于海睿 皇甫海全 孫 靜 周亞濱
(黑龍江中醫藥大學,黑龍江 哈爾濱 150040)
養心湯的藥理研究進展及臨床應用概況*
于海睿 皇甫海全 孫 靜△周亞濱
(黑龍江中醫藥大學,黑龍江 哈爾濱 150040)
養心湯 藥理研究 臨床應用 綜述
養心湯出自明代王肯堂所著的《證治準繩·類方·驚》,書云“主治心虛血少,驚惕不寧[1]。其組成包括黃芪(炙)、茯神(去木)、白茯苓(去皮)、半夏、當歸、川芎(各一錢半),遠志(去心,姜汁淹,焙),酸棗仁(去皮,隔紙炒香)、肉桂、柏子仁、五味子、人參(各一錢),甘草(炙,半錢)13味中藥。此方在臨床上應用廣泛,近年來來學術界對其進行了諸多層面的藥理研究。筆者現將養心湯的藥理研究進展及臨床應用綜述如下。
1.1 組成藥理研究 馬宏秀等認為黃芪具有強心、抗心肌缺血、提高免疫力、降糖、抗衰老、保護臟器等多種藥理作用[2]。張雪等認為茯神具有鎮靜安神,利尿消腫,抗腫瘤,抗炎抑菌和影響免疫的作用[3]。梁學清等總結了茯苓具有利尿、免疫調節、保肝、抗腫瘤、抗氧化、抗炎、抗病毒等藥理作用[4]。李麗等研究表明,半夏有較明顯的抗心律失常作用,其煎劑對犬室性心動過速及室性早搏有拮抗作用。半夏還具有降低血脂,抑制心率和短暫的降壓作用[5]。張煥等研究發現當歸和川芎藥理作用研究主要在抗血小板聚集和血栓形成、擴血管、清除氧自由基、保護臟器的缺血損傷、抗腫瘤、調節免疫系統等方面[6]。馬洪偉總結了遠志具有益智、安神、鎮靜催眠、抗抑郁、抗氧化衰老、抑菌抗炎、抗誘變、鎮咳祛痰等多方面的生物活性[7]。鄭曄等研究表明酸棗仁對心血管系統有明顯的保護作用,對中樞系統有顯著的鎮靜和催眠作用以及抗驚厥作用[8]。劉亞靜等對肉桂擴張血管、促進血液循環、降低血壓、緩解肢體疼痛、改善末梢循環及心肌供血的作用進行了歸納[9]。王喜習等研究發現,柏子仁有效成分可使貓的慢波睡眠時間延長,提示其有效成分有助于貓的入睡,并使深睡時間明顯延長,對體力恢復作用很顯著[10]。史琳等認為五味子有鎮靜、催眠、保護腦細胞、益智、降血糖等作用。五味子提取液具有抑制心肌收縮性能,減慢心率的作用[11]。趙遠等總結了人參保護心血管系統和保護腦組織的作用[12]。張文杰等在研究中發現人參皂苷Rb1能明顯抑制缺血心室肌細胞鈣離子通道的開放;人參皂苷Rg1增加小腸平滑肌NO濃度,抑制細胞外鈣內流和內鈣釋放;人參提取物可以促進側支循環緩解心肌缺血癥狀;人參皂苷Rg1、Rb1和Re等有阻滯鈣通道的作用[13]。李朋等在急性心肌梗死后心室重構實驗中發現Rb1能夠治療急性心肌梗死,刺激心肌局部組織,達到保護心功能的作用[14]。由此可見,養心湯藥物對心血管的影響作用突出。
1.2 對心血管系統的影響 養心湯可改善心血管內皮細胞功能障礙。心肌組織內皮素(ET)是由內皮細胞和平滑肌細胞產生的,其作用是收縮血管使血壓升高。因此,ET與心腦血管疾病的發生有關。汪秀娟等觀察養心湯對不穩定型心絞痛家兔心肌組織ET含量的影響,結果顯示養心湯能夠顯著降低家兔模型心肌組織ET含量,對血管內皮細胞功能具有保護作用[15]。王巖等采用H2O2體外誘導建立內皮細胞損傷模型,造模24 h加入不同劑量養心湯含藥血清干預,結果表明養心湯含藥血清可以減輕H2O2對人臍靜脈內皮細胞增殖的抑制作用,這可能是其保護內皮細胞損傷,防治冠心病不穩定型心絞痛的主要機制之一[16]。劉影哲等觀察了養心湯對不穩定型心絞痛家兔血漿前列腺素含量的影響及其主動脈、心肌組織超微結構的改變,發現養心湯可以明顯升高模型家兔血漿6-Keto-PGF1α的含量,改善心肌、主動脈病理學異常改變[17]。姚鳳禎等通過觀察養心湯對家兔心肌細胞凋亡的影響,發現與空白組相比,各組家兔心肌細胞凋亡明顯升高,與模型組比較,治療組家兔心肌細胞凋亡明顯受到抑制[18]。故養心湯能明顯降低動脈粥樣硬化引起的細胞凋亡,從而減輕心肌損傷。潘祥賓等觀察了養心湯對家兔不穩定型心絞痛模型血漿血栓素B2(TXB2)含量及頸總動脈內中膜厚度的影響,得出結論養心湯通過調整血管內皮功能,減少TXB2的產生,從而保護缺血心肌,并且阻止高脂飲食所引起的動脈厚度增加[19]。韓佳瑞等通過觀察養心湯對家兔心肌缺血模型血清NO及其合酶NOS含量、心肌病理形態學改變,證明了養心湯可通過調整血管內皮功能,提高NO、NOS的產生,從而保護缺血心肌[20]。李楊等觀察養心湯含藥血清對H2O2誘導人臍靜脈內皮細胞氧化損傷模型Smad4 mRNA表達的影響,從分子生物學水平探討其可能的作用機制。研究表明,養心湯下調過氧化氫氧化損傷內皮細胞Smad4 mRNA的表達可能是其保護內皮細胞損傷,防治冠心病不穩定型心絞痛的主要機制之一[21]。于夕雯等研究結果顯示,血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的表達上治療前后發生明顯變化,觀察組與對照組治療后比較差異顯著,說明在調節血漿TNF-α上具有明顯的作用,考慮養心湯在治療不穩定型心絞痛上效果明顯可能與調節血清TNF-α有關,其具體的機理還需要進一步的研究[22]。
1.3 對血脂及血漿代謝的影響 于曉紅等發現養心湯可提高血漿6-Keto-PGF1α的含量,改善心肌、主動脈病理學異常改變。可明顯阻止TG的繼續升高,使CHO、ApoB明顯降低,而HDL-C、ApoA明顯升高,從而調整血脂的異常。其實驗表明,養心湯可以對不穩定型心絞痛患者血漿代謝組學產生影響[23]。
2.1 冠心病心絞痛 冠心病屬中醫學“胸痹”、“心痛”等范疇。本病病位在心,與肝脾腎有關。由于外邪侵襲、飲食不節、情志內傷、肝腎虧損等導致痰濁、瘀血、氣滯、寒凝而引起心脈痹阻不暢,不通則痛,不榮則痛。病性屬本虛標實,虛實夾雜之證。朱衡等治療冠心病不穩定型心絞痛患者,治療組、對照組各34例,使用養心湯每劑水煎取200 mL,分早晚2次口服,連用14 d,總有效率為94.12%,治療前后血清炎癥因子hs-CRP、TNF-α、IL-10、MMP-9水平變化明顯[24]。周亞濱等選取養心湯治療組30例和常規治療組30例。研究表明養心湯可以改善患者心絞痛的癥狀、改善心電圖變化,總有效率分別為83.33%和73.33%,高于常規治療組[25]。江偉等選擇明確診斷為冠心病心絞痛的患者106例,對照組(51例)常規服用異山梨酯(消心痛)、腸溶阿司匹林,治療組(55例)在對照組治療的基礎上加服化瘀補氣養心湯,每日2次。治療組心絞痛總有效率96.4%,優于對照組,說明了化瘀補氣養心湯在緩解冠心病心絞痛、改善臨床癥狀及心肌缺血方面有良好的作用[26]。
2.2 心律失常 王健等[27]選用76例室性期前收縮患者,治療組、對照組各38例(病程均在半年以上)。應用養心湯后,治療組痊愈13例,好轉17例,總有效率79%;對照組痊愈10例,好轉14例,總有效率63%,治療組療效明顯高于對照組。燕經堂將55例期前收縮患者隨機分為兩組,治療組30例采用養心湯加減治療;對照組25例給予穩心顆粒治療,療程均為4周。動態心電圖療效,兩組治療后各型早搏次數均明顯減少,治療組中醫證候療效,優于對照組。研究結果表明,養心湯治療氣陰兩虛型期前收縮能明顯減少早搏次數,緩解心悸等臨床癥狀,且無明顯不良反應[28]。
2.3 病毒性心肌炎 白素云等通過觀察養心湯治療病毒性心肌炎90例,痊愈81例,臨床癥狀、體征全部消失,心電圖顯示恢復正常;好轉7例,癥狀好轉,心電圖改善;無效2例,癥狀、體征、心電圖均無變化。總有效率為97.8%[29]。郭新宇等應用養心湯加減治療病毒性心肌炎60例,臨床治愈43例,顯效14例,有效2例,無效1例,總有效率98.33%[30]。
2.4 其他應用 樊秋麗等采用養心湯加減治療老年睡眠障礙52例,治療3個療程后觀察,顯效32例,有效15例,無效4例,退出1例,總有效率為90.38%[31]。孫光偉等觀察了養心湯加減治療更年期心血管神經癥的療效,結果為2組患者中,觀察組治愈70例,總有效率為95.0%;對照組治愈60例,總有效率為87.5%。養心湯加減治療更年期心血管神經癥使肝郁得舒,腎精得養,心神得安,而疾病得愈[32]。
養心湯為補益氣血,養心安神的良方,在抗冠心病心絞痛,心律失常,病毒性心肌炎方面的機理是十分明確的。大量的文獻研究表明,養心湯作為傳統有效的方劑,臨床應用越來越廣泛,藥理和藥效學研究也越來越深入,抗冠心病心絞痛,心律失常,病毒性心肌炎等作用被大量的實驗研究所證實。對家兔心肌缺血模型的研究是近些年對養心湯藥效研究的新成果。
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R285.6
A
1004-745X(2014)03-0480-03
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2013-10-20)
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