化學藥品國家標準提高工作的實踐體會

王 波，李 斌，王 杰

（山東省食品藥品檢驗所，山東 濟南 250101）

為完善我國藥品標準體系，不斷提高藥品標準水平和藥品檢驗水平，確保上市藥品的安全、有效，國家財政自2008年始安排專項資金用于藥品標準的修訂工作，國家食品藥品監督總局負責該項工作的組織協調和監督檢驗，國家藥典委員會負責制定品種目錄并落實到全國省級食品藥品監督局所管轄的省級藥品檢驗所、副省級城市藥品檢驗所、口岸藥品檢驗所等具體承擔單位。各承擔藥品檢驗所對此項工作高度重視，每個品種均成立專項課題組，抽調骨干力量，采取各項有效措施，保證該項工作順利進行。我所該項工作自2008年啟動以來，共承擔起草品種146個，筆者就該項工作的體會及建議與同行共商榷。

1 藥品標準提高工作的意義

1．1 促進國內藥品產業結構調整，擴大中國藥品標準國際影響力

通過藥品標準的提高工作，對國內同品種處方、工藝、輔料、生產及產品質量情況進行綜合分析，對現行質量標準項目及限度設定的合理、可行、可控性進行分析，本著保證藥品質量可控、安全、有效出發，對標準進行完善提高，最終達到優勝劣汰、促進產業結構調整、提升產品質量的目的，實現國家“十二五”期間提高產業集中度、提升核心競爭力的醫藥產業目標。國際方面，隨著新技術、新方法的應用，我國藥品質量標準已達到或超過同類國際標準，國外醫藥行業對《中國藥典》英文版的關注度不斷提高，《中國藥典》的國際影響力不斷擴大。

1．2 提升藥品檢驗所的業務水平

與藥品檢驗所日常監督檢驗主要按現有質量標準對藥品進行檢驗不同，標準提高工作需進行一系列工作：首先查閱參考文獻、填報課題任務書，對承擔品種質量標準提高提出預期計劃；其次征集樣品、處方、工藝、現行質量標準等相關資料，并對收集到的資料進行綜合對比，結合前期預期計劃，對現有質量標準項目進行增修訂，根據增修訂后的質量標準對收集到的樣品進行考察研究，驗證各項目檢查方法的可行性[1]、限度的合理性及可控性；最后根據上述研究結果并結合資料分析，確定質量標準提高草案及起草說明等，并寄送復核藥品檢驗所復核，再根據復核所復核意見對標準進行完善后上報藥典委員會。整個過程需要做大量深入細致的工作，項目承擔人需具備較強的分析、解決問題及文字匯總能力，通過藥品質量標準提高工作，承擔任務的藥品檢驗所拓展了業務面，鍛煉了隊伍，業務水平得到很大提升，為承擔2015年版《中國藥典》的起草、復核任務奠定了基礎。

1．3 促進企業改進產品質量

質量標準的提高和完善，是以綜合國內同品種質量標準為基礎，把對現行質量標準的合理化建議提供給承擔任務的藥品檢驗所，增加自己的產品在該項工作中的主導性，同時以質量標準提高為契機，進一步對產品的劑型、規格、組方及工藝進行考察，優化產品質量，提高企業競爭力。

2 標準提高工作的常見問題

2．1 樣品問題

無樣品：有些品種國家批準文號較少，甚至獨家生產，由于企業自身原因或市場原因，企業常年不生產或近期未生產，無法收集到標準提高用樣品，這幾年我所承擔的起草品種未收集到樣品率高達19%；有些品種，企業按批準的工藝生產不出合格的樣品，如抗生素品種為某企業獨家生產，第1次提供樣品，有關物質不符合規定，第2次提供樣品含量不符合規定；收集不到樣品，就無法對質量標準進行提高完善。

樣品缺乏代表性：有些品種雖然能收集到樣品，但樣品批數少，缺乏代表性，根據樣品考察結果難以確定質量標準項目及其限值。

樣品收集周期長：從發出樣品征集函到收到企業提供的樣品，一般需要1～3個月，有時長達半年時間，延誤整個起草工作。

2．2 標準物質問題

鑒別、含量測定用對照品缺乏：鑒別、含量測定大多采用專屬性、準確性、重復性、操作性等較好的薄層色譜法（TLC）、紅外光譜法（IR）、氣相色譜法（GC）及高效液相色譜法（HPLC），這些方法大都需要對照品，對照品的質量對檢測結果起著決定性作用。近年來，中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱中檢院）在國內對照品的配備方面作了大量的工作，能保證大多數標準提高用鑒別、含量測定用對照品的供應，但少數品種現階段沒有上述對照品，需要起草單位與企業合作，采用質量較好的原料進行精制、標化確定。

雜質及系統適用性試驗對照品難得：此類對照品相對鑒別、含量測定用對照品不易獲得，目前通常無中檢院對照品，一種情況是購買國外對照品，價格昂貴，訂購時間長；另一種情況是需標準起草單位聯合企業自制，但雜質對照品往往為合成副產物或降解產物，結構難確定，純化制備難，特別是抗生素類系統適用性試驗用對照品，不同企業提供的對照品的雜質譜不同，即使同一企業提供的不同批次對照品，雜質譜亦不同，即使質量標準起草時解決了對照品問題，但難保證后續標準執行時對照品的供應。

2．3 同品種多標準的統一問題

由于前幾年國家批準化學5類、6類注冊藥品種多，且同品種多家申報，不同申報單位針對自己的處方、工藝而制定特性化注冊標準[2]，難免造成同品種多個注冊標準，項目設定及限值差別大，甚至完全不同，質量標準難統一。

2．4 技術支持問題

現階段標準提高工作，無統一、系統性的標準起草、復核的技術指導原則，造成各承擔藥品檢驗所制訂檢驗項目和限值把握尺度不同，提交藥典委員會的質量標準經專家評審，往往要求提交補充資料，從而延誤最終完成時間。

3 藥品標準提高工作的建議

3．1 采取有效措施，保證標準提高樣品的獲得

遴選品種與臨床用藥相結合：國家下達任務前，做好前期調研，優選市場占有率及臨床使用率高的品種，既保證樣品的獲得，又真正做到標準提高，最終為臨床用藥服務。

與國家其他任務相結合：近幾年來，國家食品藥品監督管理總局啟動藥品再注冊、仿制藥再評價及全國藥品評價性抽驗工作，尤其是自2008年啟動的全國藥品評價性抽驗，樣品來源廣，各藥品檢驗所對承擔的品種進行全方位的檢驗，并進行深入的探索性分析研究，積累了大量的考察研究數據，以此為基礎進行質量標準提高，做到資源共享，能節約大量的人力和物力，提高工作效益。

政府工作與企業工作相結合：如前所述，我國現行標準提高模式是以政府為主體的藥品標準提高機制，但產品的質量是生產出來的，企業熟悉生產工藝，最了解自己產品的質量，應是質量標準制訂的主體，也是質量標準的執行者，國家應制訂相應的激勵機制，引導和鼓勵企業積極參與標準提高工作。

3．2 重視標準物質的配備

承擔標準提高工作的藥品檢驗所積極與生產企業、中檢院協調溝通，早介入標準物質的確證、純化、配備工作，避免因標準物質缺乏致質量標準執行受阻。

3．3 加強國家局各部門間的協作

藥品注冊評審、藥典委員會等與藥品質量標準相關的部門，應制訂統一的技術指導原則，建立信息共享平臺，避免同品種多標準難統一的問題，同時減少重復性審評工作等；對于常年不生產或生產不出合格產品，無法滿足臨床用藥的品種，聯合制訂相應的處罰措施或淘汰機制，使國內醫藥產業健康、有序發展。

3．4 制訂相關技術指導性文件

加大對標準起草、修訂和復核的技術培訓力度，制訂新版《國家藥品標準工作手冊》[3]等技術指導性文件，建立全國系統內的技術、信息交流平臺，使藥品標準提高工作不斷規范、完善，降低資料發補率，提高整體工作的質量和進程。

總之，藥品標準提高工作，對擴大中國藥品標準的影響力，調整國內藥品產業結構，保證藥品質量可控、安全、有效都具有重要意義，國家食品藥品監督管理總局應制訂相關的工作程序、法規及技術指導性文件等，充分發揮主導作用，促進各相關部門、企業之間的協調合作，使該項工作做得更好。

[1]國家藥典委員會．中華人民共和國藥典（二部）[M]．北京：中國醫藥科技出版社，2010：附錄194－附錄195．

[2]胡春麗，張珂良，汪 麗．從中美兩國藥品質量標準現狀看我國藥品標準管理存在的問題[J]．中國藥事，2012，26（4）：328 －331．

[3]國家藥典委員會．國家藥品標準工作手冊（第三版）[M]．北京：中國醫藥科技出版社，1999：1 145．