奈達鉑聯合雷替曲塞治療晚期喉咽癌17例分析

遲洪亮

（膠州市人民醫院腫瘤科，山東 青島 266300）

奈達鉑聯合雷替曲塞治療晚期喉咽癌17例分析

遲洪亮

（膠州市人民醫院腫瘤科，山東 青島 266300）

目的 觀察奈達鉑聯合雷替曲塞治療晚期喉咽癌的療效及毒副反應。方法 奈達鉑80～100 mg/m2，加雷替曲塞3mg/m2靜脈注射每3～4周重復，至少2個周期評價療效。結果 17例患者的有效率（CR+PR）為70.6%，且不良反應輕。主要表現為血液毒性和胃腸道反應。結論 奈達鉑聯合雷替曲塞治療晚期喉咽癌療效高，毒性輕，可耐受且臨床應用方便，值得推廣。

晚期喉咽癌；奈達鉑；雷替曲塞；療效；毒副反應

自2009年始，我們應用奈達鉑聯合雷替曲塞治療晚期的復發或轉移性喉咽癌17例，取得了良好的效果，顯示該方案安全、有效、方便。特別是對一般情況較差，沒有長期住院條件的患者，更顯出了較大的優勢。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2009年10月至2012年3月的晚期喉咽部癌患者17例，入選標準：①全部患者均經病理組織學證實為晚期或復發性喉咽部腫瘤；②有明確可評估病灶至少有一個可經CT或MRI測量的病灶；③患者年齡均在19歲以上，中位年齡59歲，11例男性，6例女性，EGOCPS評分≤2分。預計生存期≥3個月；④骨髓功能及肝腎功能等正常。符合上述條件的17例患者臨床分期均為IV期。9例患者口腔或口咽為原發灶，8例原發灶為喉。中位治療周期數為4，中位疾病進展時間為5.1個月，中位生存持續時間為9.3個月。

1.2 治療方法：奈達鉑（80～100 mg/m2）加雷替曲塞（3 mg/m2），靜脈注射，每3～4周一次，連續治療至少2周期以上，2個周期評價療效。每個周期化療前后復查血常規、心電圖及肝腎功。

1.3 療效及毒副反應評價：治療結束后1個月復查，參照RECIST1.1版標準，以CR+PR計算有效率，毒副反應根據NCICTC3.0版，急性和亞急性毒性表現和分級標準分為0～4級。

1.4 隨訪情況：中位隨訪時間21+月（4～56+）。總生存時間（OS）指治療開始至患者死亡或末次隨訪的時間，疾病進展（TTP）指從治療開始至腫瘤進展的時間。

1.5 統計學分析：采用SPSSL3.O版統計軟件進行處理。近期療效、毒副反應比較均采用χ2檢驗，生存分析采用KaPlan-meier法，生存率的比較采用Log-rank檢驗。以P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

根據意向性分析結果顯示，5例患者獲得了完全緩解，占29.4%。7例患者獲得了部分緩解，占41.2%。總有效率為70.6%，疾病穩定和進展病例共計5例，占29.4%，其中病例穩定2例，疾病進展3例。其使總生存時間從平均29.3個月提高至48.6個月，對復發后鉑類治療失敗的患者平均生存期從3.4個月提高到了6.5個月。在毒副反應方面，血液毒性和非血液毒性均較輕微，4例患者出現2-3級中性粒細胞減少，2例出現了3級貧血，1例3～4級血小板減少，沒有3級以上的非血液毒性反應，沒有人因毒副反應而退出該研究。

3 討 論

喉咽部腫瘤的治療近年來得到了很大的發展，尤其是綜合治療更是備受推崇。因為單純手術切緣有限，而單純放射治療只能控制腫瘤周邊的病灶，而腫瘤中心部分對放射線較抗拒。化療的應用可以部分的克服以上不足，可以取得互補作用。既往應用的化療方案以順鉑聯合氟尿嘧啶為標準方案，該聯合方案顯示出一定的毒性。所以近年來，人們一直在探討和尋找療效好、而毒性更小的聯合化療方案。

奈達鉑名為順式-乙醇酸-二氨合鉑。是新一代鉑類注射制劑，其進入細胞后，甘醇酸脂基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，水與鉑結合，導致離子型物質的形釋放，產生多種離子型物質，與DNA結合而阻礙DNA復制，而發揮其抗腫瘤效果。奈達鉑有廣譜、高效、低毒的優點，其對頭頸部腫瘤的有效率超過40%，明顯優于順鉑等藥物。

雷替曲塞是一種葉酸的衍生物，可以和胸腺嘧啶合成酶（TS）結合而抑制其作用。此藥在1991年開始陸續進行各種基礎藥理研究及細胞或動物抗癌試驗。由于初步療效不錯，在1992年底開始廣泛進行對各種癌癥的療效的臨床試驗，發現其對多種惡性腫瘤具有較好療效。雖然其也有一些毒性，但通常患者不會有明顯的不適。它會有短暫的肝功能指數增加，但是輕微而且較易恢復。有些患者會有貧血及輕度的白細胞及血小板減少，這些副作用在患者通常只是覺得較為疲倦而無明顯不適。另外，這個藥物治療方式簡單，一般每3周一次化療，同時每次只需要靜脈注射15 min。在求同樣的療效的情況下，治療方式較為簡單，同時又比較少見常使患者不適的副作用。

以上藥物聯合應用，療效確切可靠，藥代動力學數據顯示未出現藥物相互作用。所以我們認為該聯合方案療效好，毒性可控，對晚期頭頸部癌安全有效，特別方便患者使用，值得推廣。

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1671-8194（2014）19-0199-02