支氣管哮喘的發病機制及臨床藥物治療的進展

倫茂春

（貴港市覃塘區人民醫院，廣西 貴港 537121）

支氣管哮喘的發病機制及臨床藥物治療的進展

倫茂春

（貴港市覃塘區人民醫院，廣西 貴港 537121）

【摘要】支氣管哮喘是一種嚴重的呼吸道疾病，同時也是一種免疫功能異常的變態反應性疾病，是一個世界性的問題，其不但發病率高，而且病程長且發作反復，已經成為了一個嚴重的公共衛生問題。該病目前尚無徹底根治之法，但可以利用藥物緩解，若治療不及時或不恰當，極有可能危及患者生命，嚴重影響其身心健康，同時也給家庭和社會帶來巨大的經濟負擔。可見深入研究本病的病因、機制以及治療對防治本病具有非常重要的意義。因此，本文現對支氣管哮喘的發病機制以及臨床藥物治療進展等方面進行研究探討，旨在提高支氣管哮喘的臨床防治水平，為其治療提供理論依據。

【關鍵詞】支氣管哮喘；發病機制；藥物治療；研究進展

支氣管哮喘（bronchial asthma，BA）簡稱哮喘，是一種常見的慢性呼吸道疾病，患者以反復發作的喘息、咳嗽為主要癥狀，經常在春秋季節或上呼吸道感染后發作[1-3]。目前我國有將近3000萬人得病，并且呈持續增長趨勢，病情遷延、發作反復，而且并發癥較多[4]。盡管支氣管哮喘在臨床治療上已取得了較大的發展，但依然存在著或多或少的問題，如某些機制尚不明確等，致使目前還無法完全治愈本病，但適當的藥物治療可有效控制本病的進展[5]。隨著支氣管哮喘各種學說以及醫療設備的不斷更新，近年來對于哮喘的臨床治療也有了新的變化[6]。因此，本文旨在為臨床治療提供依據，現對支氣管哮喘的發病機制以及臨床藥物治療進展等研究作一綜述如下。

1 支氣管哮喘的發病機制研究

近些年來，隨著臨床對細胞生物學、分子生物學、遺傳學以及免疫學等學科研究的逐漸深入，支氣管哮喘在發病機制方面的研究取得了空前的發展，使該病的防治進入了一個新的時代[7-8]。現將從支氣管哮喘主要的幾個發病機制[9]作一簡介如下。

1.1 氣道炎癥學說

大量的臨床研究表明，支氣管哮喘無論病程長短或是病情輕重，均存在著一定的氣道慢性炎癥性改變，而參與氣道炎癥的炎性細胞主要包括了肥大細胞（MC）、巨噬細胞（MΦ）、嗜酸性粒細胞（EOS）、中性粒細胞（PMN、 T-淋巴細胞、氣道上皮細胞以及樹突狀細胞（DC）等等，并以組胺、緩激肽、溶菌酶以及內皮素等作為炎性介質，通過IgE介導T淋巴細胞依賴或非IgE介導T淋巴細胞依賴的炎癥途徑而引起炎癥，進而導致AHR的發生，其主要是指氣道對多種刺激因素如過敏原、理化因素、運動和藥物等呈現高度敏感狀態，可實時反映氣道炎癥的嚴重性，最終因其相互作用而形成支氣管哮喘的病理特征[10]。

1.2 氣道神經調節機制學說

過去有相關學者證實了呼吸道中廣泛存在著神經肽網，故有人認為支氣管哮喘是由神經機制所致，其炎癥可影響神經和神經肽的調控機制，而相反神經機制也可以影響炎性反應。其主要可以分為兩種機制：①腎上腺能膽堿能神經-受體失衡機制。β2受體功能的降低以及迷走神經功能的亢進，將導致患者支氣管平滑肌的收縮，腺體分泌增多，進而容易導致支氣管哮喘的發作；②非腎上腺能非膽堿能神經功能失調與神經源性炎癥機制。氣道除常規的神經系統外，還存在著非腎上腺素能非膽堿能神經系統，俗稱第3類神經（NANC）。其中，抑制性NANC具有舒張支氣管的作用，若其被炎性細胞釋放的酶所降解，從而大大減弱了對膽堿能神經的抑制作用，進而導致支氣管收縮而引發哮喘。而興奮性NANC可通過局部軸索反射而釋放，還可受某些介質（如PGs和細胞因子）的作用而敏感化，從而釋放感覺神經肽，引起支氣管收縮，進而形成神經源性炎癥而招致支氣管高反應性而發生哮喘。

1.3 其他學說

除以上兩個學說之外，近年來，對于支氣管哮喘的發病機制研究還建立了許多的機制學說，其中主要有以下幾點[11]：①遺傳機制學說。臨床數據表示，支氣管哮喘好發于遺傳易感群體，與基因以及環境有著非常密切的關系，并且具有明顯的家族性遺傳傾向；②呼吸道病毒感染機制學說。有某些學者認為，支氣管哮喘的發生與呼吸道病毒感染密切相關，其不但可以直接引起氣道的炎性反應，還可以作為一種變應原而引起氣道的變應性炎癥，進而引起哮喘的發生；③神經信號轉導機制學說。細胞中存在著一個調節細胞各種功能的信號轉導系統，其通過受體的作用可產生各種相應的生物效應，其中支氣管哮喘的發作主要是通過絲裂素活化蛋白激酶（MAPK）途徑和JAK（Janus激酶家族）-STAT途徑進行轉導等等。但由于以上學說錯綜復雜，因此還需要進一步從細胞水平和分子水平進行研究，以取得更大的進展。

2 支氣管哮喘的臨床藥物治療進展

近年來，在支氣管哮喘發病機制研究的同時，其在臨床治療上也取得了長足的進步。雖然支氣管哮喘目前尚無特效的治療方法，但使用藥物進行長期規范化的治療可使哮喘癥狀得到控制，減少復發，乃至不發作[12]。其中，抗炎、對癥、免疫治療被認為是支氣管哮喘最基本的治療方法。因此，現對其臨床藥物治療的應用情況[13]作一簡介如下。

2.1 糖皮質激素

糖皮質激素（glucocorticoid，GCS）是由腎上腺皮質中束狀帶分泌的一類甾體激素，其不但具有調節糖、脂肪以及蛋白質等物質的合成和代謝的作用，還具有抑制免疫應答、抗炎、抗毒以及抗休克等作用。并因其具有較強的抗炎抗變態反應作用而被廣泛應用于支氣管哮喘治療，逐漸成為了治療支氣管哮喘的一線藥物，其代表藥物主要有布地奈德、氟替卡松以及丙酸倍氯米松等等。而此類藥主要是通過干擾花生四烯酸的代謝而產生一系列的生物作用，可有效地減輕氣道高反應性，顯著改善肺功能，緩解哮喘癥狀，在降低本病的病死率以及提高患者的生活質量方面有著非常重要的意義。

2.2 β2受體激動劑

β2受體激動劑是臨床上應用于治療支氣管哮喘的又一類常用藥物，其代表藥物主要有沙丁胺醇、特布他林、丙卡特羅片等等。該類藥物主要是通過興奮氣道平滑肌和肥大細胞膜表面的β2受體而引起氣道平滑肌的舒張，并且能夠有效減少肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒及其介質的釋放，降低微血管的通透性，增加氣道上皮纖毛的擺動以緩解哮喘癥狀。近年來相關研究證實，該類藥物聯合糖皮質激素治療支氣管哮喘的療效更佳，二者具有協同的抗炎和平喘作用，可有效提高患者的治療依從性，同時還能夠減少較大劑量糖皮質激素引起的不良反應，因而目前被廣泛應用于臨床。

2.3 其他藥物

除以上兩種主要治療藥物之外，臨床上還有許多的藥物對于本病的治療有一定的療效。其主要包括了：①嘌呤類藥物。如茶堿等支氣管舒張劑，具有明顯的擴張支氣管、免疫調節以及抗炎作用；②白三烯調節劑。作為一種新型藥物，具有一定的支氣管舒張作用，可有效緩解患者的哮喘癥狀，改善肺功能；③抗膽堿藥。該藥主要通過抑制氣道平滑肌M受體而引起支氣管擴張，可作為哮喘治療的輔助用藥。此外，對于本病的治療，抗組胺藥、色甘酸鈉吸入劑、骨髓嗜酸粒細胞祖細胞抑制劑以及磷酸二酯酶4抑制劑等藥物均具有一定的治療作用，值得臨床深入去研究，以有效防治支氣管哮喘的發展。

參考文獻

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中圖分類號：R562.2+5

文獻標識碼：A

文章編號：1671-8194（2014）15-0063-02