左氧氟沙星的不良反應及其防治

顏玉紅

（四平市第四人民醫院，吉林 四平 136000）

左氧氟沙星的不良反應及其防治

顏玉紅

（四平市第四人民醫院，吉林 四平 136000）

介紹左氧氟沙星的不良反應及其防治，為臨床合理用藥提供依據。以國內外資料為基礎進行整理，分析，總結，歸納。評述了左氧氟沙星的常見不良反應。

左氧氟沙星；不良反應；防治

左氧氟沙星是較常用的氟喹諾酮類抗菌藥物，屬第三代氟喹諾酮類，其化學結構為氧氟沙星的左旋體，抗菌活性為氧氟沙星的兩倍。其主要作用機制為抑制細菌DNA旋轉酶（細菌拓撲異酶Ⅱ）的活性，阻礙細菌DNA復制，具有起效迅速，抗菌譜廣，殺菌力強，血藥濃度高，細菌不易耐藥等特點，對革蘭陰性菌具有較強的抗菌活性，對革蘭陽性菌和軍團菌，支原體，衣原體具有良好的抗菌作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。左氧氟沙星注射劑廣泛應用于臨床，其劑型包括粉針劑，小容量注射液，大容量注射液，主要以乳酸鹽，甲磺酸鹽，鹽酸鹽注射劑為主。在國家藥品不良反應監測中心報告中，嚴重不良反應事件以全身性損害，中樞及外周神經系統損害，皮膚損害為主，其中過敏反應問題較為典型，近年來左氧氟沙星在臨床應用中的不良反應屢有報道，預防和減少左氧氟沙星的不良反應發生也成為臨床治療的一個重要問題。

1 左氧氟沙星的不良反應

1.1 變態反應

左氧氟沙星注射劑的病例報告中，過敏反應問題尤為突出，主要表現為過敏性休克，過敏樣反應，多形性紅斑型藥疹，喉水腫，呼吸困難等[1]。典型病例：患者男性，74歲。因肺炎入院，首次接受左氧氟沙星100 mL靜滴，約30 min時患者出現氣喘，面色潮紅，煩躁不安，急性病面容，呼吸困難，喉部水腫，有痰鳴音，抗過敏治療，患者病情逐漸好轉。患者，女，29歲，因肺部感染住院治療，靜脈滴注乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液，6 min后患者全身皮膚出現廣泛性蕁麻疹，并有胸悶，心悸頭暈，呼吸困難，口唇發紺，脈搏細弱，心率（HR）150次/分，血壓(Bp)9/5 kPa，隨后意識喪失，經搶救，10 min后神智逐漸恢復。追問病史，半年前口服左氧氟沙星片，感胸悶、心悸、頭昏，未予處理，自行緩解。

1.2 消化系統不良反應

消化系統不良反應發生率較高，為左氧氟沙星最常見的不良反應，一般較輕，不需特殊治療，停藥后即可恢復，其發生率為8.5%[2]，臨床研究報道的喹諾酮類藥物胃腸道不良反應發生率大小順序為：氟羅沙星，格帕沙星，曲伐沙星，培氟沙星，環丙沙星，左氧氟沙星，諾氟沙星，氧氟沙星。

1.3 神經系統反應

有些患者在使用左氧氟沙星后出現頭痛，頭暈，失眠等中樞神經系統癥狀，特別嚴重的可發生精神障礙，這也是左氧氟沙星最嚴重的不良反應之一。其發生率為3%[3]，如患者（男，46歲）靜脈注射左氧氟沙星后，出現頭疼，頭暈，心慌，記憶力減退和意志喪失，連續給藥后癥狀更加嚴重，伴有心情煩躁，自殺傾向和攻擊他人行為[4]。北京友誼醫院報道患者女，67歲，因發熱咳嗽就診，給予左氧氟沙星0.2 g靜滴，每日兩次，3 d后出現四肢肌張力高，雙手肌力4級，肌肉陣攣，肌腱反射活躍，雙手指鼻不穩，停藥數日后癥狀消失[5]。這可能與左氧氟沙星里的氟分子結果有關，其有一定的脂溶性，能透過血腦屏障進血腦組織，使中樞神經興奮性增高而出現上述癥狀。

1.4 血糖代謝障礙

氟喹諾酮類藥物中，左氧氟沙星對血糖的影響不大，占總事件的1.6%，但臨床使用時仍可能出現血糖增高或降低現象，通常發生在使用口服降糖藥或胰島素的糖尿病患者。遇此情況應注意監測血糖濃度，一旦發生低血糖反應需立即停藥，并給予相應治療。

1.5 血液系統反應及二重感染

應用左氧氟沙星還可使患者出現白細胞及中性粒細胞減少。如南京一患者靜脈注射左氧氟沙星后血常規發生明顯變化，白細胞量由給藥前的10.2×109/L降至2.8×109/L，中性粒細胞由給藥的83%降至32%，停藥48 h后白細胞數量恢復正常。北京解放軍總醫院報道1例患者女，77歲，主因胃癌術后13年發現左肝占位12 d，為行進一步治療入院。給予甲磺酸左氧氟沙星0.2 g靜滴，每日2次，查血常規發現白細胞嚴重降低，停藥后經治療逐漸恢復[6]。

左氧氟沙星引起的腸道、肺部、泌尿系統的二重感染可致菌群失調，發生率約為1.3%，雖然不是很高，但一旦發生較為嚴重，大多表現在肺部的真菌感染和偽膜性腸炎等，很難治愈，這與用藥時間的長短有關，我們要引起重視。

1.6 兒童用藥問題

喹諾酮類藥物對年幼動物有軟骨毒性作用，所以說明書中明確提示18歲以下患者禁用，左氧氟沙星主要影響兒童骨骼的發育，導致骨骺線過早閉合，影響身高。《抗菌藥物臨床指導原則》中喹諾酮類抗菌藥物注意事項中也提出18歲下未成年患者避免使用本類藥物。在2009年5月18日國家食品藥品監督管理局發布的藥品不良反應信息通報（第22期）中有18歲以下患者應用左氧氟沙星注射后引起嚴重不良事件的報告。患兒。男，12歲，發熱38 ℃，因惡心，腹瀉就診，入院診斷為胃腸感冒。給予乳酸左氧氟沙星注射液100 mL靜脈滴注。用藥約5 min，患兒即出現打噴嚏，聲音嘶啞，呼吸困難等明顯癥狀，立即停藥，給予吸氧，肌注撲爾敏，霧化吸入腎上腺素等急救措施，30 min后癥狀逐漸緩解。

2 左氧氟沙星不良反應的防治

很多藥物在發揮治療作用的同時，會產生與治療無關而不利于人體的作用，我們稱之為不良反應，包括副作用、毒性反應、過敏反應、繼發性反應、依賴性和成癮性，常見不良反應大都在藥物說明書中標明。值得一提的是，藥物用于臨床后，還會出現許多在臨床試驗中尚未出現過的不良反應，因此，治療用藥期間應注意觀察，發現異常，及時停藥，都不會造成嚴重損害。該藥應用于較嚴重的感染患者，不作為首選藥物，其不良反應的發生與用藥不合理，用藥時間過長與合并用藥有關，臨床醫師使用左氧氟沙星注射劑時，應嚴格按照《抗菌藥物臨床應用指導原則》和藥品說明書規定用藥，用藥過程中醫護人員應仔細觀測患者的癥狀，一旦發生不良反應立即停藥，并盡快給予對癥治療。18歲以下患者禁用，老年患者，神經系統疾病患者應慎用或在嚴格監護下使用。

2.1 詢問既往病史，避免神經系統反應的發生，該藥物有嚴重的中樞神經系統反應，不宜用于有該類病史尤其有癲癇病史的患者。詢問過敏史，避免過敏反應的發生，如發生過敏反應，用藥期間可能出現惡心、嘔吐、腹部不適、腹瀉、食欲缺乏、腹痛、腹脹等癥狀，失眠、頭暈、頭痛等神經系統癥狀和皮疹、搔癢等癥狀。亦可一過性肝功能異常，療程結束后消失。但繼續發展并伴有胸悶、憋氣、呼吸困難，出冷汗、面色蒼白、口唇發紺等過敏性休克癥狀應立即停藥，同時進行抗過敏治療，讓患者平臥，吸氧，肌注腎上腺素1 mg，地塞米松10 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注。過敏性休克癥狀發生可能與既往病史及靜脈注射的速度有關，故應嚴格掌握其靜脈滴注速度，一般每100 mL至約少于60 min。

2.2 藥物的相互作用，左氧氟沙星與鎂鋁的制酸劑，鐵劑發生鰲合，減少吸收，建議避免同時使用或間隔2 h服用。左氧氟沙星對茶堿的血濃度、AUC等藥動學參數無明顯影響。茶堿對本品的吸收等亦無明顯影響。但由于其他一些喹諾酮類藥物與茶堿合用時，可使茶堿消除半衰期延長，使茶堿的消除 率下降32.4%，這一相互作用程度與左氧氟沙星的劑量呈正相關，血藥濃度增高，致患者茶堿不良反應發生的危險性增加，出現嚴重的胃腸道及神經癥狀特征的中毒反應如惡心嘔吐，心動過速，頭痛，因此在使用本品時仍應嚴密監測茶堿濃度．必要時調整劑量。左氧氟沙星對華法林的Cmax、AUC等藥動學參數無明顯影響，華法林對左氯氟沙星的體內過程亦無明顯影響。但在左氧氟沙星上市后監測中有該藥增強華法林作用的報告，因此，二者合用時應監測相應的凝血試驗和出血情況。左氧氟沙星與抗潰瘍藥合用如哌侖西平能延遲胃排空而延緩本品的吸收，胃復安加速胃排空而加速本品的吸收，驅回靈亦能延緩本品的吸收，從而延緩左氧氟沙星的抗菌效果。西咪替丁與本品合用可是西咪替丁血藥濃度升高。本品與經干細胞色素P450代謝的安替比林合用，可降低后者的代謝，使二者的血漿水平升高，對肝功能受損者尤應注意。左氧氟沙星還可以引起血清轉氨酶升高，一般均可耐受，停藥后癥狀即可消失。糖尿病患者在服用左氧氟沙星藥物時，需定期檢查血糖濃度，調整降糖藥劑量，本品與胺碘酮合用時，發生心動過速的危險性會增高，合并應用時要引起關注。在喹諾酮類藥物治療中，有可能出現肌腱炎和肌腱斷裂的不良反應，為謹慎起見.所以肌腱斷裂患者最好不要使用喹諾酮類藥物。

左氧氟沙星具有起效快，抗菌譜廣，抗菌力強等特點，廣泛應用于臨床，其不良反應也屢有報道，左氧氟沙星注射液雖然目前尚無不良反應致死的報道，但仍需警惕，同時合理使用本藥品，其不良反應是可以預防和減輕的。

[1] 余莉沙,湯慧敏,閆晶.左氧氟沙星治過敏性休克[J].藥物不良反應雜志,2002,4(2):131.

[2] 趙新瑞,曹長華.左氧氟沙星治療肺結核的臨床研究[J].菏澤醫學報,2001,13(2):322.

[3] 鄧愛玲,王及華。夏亞欣.左氧氟沙星治療感染性疾病60例[J].中國新藥與臨床雜志,2000,19(4):305.

[4] 陳華,李錫英.鹽酸左氧氟沙星注射液導致重癥過敏藥疹[J].藥物不良反應雜志,1999,1(3):186.

[5] 邵榮,劉桂霞.甲磺酸左氧氟沙星注射液致血白細胞減少[J].藥物不良反應雜志,2000,2(3):200.

[6] 杜希.左氧氟沙星引起嚴重神經系統反應[J].藥物不良反應雜志,2003,4(2):141.

R978.1；R969.3

：A

：1671-8194（2014）07-0258-02