蜂膠的研究歷史及應(yīng)用

申小閣 胡福良

（浙江大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院，杭州310029）

蜂膠是一種古老而新興的蜂產(chǎn)品。說(shuō)它古老，是因?yàn)槠錃v史十分悠久，古希臘、古羅馬和古埃及人早就認(rèn)識(shí)到蜂膠的醫(yī)療特性并且將其作為藥物得到了廣泛的應(yīng)用；說(shuō)它新興，是因?yàn)榻嗄陙?lái)蜂膠是蜂產(chǎn)品乃至天然產(chǎn)物研究開發(fā)的熱點(diǎn)，新的膠源植物、蜂膠中新的化學(xué)成分、生物學(xué)活性和新的產(chǎn)品被不斷地發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)造出來(lái)。蜂膠的研究歷史，在某種程度上是人類探索和了解天然產(chǎn)物的一個(gè)縮影，令人回味，更激勵(lì)著人們不斷前行。

一、蜂膠的歷史

“蜂膠”一詞源于古希臘語(yǔ)中的 πρπολιζ（郊區(qū)），這又起源于希臘詞匯 προ-μǎλáσσω，是指“預(yù)先軟化，通過(guò)摩擦或揉捏使之軟化”（亞里士多德，《問(wèn)題論》）。Lewis和Short早期給蜂膠下了如下定義：“蜂膠是蜜蜂生產(chǎn)蜂蜜時(shí)加入的用于修補(bǔ)巢房縫隙的粘性物質(zhì)”。

蜂膠的使用有著十分悠久的歷史，古埃及、波斯和羅馬人都有蜂膠應(yīng)用的記錄。古埃及人在花瓶和其他裝飾品上描繪采集蜂膠的蜜蜂，并將蜂膠用于防治疾病的藥物。人們普遍認(rèn)為蜜蜂采集蜂膠是用來(lái)保護(hù)蜂巢。除了填補(bǔ)孔洞、修補(bǔ)裂縫、潤(rùn)滑巢房?jī)?nèi)壁作用外，蜂膠似乎還作為一種抗菌劑來(lái)防止蜜蜂幼蟲、儲(chǔ)蜜和蜂巢的微生物感染。由于蜜蜂所處環(huán)境非常擁擠和狹小，一旦蜜蜂有了疾病會(huì)很快在整個(gè)蜂巢中傳播開來(lái)。蜜蜂生產(chǎn)自己的抗菌素——蜂膠以減少巢壁上的微生物生長(zhǎng)，這樣就可以保持蜂巢健康。而且，蜂膠還可以保護(hù)巢房免受不可控制的氣流和外在水分的侵襲。蜂膠薄層相當(dāng)于一個(gè)不透水的內(nèi)層，可以限制水分散失，保持蜂巢內(nèi)濕度的恒定。也許是受此啟發(fā)，古埃及人將蜂膠當(dāng)作防腐物質(zhì)來(lái)使用。

古猶太人認(rèn)為tzori（蜂膠，猶太語(yǔ)）是一種藥物，《舊約》一書中也提到蜂膠及其治療性能。圣經(jīng)中乳香和蜂膠幾乎是相同的，而圣經(jīng)中的乳香是Sheba女王給所羅門王的禮物。乳香1500年來(lái)生長(zhǎng)在猶太山大的死海周圍，因其獨(dú)特的香味和藥用價(jià)值聞名于世，它是由香脂楊（Populus balsamifera）、黑楊（P.nigra）和 P.gileadensis等楊樹屬的樹脂加工而成。耶路撒冷圣殿每日兩次使用的熏香中就含有乳香。

希臘人用蜂膠制作西洋櫻草，這種香水由乳香、蜂膠、蘇合香和芳香藥草混合而成。大量的文獻(xiàn)記載了蜂膠的制備與應(yīng)用。蜂膠被稱為“第三種天然蜂產(chǎn)品”（即蜂蜜和蜂蠟之后）。在古希臘傳世巨著《動(dòng)物志》第9卷（該書的1～8卷由亞里士多德撰寫，第9卷的作者佚名）中對(duì)蜂膠的特征描述如下：蜜蜂最初建造的巢房是空的，之后他們修建蠟制的巢脾壁，采集多種花兒和柳樹、榆樹等容易產(chǎn)樹膠植物的汁液。養(yǎng)蜂人把這種物質(zhì)稱為“蜂蠟中轉(zhuǎn)站”，蜜蜂用之修補(bǔ)巢脾，抵御其他外來(lái)生物的入侵以及縮小巢門口的面積。

接著作者又這樣描述道：蜂巢門口布滿了mitys，這種物質(zhì)是一種深黑色的渣滓或蜂蠟副產(chǎn)品。它有一股刺鼻的氣味，可用來(lái)治療瘀傷和化膿性潰瘍。

西方醫(yī)學(xué)奠基人希波克拉底曾用蜂膠治療內(nèi)外傷口和潰瘍。生活在公元50年左右的古希臘醫(yī)師狄歐斯考里德斯在其《藥物學(xué)》中詳述了蜂膠的醫(yī)療用途。除蜂膠外，他還提到了作為藥物使用的蜂蜜、蜂蠟和多種蜂蜜酒。狄歐斯考里德斯是這樣描述蜂膠的：黃蜂膠以其芬芳、柔軟性以及與蘇合香的相似性成為繼乳香后得以廣泛應(yīng)用的物質(zhì)。蜂膠相當(dāng)溫和，有吸引力，有助于拔出荊棘和碎片。用蜂膠煙熏可以緩解慢性咳嗽，除去地衣。

羅馬人普遍敬畏蜜蜂和蜂膠，老普林尼在其名著《自然史》中寫道：蜂膠來(lái)自葡萄和白楊樹分泌的芳香樹脂，并混入了花蜜，密度較大。不過(guò)，蜂膠不能被稱為蜂蠟，它用來(lái)修補(bǔ)巢房?jī)?nèi)的孔洞和縫隙以抵御寒流和其他有害因素侵入。同時(shí)，因?yàn)榉淠z有一種強(qiáng)烈的氣味，很多人用它代替白松香。他還描述了蜂膠的實(shí)用性，即蜂膠具有清除身體上的異物，轉(zhuǎn)化腫瘤，消除硬化，緩解肌肉疼痛和治愈頑固性潰瘍的特性。

根據(jù)古羅馬學(xué)者和作家馬庫(kù)斯·瓦羅的描述：蜂膠是一種蜜蜂用于建造在蜂巢前方入口處的保護(hù)設(shè)施的物質(zhì)，特別是在夏天。蜂膠因?yàn)楸会t(yī)生用作草藥，所以在《圣道》中比蜂蜜享有更高的價(jià)值。

在公元1世紀(jì)，羅馬百科全書編纂者塞爾蘇斯在《醫(yī)學(xué)論》中寫道：蜂膠作為藥物可以促進(jìn)化膿，愈合傷口和治療膿腫。

阿拉伯人或許也知道蜂膠，例如，穆斯林醫(yī)生和哲學(xué)家阿維森納寫了兩種蜂蠟，即純蠟和黑蠟，后者可能就是蜂膠。他寫道：蜂膠以其強(qiáng)烈的氣味會(huì)讓你打噴嚏，它不僅具有清除螺釘和木樁結(jié)合的特性，同時(shí)還可以起到凈化、清潔以及吸收的作用。在波斯手稿中蜂膠是一種治療濕疹、肌肉痛和風(fēng)濕病的藥物。

到了中世紀(jì)，蜂膠不再是一個(gè)熱門的話題，也不再用作主流的藥物。只有少數(shù)記載蜂膠的手稿得以保存下來(lái)。來(lái)自12世紀(jì)的一些文獻(xiàn)記錄了用于治療口咽部感染以及齲齒的含有蜂膠的藥用制劑，表明蜂膠可以預(yù)防蛀牙。幸運(yùn)的是，蜂膠的藥用價(jià)值使其在民間傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中得以流傳下來(lái)，而且，蜂膠仍廣泛應(yīng)用于東歐地區(qū)的“草藥”醫(yī)學(xué)。

蜂膠的利用和文藝復(fù)興主義“返璞歸真”一起重返歐洲，同時(shí)也帶來(lái)了古代教學(xué)和醫(yī)學(xué)的繁榮。約翰·杰勒德在其著名的草藥書《歷史的植物》（1597）中提到使用黑楊樹葉芽所分泌的粘濕的樹脂制作療傷藥膏。這種由白楊葉芽制作的藥膏可以治療所有的炎癥、挫傷、拉傷和側(cè)索硬化癥等疾病。17世紀(jì)在英國(guó)藥典中記載蜂膠是治療性藥膏的主要成分。尼古拉斯·庫(kù)爾佩珀在他的《草藥大全》中指出：由白楊樹生產(chǎn)的“Populneon”藥膏對(duì)身體任何部位的高溫和炎癥都有作用，可以降低傷口的溫度。蜂膠還用于婦女的斷奶。1824年出版的《通用草藥》中記載了“黑色的楊樹、白楊樹”：治療硬而痛的腫塊的藥膏中含有幼葉成分，這種成分春天時(shí)聞起來(lái)清香宜人，若用手將其壓碎便會(huì)產(chǎn)生一種香樹脂物質(zhì)（蜂膠），用酒精提取的這種物質(zhì)聞起來(lái)像安息香。肉湯中添加1德拉克馬（古希臘重量單位）的蜂膠酊劑可以清除頑固性腸道表皮脫落。

二、蜂膠的早期研究

19世紀(jì)初，法國(guó)藥劑師和化學(xué)家沃克蘭（Nicolas Louis Vauquelin）對(duì)蜂膠進(jìn)行了研究。在一篇報(bào)告中，沃克蘭寫道：“蜂膠是蜜蜂采集的一種柔軟、有味道、紅棕色的樹脂質(zhì)物質(zhì)。大塊的蜂膠呈黑色，而在薄板中呈半透明狀。蜂膠擁有類似于蜂蠟的柔軟性，手的熱量可使其軟化，但韌性卻比蜂蠟更強(qiáng)。它的氣味芬芳，類似于草木犀、秘魯香脂或香蕉楊樹”。沃克蘭將100 g的蜂膠用乙醇提取3次，計(jì)算出的組分含量如下：純蜂膠57 g，蜂蠟14 g，外來(lái)物質(zhì)14 g，損失的芳香物15 g。

蜂膠的研究進(jìn)展是與化學(xué)的發(fā)展緊密相連的，尤其是蜂膠中黃酮類化合物的研究。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)，黃酮類化合物可分為：黃酮類、黃烷類、黃烷酮類、異黃酮類、類黃酮、花色素類、查爾酮類和黃酮木脂素類等八大類。

19世紀(jì)初期，法國(guó)化學(xué)家謝弗勒爾（Michel Eugene Chevreul）提取到一些結(jié)晶態(tài)的黃酮：包括從桑橙樹（黃顏木）中提取的桑色素，從黃犀草（黃色植物染料）中提取的木樨草素，從漆樹（櫨木）中提取的非瑟酮，從櫟樹皮中提取的槲皮素。1864年，Piccard從常見的白楊樹幼芽中分離出第一個(gè)黃酮物質(zhì)——白楊素。1879年，德國(guó)化學(xué)家卡爾·利伯曼（Carl Liebermann）從槲皮甙中提取了槲皮素。1891年奧地利化學(xué)家Herzig探明櫨木色素——非瑟酮和槲皮素的結(jié)構(gòu)。1893年，瑞士伯尼爾大學(xué)的波蘭籍教授Stanislaw Kostanecki發(fā)現(xiàn)苯并芘的苯基衍生物是白楊素的天然產(chǎn)物。1895年，Kostanecki提出了對(duì)白楊素結(jié)構(gòu)的質(zhì)疑，不久后證實(shí)白楊素的結(jié)構(gòu)；同時(shí)他給母環(huán)系統(tǒng)及其3-羥基衍生物起名為黃酮和黃酮醇。從1895年起，大量的天然黃色色素得以檢測(cè)，其中很多屬于黃酮和黃酮醇類化合物。1898年Emilewicz等報(bào)道白楊素的合成方法，Kostanecki等發(fā)現(xiàn)其他適合合成白楊素的方法，并于1899年精制了黃酮，隨后在1900年合成芹黃素和毛地黃黃酮。不久，Kostanecki發(fā)明一種人工制備黃酮醇的方法。1904年Kostanecki等合成非瑟酮、槲皮素和山柰酚，1907年又以相似的方式合成了桑色素。Kostanecki確定姜黃素的結(jié)構(gòu)，同時(shí)也研究巴戊、蘇木精和胭脂紅。之后，Kostanecki分析將近2000種不同的物質(zhì)，結(jié)果顯示其中有200多種物質(zhì)含有黃酮衍生物。

（未完待續(xù)）