影響。臨床中應用紫外線治療銀屑病的歷史將近1個世紀,其臨床療效和治療安全性得到普遍認可。不同波長的紫外線所產生的生物學效應不盡相同,其中中波紫外線的波長在290~320 nm,可輻射至人體的皮膚,大部分被表皮吸收,只有小部分可到達真皮乳頭層,長波紫外線的波長在320~400 nm,其大多數輻射波均可透入至真皮,最深時甚至能夠到達真皮中部,長度為311~313 nm的窄波中波紫外線對皮膚病的治療效果最佳。本文針對窄波UVB治療尋常型銀屑病的作用機制、臨床措施、治療效果、發展前景等進行分析,探究其臨床價值,現報道如下。

1 窄波UVB治療尋常型銀屑病的作用機制

1.1 對尿刊酸的影響

尿刊酸(簡稱UCA)經紫外線照射會轉變成順式結構,對免疫活性細胞具有一定的抑制作用,進而引起免疫抑制。李虹[1]等在研究中利用窄波UVB對小鼠行2周的照射治療,治療后可見尿刊酸由原來的反式轉變為順式,治療4周后順式的尿刊酸開始逐漸恢復至正常水平。窄波UVB的照射并沒有對接觸性超敏反應(簡稱CH)產生影響,這提示順式UCA與GH之間不存在聯系。

1.2 對朗格漢斯細胞的影響

窄波UVB對朗格漢斯細胞的影響是一個相對亞急性的過程,Leenutaphong[2]等采用窄波UVB治療尋常銀屑病的研究顯示,朗格漢斯細胞抗原提呈細胞之所以受到抑制,并不完全是由于朗格漢斯細胞在皮損中的數量減少,朗格漢斯細胞骨架、形態的改變和細胞表面標志的喪失更為重要。楊寶琦采用窄波UVB治療尋常銀屑病,并采用免疫組化方法分析治療前及治療后4、24、48 h活檢組織中的凋亡基因、P16、P15、中性粒細胞、T淋巴細胞及朗格漢斯細胞,研究發現上述所有參數均發生明顯變化,朗格漢斯細胞計數明顯減少。

1.3 對細胞因子的影響

Rim等采用窄波UVB對80例尋常銀屑病患者進行治療,每周治療3次,共26次。并采用酶聯吸附試驗檢測患者治療前后的VEGF、IL-8水平,結果顯示治療前患者的VEGF、IL-8水平均高于健康人,照射治療均發生明顯降低。提示VEGF、水平升高是斑塊型銀屑病的一項致病因素,IL-8水平升高為尋常銀屑病的發病原因之一。

1.4 對系統T細胞的影響

有文獻研究采用窄波UVB聯合其他對尋常銀屑病患者進行治療,經臨床監測血清可溶性IL-2受體水平評估其對患者系統性T細胞的活化作用的影響。治療后,所有患者的血清IL-2受體均發生明顯升高,且治療期間未發生改變,可見該種治療方式未引起系統免疫抑制。

1.5 引起皮膚紅斑反應

經大量臨床研究和實踐顯示,老年患者比較容易出現長時間、較大強度的遲發相UVB紅斑癥狀。有研究針對老年患者和年輕患者經窄波UVB治療后出現的紅斑情況進行相應研究。研究結果顯示,老年患者與年輕患者出現的紅斑情況比較無明顯差異,差異無統計學意義,(P>0.05),但是經48 h的治療后,老年患者出現的紅斑強度明顯高于年輕患者。所以,當超出一定的劑量時,老年患者經窄波UVB治療后出現的紅斑強度明顯高于對照組,組間比較具有明顯差異,差異具有統計學意義,(P<0.05)。

2 臨床應用

2.1 劑量與頻次

臨床治療尋常銀屑病通常根據最小紅斑量確定,國內外報道的常用劑量為0.65 J/cm2。一般初始劑量在50%~70%MED,隨后根據患者的治療期間的皮膚反應酌情增加10%,部分增加至0.1 J/cm2,直至有明顯瘙癢、紅斑等癥狀后停止,再采用前次劑量治療觀察。臨床治療初始劑量的選擇與患者的皮膚類型和體質量之間具有重要的關系,王曉云等在研究中比較采用低劑量窄波UVB 2次/周和4次/周治療尋常銀屑病患者的治療效果,經8周治療后患者的PASI評分結果比較無明顯差異,且皮損消退時間、比例、不良反應相近,但是每周治療4次組患者治療期間需要的照射累及劑量較大,推斷長期風險性較高,故不推薦臨床應用。另有文獻報道采用雙盲實驗比較2次/周和3次/周照射治療的臨床療效,發現后者獲得的緩解時間明顯短于前者,但是兩組患者治療期間所需的劑量和頻次之間比較無明顯差異,認為每周行3次照射治療適用于大多數患者。

2.2 聯合治療

經大量臨床研究和實踐證實,窄波UVB聯合維A酸類以及維生素D3衍生物卡泊三醇、他骨化醇治療具有良好療效。Leenutaphong采用窄波UVB聯合卡泊三醇治療尋常銀屑病,治療發現該種方式可促進皮損的消退。Choe對采用窄波UVB聯合甲氨蝶吟以及窄波UVB聯合安慰劑治療的患者進行對照研究,研究發現采用窄波UVB聯合甲氨蝶吟較之單一治療的皮損消退時間短,但是由于甲氨蝶吟具有免疫抑制作用,發生紫外線致皮膚癌的概率較高,故其聯合治療仍需進行進一步研究。孫立等人采用窄波UVB聯合序貫療法治療,初始應用4周環孢素[3 mg/(kg·d)],后迅速減少環孢素用量,并給予窄波UVB治療,臨床發現在達到同等療效時采用聯合治療所需的累計劑量和治療頻次明顯少于單一治療,但是因環孢素聯合紫外線治療會增加發生紫外線癌的風險,故不主張。

3 應用前景

窄波UVB的峰值為311 nm,明顯的避開了DNA習慣主峰(265 nm),不容易引起患者的DNA突變,顯著降低了癌癥的發生概率,提高了臨床治療的安全性。同時,窄波UVB較之UVC的皮膚穿透性強,有效的避開容易引起紅斑的297 nm波段,可明顯減低紅斑的發生率,稍大劑量使用也不會灼傷皮膚,有效的降低了臨床不良反應的發生率。此外,在進行窄波UVB治療之前不需要使用光敏劑,可有效避免因光敏劑的使用引起的頭昏、惡心等不良反應。并且,窄波UVB臨床治療操作簡便,起效快,療程短,經濟適用,治療依從性高,適用于多數患者。治療期間采用聯合治療可明顯提高治療效果,縮短治療時間,減少不良反應的發生。

另外,窄波UVB可以與許多藥物聯合應用,優于單用窄波UVB,并使不良反應減少。維生素D3衍生物他骨化醇可增強窄波UVB療效,減少窄波UVB的累積量。窄波UVB還可以與他扎羅汀凝膠或口服維A酸類藥物聯合應用。Schiener認為卡泊三醇(50 μg/g)軟膏與0.05%他扎羅汀凝膠每日1次分別與窄波UVB 聯合治療尋常性銀屑病療效相同,均可明顯縮短療程。

另有文獻報道,窄波UVB分別聯合中藥、死海熱水浴等均有協同治療作用,可以減少窄波UVB的累積量,縮短治療時間,減少治療次數,降低不良反應的發生率,提高安全性。

窄波UVB是目前治療銀屑病的一種行之有效的方法。從目前研究來著,療效是肯定的,并且相對于局部治療、系統用藥及傳統光療,有它獨特的優勢。長遠看來,采用窄波UVB治療尋常銀屑病具有明顯的臨床價值和經濟適用性,隨著臨床研究的不斷深入,窄波UVB聯合其他藥物治療將在尋常銀屑病的治療中占有重要地位,但是部分藥物的危險性仍需研究和實踐進一步證實。

[1] 李虹,于霖,劉克英,等.窄波UVB治療銀屑病療效觀察[J].臨床皮膚科雜志,2011,18(7):109-110.

[2] 楊寶琦,田洪青,潘付堂,等.窄波UVB和Bclear紫外線治療儀照射誘發尋常性銀屑病轉變為膿皰型銀屑病1例[J].中國皮膚性病學雜志,2012,15(14):106-107.

R758.63

A

1671-8194(2014)17-0077-02

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