烏司他丁的藥理及臨床應用效果觀察

劉偉恒關雪梅牛澗峰

（1 吉林市中心醫院第一重癥加強治療病房，吉林 吉林 132001；2 北華大學附屬醫院兒科，吉林 吉林 132001；3 中心醫院第一重癥加強治療病房，吉林 吉林 132001）

烏司他丁的藥理及臨床應用效果觀察

劉偉恒1關雪梅2牛澗峰3

（1 吉林市中心醫院第一重癥加強治療病房，吉林 吉林 132001；2 北華大學附屬醫院兒科，吉林 吉林 132001；3 中心醫院第一重癥加強治療病房，吉林 吉林 132001）

烏司他丁為人尿內提取精制的糖蛋白，能夠有效抑制多種胰酶活性，多在胰腺炎的治療中使用，同時藥物可抑制溶酶體酶的釋放、抑制心肌抑制因子產生、穩定溶酶體膜等作用，因此在急性循環衰竭的治療中使用。隨著烏司他丁研究的深入，藥物在急性肺損傷、多臟器功能障礙綜合征、急性呼吸窘迫綜合征、全身炎性反應綜合征等疾病的治療中亦廣泛使用，筆者對近十年來國內外烏司他丁研究的藥理作用及使用價值研究進行總結分析。

烏司他丁；急性胰腺炎；藥理作用；臨床作用

烏司他丁主要成分為健康男性新鮮尿液中分離純化出的糖蛋白，作為蛋白酶抑制劑，在抑制溶酶體酶釋放、穩定溶酶體膜、清除氧自由基及抑制炎性介質釋放方面有顯著作用，可有效改善手術刺激導致的免疫功能下降、腎功能降低、蛋白代謝異常等，從而減少手術刺激引起的細胞損傷、內臟器官損傷及休克時循環狀態，現綜述如下。

1 烏司他丁的藥理作用

1.1 抑制水解酶

烏司他丁具有光譜的酶抑制作用，能夠對透明質酸酶、胰蛋白酶、緩激肽、彈力蛋白酶等多種蛋白分解酶，同時能夠有效抑制脂肪、磷脂酶A2等脂肪分解酶等，同時可維持溶酶體膜、細胞膜，對溶酶體酶釋放及活性，從而在水解酶外溢、細胞溶酶體膜破裂、功能亢進等導致的疾病如失血性休克、急性胰腺炎等疾病中使用，同時可對腫瘤轉移及侵襲進行抑制。

1.2 免疫調節作用

臨床研究顯示，在手術刺激下，腹腔內巨噬細胞吞噬羊紅血球的吞噬率及小鼠脾臟產生抗體細胞數的明顯下降，通過靜脈滴注一定量的烏司他丁能夠有效預防此類現象的發生，從而對免疫系統進行調節，因此在手術后及腫瘤患者的治療中常使用。安利峰[1]等在對動物進行研究時發現，烏司他丁能夠有效清除自由基，并對其及代謝物導致的直至過氧化進行抵抗，延緩小鼠胸腺的萎縮，使T細胞數量明顯增加，而臨床研究顯示烏司他丁在使用中亦具有較強的抗衰老作用。

1.3 抑制炎性因子生成與釋放

在體外循環手術、休克、炎癥及缺血再灌注損傷時，機體處于缺氧缺血狀態，從而導致大量的氧自由基的生成，多種炎性介質生成，并導致機體多臟器出現嚴重功能衰竭。烏司他丁能夠對氧自由基的產生形成抑制作用，對心肌頓抑因子等內源性休克因子的生成進行抑制，同時對血小板活化因子、髓過氧化物酶、腫瘤壞死因子、白細胞介素等炎癥物質的生成進行抑制，有效預防炎癥、休克等應激反應時炎性因子及白細胞間的聯系，從而對疾病進展進行切斷，促進微循環的改善，在缺血、抗休克及預防多器官功能衰竭等疾病的使用中發揮較大作用。

2 烏司他丁在疾病治療中的應用

2.1 急性胰腺炎的治療

急性胰腺炎是臨床常見急腹癥，患者胰腺多種酶被激活，胰腺組織自身消化及破壞。烏司他丁可對彈性蛋白酶、胰蛋白酶等多種蛋白水解酶產生抑制作用，抑制自身消化降低內毒素的吸收，同時可抑制腫瘤壞死因子的釋放，對血管內皮細胞功能進行調節，從而對組織損傷及微循環進行有效的改善。平殉[2]在研究中發現將烏司他丁與加貝酯進行研究，烏司他丁治療急性胰腺炎時，能夠改善急性胰炎血淀粉酶，促進臨床康復，效果明顯優于加貝脂，作者能夠有效抑制水降酶、蛋白酶，具有穩定的溶酶體，可清除自由基，抑制炎性介質釋放。李鵬[3]報告顯示烏司他丁在急性胰腺炎的治療中，能夠對異常血液制驗指標進行糾正，促進患者康復，縮短住院時間，從而提高臨床治愈率。而部分研究顯示，烏司他丁治療急性胰腺炎亦能夠有效糾正血液動力學紊亂、糾正機體細胞代謝障礙作用，從而對各種胰酶導致的全身炎性反應綜合征進行抑制。

2.2 抗手術侵襲、休克的治療

①較大手術作為侵襲性治療，在全身炎癥性反應中有所參與的多類介質，能導致白細胞過度激活、細胞因子瀑布樣級聯反應等，基底膜、血管內皮、各器官組織等均受到較大損傷，而活化的白細胞大量釋放的溶酶體膜、氧自由基等可對毛細血管內皮細胞膜及細胞膜造成損傷，機體各器官受到的損傷進一步加重，同時手術創傷可導致肝腎功能衰竭、凝血纖溶系統破壞等，臨床研究顯示，烏司他丁在抗手術侵襲時效果顯著。姚尚龍[4]等在對圍術期患者進行研究時發現，在低血壓期給予患者烏司他丁治療，患者肝腎功能得以良好保護，圍術期控制性低血壓時，機體受到較大保護。②休克狀態下，組織灌注明顯減少，患者處于缺氧狀態，同時機體內出現大量毒素，細胞內溶酶體膜遭到較大破壞，釋放出大量的水解酶，從而對重要臟器造成大范圍嚴重損傷。臨床研究顯示，在治療休克的常規方法基礎上采用烏司他丁能夠有效改善患者休克狀態下的循環環境，對休克時惡性循環進行抑制，有效避免了器官功能衰竭現象的發生，從而促進患者康復。唐會杰[5]等在對8例燒傷患者進行研究，在其休克期即給予烏司他丁藥物治療，結果顯示，在傷后第4天，患者生命體征相較對照組更加穩定，尿量有所增加，同時休克持續的時間明顯減短，并發癥發生率亦有所下降，由此可知，烏司他丁可對多類糖、蛋白、脂類水解酶活性進行抑制，對細胞膜、溶酶體、調控炎性介質釋放進行控制。在大面積燒傷所導致的休克患者，早期給予烏司他丁治療，機體過量的炎性反應被有效抑制，氧自由基釋放明顯減少，機體器官受到的損傷亦明顯減少，有助于患者更安全的度過安全期[6]。

2.3 心臟手術及心肺復蘇的治療

①體外循環可誘導全身炎性反應的發生，進而引起全身各器官的疾病，疾病程度與治療處理是否及時有效對于預后有著重要作用。楊小文[7]等在對先天性心臟病患者的研究中，給予患者烏司他丁治療，結果顯示，患者TNF-α、IL-2等促進炎癥發生的細胞因子釋放被有效抑制，而抑炎細胞因子IL-10分泌量明顯增加，患者炎性反應明顯減少。②心搏暫停后，機體處于嚴重缺氧缺血狀態，而自主循環建立后可導致再灌注損傷的出現，其中心臟受到的損傷最為嚴重。林冬平[8]對出現呼吸、心跳暫停患者的研究中，給予患者烏司他丁治療，結果顯示相較對照組，患者呼吸恢復、自主循環恢復等發生率明顯大于對照組（P＜0.05），同時患者呼吸恢復、自主循環等所用時間亦明顯短于對照組（P＜0.05），患者存活率比較無差異（P＞0.05），由此可見，在心肺復蘇治療中給予患者烏司他丁治療，效果顯著。

2.4 急性肺損傷治療

烏司他丁能夠對急性肺損傷炎性細胞激活及聚集進行抑制，并抑制細胞因子及急性肺損傷炎性介質的釋放，緩解急性壞死性胰腺炎、酸吸入性、肺移植等合并性急性肺損傷，然而烏司他丁不可作為常規藥物治療使用。

3 結束語

烏司他丁自問世以來，關于其研究不斷增加、深入，而其生化、藥理、提純、臨川風給使用等多領域亦得以展開，作為光譜蛋白酶抑制劑，藥物可在多種疾病的治療中使用，這就要求臨床工作者熟練掌握其藥理作用，從而為提高臨床治療水平。

[1] 勝利,安利峰,史霖,等.烏司他丁抗衰老的免疫機制[J].武漢大學學報(醫學版),2006,27(5):597-600.

[2] 平珣.烏司他丁和加貝酯治療急性輕癥胰腺炎療效比較[J].山東醫藥,2006,46(4):31.

[3] 李鵬,包海軍.烏司他丁治療急性胰腺炎臨床觀察[J].中國醫學理論與實踐,2006,16(4):44l-442.

[4] 余劍波,姚尚龍.烏司他丁對圍手術期控制性低血壓患者影響的臨床研究[J].中國急救醫學,2007,27(1):30-33.

[5] 程海渡,唐會杰,張濤,等.烏司他丁對大面積燒傷休克期治療的臨床研究[J].中國基層醫藥,2006,13(8):1330-1331.

[6] 邵義明,張良清.烏司他丁對全身炎性反應綜合征的治療作用[J].中國危重病急救醫學,2005,17(4):228-230.

[7] 向強.楊小文,董愛萍,等.烏司他丁對成人先天性心臟病手術炎性反應的影響[J].中國體外循環雜志,2007,5(1):17-19.

[8] 韓智群,林冬平,劉麗君,等.烏司他丁在心肺復蘇中的臨床應用[J].中國急救醫學,2006,26(5):387-388.

R576；R969.3

A

1671-8194（2014）19-0103-02