反應停聯(lián)合三氧化二砷治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效分析

付 堃

（吉林省人民醫(yī)院，吉林 長春130021）

反應停聯(lián)合三氧化二砷治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效分析

付 堃

（吉林省人民醫(yī)院，吉林 長春130021）

【摘要】目的探討反應停聯(lián)合三氧化二砷治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效，用于指導臨床治療。方法選擇多發(fā)性骨髓瘤患者51例，應用反應停聯(lián)合三氧化二砷進行治療，比較觀察療效。結果經(jīng)過治療，部分緩解31例，總有效率為90.19%，且不良反應發(fā)生率低。結論應用反應停聯(lián)合三氧化二砷治療多發(fā)性骨髓瘤，具有療效顯著、使用安全、不良反應少、耐受性好等優(yōu)點，值得臨床推廣。

【關鍵詞】反應停；三氧化二砷；多發(fā)性骨髓瘤；療效分析

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM），是一種由于漿細胞異常增生所導致的惡性腫瘤，約占血液腫瘤 10%，其特征是腫瘤細胞呈漿細胞形態(tài)并產(chǎn)生單克隆免疫球蛋白以及溶骨性骨損害[1]。筆者近年來采用反應停聯(lián)合三氧化二砷治療多發(fā)性骨髓瘤，取得了較為滿意的療效，降低了醫(yī)療費用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年12月至2012年12月我院收治的多發(fā)性骨髓瘤患者51例，男26例，女25例，年齡38～79歲，平均年齡56歲。所有入組病例均經(jīng)臨床骨髓涂片，血清M蛋白、影像學等檢查確診，均符合多發(fā)性骨髓瘤的診斷標準。臨床分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期31例，Ⅲ期9例；臨床分型： IgG型34例，IgA型15例，IgD 型2例。

1.2 治療方法

患者口服反應停，起始劑量為每日100 mg，睡前頓服，根據(jù)患者的耐受情況每周加量 100 mg，直至每日400 mg，分早晚2次服用。同時給予患者三氧化二砷注射液，將三氧化二砷10 mg加入到5%葡萄糖500 mL中，靜脈滴注，持續(xù)4 h。以28 d為1個周期，連續(xù)治療3個周期，然后評價患者的療效及不良反應。

1.3 療效判定標準

根據(jù)張之南主編的《血液病診斷及療效標準》來評價療效[2]。直接指標：尿中或血清中的M蛋白含量比治療前減少50%以上。間接指標：①血紅蛋白上升20 g/L，或者在不輸血的情況下紅細胞壓積上升0.06，并持續(xù)1個月以上；②骨髓中漿細胞減少80%以上或者降至5%以下；③血尿素氮降至正常，即＞10.71 mmol/L；④高血鈣降至正常，即＞2.98 mmol/L；⑤日常生活自理狀況得到明顯改善，達2級以上。部分緩解：符合直接指標，同時符合2項以上間接指標；進步：符合直接指標，尿中或血清中M蛋白比治療前減少20%～50%或者至少符合2項間接指標；無效：異常值達到進步要求但只有1 項間接指標達到要求，或者異常值均未達到進步要求。其中部分緩解與進步合計算為總有效率。

2 結 果

2.1 臨床療效

經(jīng)過反應停聯(lián)合三氧化二砷治療，51例多發(fā)性骨髓瘤患者中，部分緩解31例，占60.78%；進步15例，占29.41%；無效5例，占9.81%，總有效率為90.19%。

2.2 不良反應

反應停常見的不良反應包括頭暈、乏力、嗜睡、四肢麻木、便秘、下肢水腫等，而三氧化二砷常見的不良反應包括肝功能損害、白細胞減少、腹脹、腹瀉、水鈉潴留等。在51例患者中，出現(xiàn)嗜睡2例，惡心1例，便秘1例，指端麻木1例，不良反應率為9.80%。給予患者保肝、利尿、通便等對癥治療后均恢復正常，沒有影響化療的正常進行。

3 討 論

多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病速度較慢，具有一定的隱匿性，該病的治療一直是一個難題，目前仍以聯(lián)合化療及干細胞移植為主要治療手段，但是治療的緩解率低、復發(fā)率高、易產(chǎn)生耐藥性，而且移植時大劑量的放化療會產(chǎn)生很大的相關不良反應，相當部分患者難以耐受，且由于供體、經(jīng)濟、年齡和病情等因素受到限制，難以得到普遍開展。研究發(fā)現(xiàn)MM骨髓微血管增多，而且隨著骨髓微血管密度增加，血管內皮生長因子水平也增高，說明骨髓微血管的密度與惡性漿細胞的增殖速度有關，所以人們提出了治療MM 的新思路，不僅針對瘤細胞，更著眼于細胞信號傳導途徑、細胞因子和骨髓微環(huán)境等。基礎研究和臨床研究均證實反應停和三氧化二砷對MM具有一定的效果。研究發(fā)現(xiàn)反應停具有免疫調控、抗炎、抗血管生成等多種藥理作用，既可直接作用于骨髓瘤細胞本身，又可以間接影響骨髓造血微環(huán)境，還可以克服藥耐性問題，主要通過以下機制對達到治療MM的目的：①直接作用于骨髓瘤細胞，通過骨髓瘤細胞結合于基質細胞，抑制IL-6和血管內皮生長因子（VEGF）的分泌，改變腫瘤細胞的生長、生存和耐藥性；②使MM細胞G1期受到阻滯，或誘導MM細胞凋亡；③抑制促進骨髓瘤細胞生長和生存的細胞因子的分泌，或者降低其生物活性；④加強MM患者NK細胞的細胞毒作用，進一步殺傷骨髓瘤細胞；⑤抗骨髓瘤血管新生，通過抑制血管內皮生長因子以及基礎纖維母細胞生長因子的活性來干擾骨髓瘤生長的微環(huán)境。研究發(fā)現(xiàn)三氧化二砷可以通過調節(jié)免疫機制、抑制血管增生和誘導細胞凋亡而抗骨髓瘤細胞，主要通過以下機制對達到治療MM的目的：①可以使瘤細胞周期蛋白依賴性激酶抑制因子表達增強或重新表達，從而影響細胞增殖周期，阻滯細胞周期而抑制骨髓瘤細胞生長；②通過免疫介導作用，選擇性上調瘤細胞表面的黏附分子和LAK細胞表面的相應配體，使 LAK細胞介導的殺傷作用增強；③使凋亡活化相關的分子發(fā)生改變，下調BclXl和Bcl2，誘導骨髓瘤細胞凋亡；④下調血管內皮生長因子的表達，直接或間接抑制腫瘤血管的形成，改變腫瘤細胞的生長；⑤通過線粒體途徑誘導骨髓瘤細胞凋亡。反應停聯(lián)合三氧化二砷的治療方案可以更好地抑制骨髓瘤細胞增殖，降低M蛋白，增加血紅蛋白，改善腎功能。且兩藥均無骨髓毒性作用，不良反應都較低，能夠顯著提高患者的生活質量。總之，應用反應停聯(lián)合三氧化二砷治療多發(fā)性骨髓瘤，療效顯著，無明顯不良反應，使用安全，具有廣闊的臨床應用前景。

參考文獻

[1] 葉春美,石培民.反應停聯(lián)合三氧化二砷治療多發(fā)性骨髓瘤14例療效觀察[J].河北聯(lián)合大學學報,2013,15(1):69-71.

[2] 高志英,張德建.三氧化二砷聯(lián)合反應停治療難治或復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤30例[J].臨床研究,2009,14(16):36-38.

中圖分類號：R733.3

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2014）15-0199-01