青鵬軟膏維持治療對局限性濕疹預后的影響

路雪艷 黃二順 譚燕紅 李鄰峰

青鵬軟膏維持治療對局限性濕疹預后的影響

路雪艷 黃二順 譚燕紅 李鄰峰

目的探討外用青鵬軟膏維持治療對局限性濕疹復發情況的影響及其安全性。方法197例局限性濕疹患者，外用鹵米松乳膏治療。臨床痊愈的患者隨機分兩組，分別外用青鵬軟膏（青鵬組）或維生素E乳膏（潤膚霜組）維持治療，共2周。停藥后觀察8周，記錄復發情況。結果137例患者進入維持治療，青鵬組69例，潤膚霜組68例。停藥8周后，青鵬組復發率19.7%，潤膚霜組37.31%，兩組差異有統計學意義（χ2=5.06，P＜ 0.05）。青鵬組緩解時間（43.92 ± 15.70 d）長于潤膚霜組（32.60 ± 14.40 d），兩組比較，t =2.23，P ＜0.05。維持治療期間，青鵬組不良反應發生率為1.45%，潤膚霜組未見不良反應。結論外用青鵬軟膏維持治療局限性濕疹，有一定的延緩濕疹復發的作用，且安全性較好。

濕疹；維持治療；青鵬軟膏

濕疹皮炎是皮膚科的常見病，病因不明，常反復發作，影響患者生活質量。有報道在皮損消退后進行一段時間的維持治療可以減少濕疹復發［1-2］。本研究旨在了解外用青鵬軟膏（西藏奇正藏藥股份有限公司）維持治療，是否能減少局限性濕疹的復發，改善預后。

一、病例和方法

1.病例選擇：臨床確診的局限性濕疹患者。入選標準：①局限性濕疹（＜10%體表面積）；②臨床未發現明確病因；③年齡18歲以上，性別不限；④患者知情同意，自愿參加本項臨床觀察。排除標準：①對所用藥物過敏；②皮損位于面部及皺褶部位；③皮損糜爛滲出明顯者（滲出評分≥2者）；④系統免疫抑制治療停藥時間小于4周，局部免疫抑制治療停藥時間小于2周；⑤妊娠期或哺乳期婦女；⑥研究者認為不宜入選的其他原因。

2.試驗方法：本試驗為隨機、開放、對照臨床試驗。所有患者入組時均接受鹵米松乳膏治療，每日2次，連續用藥2～4周，治療4周，皮損仍未治愈者，退出試驗，不再進行后續觀察。達到臨床治愈的患者被隨機分配入兩個平行組（使用計算機生成的隨機分組表進行隨機分組），分別接受青鵬軟膏（青鵬組）和潤膚霜（北京大學第三醫院配制的維生素E乳膏，成分為維生素E及凡士林，京藥制字H20064038，潤膚霜組）治療，均每天用藥2次，維持治療2周。隨后停止所有用藥，觀察8周，記錄復發情況。

3.研究評價：在鹵米松乳膏治療期的第2周末、第4周末、維持治療期末和停藥觀察8周后，分別隨訪1次。在基線及每次隨訪時記錄患者紅斑、丘疹、滲出、苔蘚化四項皮損表現。對每1項皮損的嚴重度進行評分，分值0～3分，0=無，1為輕度，2為中度，3為重度。面積評分：基線時均為3分；皮損面積/基線面積 ＞75%為3分；51% ～75%為2分；≤ 50%為1分，完全消退為0分。瘙癢評分：0為無；1為輕，不需搔抓；2為中，需搔抓；3為重，明顯影響睡眠或生活。癥狀積分=每項皮損評分+瘙癢評分+面積評分。癥狀積分下降指數（SSRI）=（治療前癥狀評分-治療后癥狀評分）/治療前癥狀評分。SSRI＜20%為無效；20%～59%為進步；60%～89%為顯效；≥90%為治愈。

在維持治療期末和停藥觀察8周后，分別記錄復發例數及復發時間。復發：進入維持治療的患者，皮損再次出現且癥狀積分≥該患者基線癥狀積分的10%。復發率：復發的患者占進入維持治療患者的百分比。緩解時間：指痊愈患者從進入維持治療到出現皮損的時間。

安全性評價：評定藥物治療后出現的不良反應。

4.統計學方法：應用SPSS16.0進行統計學分析，P ＜0.05差異有統計學意義。

二、結果

1.一般情況：納入統計分析的北京大學第三醫院皮膚科門診就診的局限性濕疹患者197例，其中急性濕疹14例，亞急性濕疹54例，慢性濕疹129例。鹵米松乳膏治療期間6例失訪，治療結束時，54例因濕疹未治愈而退出試驗，共137例達到臨床治愈，進入維持治療。其中青鵬組69例，男37例，女32例，年齡（45.58±18.04）歲，病程（15.33±18.85）個月，基線癥狀積分9.52±1.75。潤膚霜組68例，男30例，女38例，年齡（49.54±18.47）歲，病程（15.19±20.86）個月，基線癥狀積分 10.04 ± 1.99，兩組性別（χ2=1.24，P ＞ 0.05）、年齡（t =1.27，P ＞ 0.05）、病程（t =0.04，P ＞ 0.05）及基線癥狀積分（t=1.64，P＞0.05）差異均無統計學意義。維持治療期間青鵬組1例因不良反應退出試驗。停藥后隨訪期間，青鵬組2例、潤膚霜組1例失訪，兩組退出患者所占百分比差異無統計學意義（χ2=0.24，P ＞ 0.05）。

2.復發率：維持治療期末，青鵬組無復發病例，潤膚霜組2例復發，復發率2.99%，兩組復發率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。停藥觀察8周后，青鵬組復發者13例，復發率19.70%，潤膚霜組25例復發，復發率37.31%，青鵬組復發率低于潤膚霜組，差異有統計學差異（χ2=5.06，P＜0.05）。

3.緩解時間：青鵬組復發13例，緩解時間（43.92±15.70）d；潤膚霜組復發25例，緩解時間（32.60±14.40）d；青鵬組緩解時間長于潤膚霜組，差異有統計學意義（t =2.23，P＜0.05）。

4.安全性評價：維持治療期間，青鵬組1例（1.45%）出現局部瘙癢、紅斑，停藥2 d即消失；潤膚霜組無不良反應發生，兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組均無嚴重不良事件發生，安全性較好。

三、討論

對于受累面積不超過體表面積10%的局限性濕疹，目前臨床以外用糖皮質激素、鈣調磷酸酶抑制劑等為主要治療手段。但濕疹在停藥后的復發非常常見，我們之前的研究顯示，局限性濕疹外用糖皮質激素治療4周，痊愈率可達76.0%，但停止外用后8周，復發率42.2%，20周后復發率58.1%［3］。因此對于濕疹患者，如何有效地減少復發是治療中的一個重要課題。

有研究顯示，手部濕疹患者及特應性皮炎患者，在皮疹消退后進行外用糖皮質激素長療程間歇治療，能減少復發而且安全［1-2］。我們之前對局限性濕疹患者臨床治愈后，再給予外用糖皮質激素，每周用藥2 d，每天用藥2次，共8周，結果顯示，這種長療程間歇治療濕疹的方法可以在一定程度上阻止癥狀加重，延緩濕疹復發［4］。但是皮損消退后再讓患者外用糖皮質激素，依從性相對較差，很多患者擔心延長療程會增加不良反應發生率。因此，在濕疹痊愈后，需要使用一種相對安全的外用藥物進行一段時間的維持治療，以減少復發。

青鵬軟膏是外用中成藥，由棘豆、亞大黃、鐵棒錘、訶子、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤、人工麝香等組成。目前臨床廣泛用于急慢性扭挫傷、痛風、腰腿痛、骨關節炎、皮膚瘙癢、濕疹等癥。《外用中成藥治療濕疹皮炎的專家共識（2012）》［5］中提到，青鵬軟膏可用于治療亞急性期（非滲出）、慢性期濕疹皮炎。青鵬軟膏中有效成分主要為黃酮類、蒽醌類、生物堿及多元酚類，具有清熱解毒、活血、驅寒、潤燥、消炎、消腫、止癢、減少滲出的功效［6］。一項隨機、雙盲、對照的多中心臨床研究顯示，外用青鵬軟膏3周治療濕疹，有效率85.71%，痊愈率31.82%，均顯著高于基質組，且安全性較好［7］。動物研究顯示，青鵬軟膏能顯著抑制組胺引起的豚鼠瘙癢，并明顯改善濕疹豚鼠的皮膚癥狀，其作用機制可能與抑制炎癥細胞，調節相關致炎、抑炎因子有關［8］。青鵬軟膏能降低小鼠刺激性皮炎模型的炎癥反應，并能降低皮損和血清中腫瘤壞死因子α、白細胞介素2及干擾素γ的表達水平［9］。在特應性皮炎樣小鼠模型中，外用青鵬軟膏能緩解小鼠炎癥，改變組織中干擾素γ、白細胞介素4水平，對Th1和Th2的平衡起調節作用［10］。

本次研究中，選擇青鵬軟膏對局限性濕疹患者進行臨床治愈后的維持治療，結果顯示，確有延緩濕疹復發的作用，安全性也較好。而且外用中藥替代糖皮質激素進行維持治療，患者依從性好，值得臨床推廣。

[1]Berth-Jones J,Damstra RJ,Golsch S,et al.Twice weekly fluticasone propionate added to emollient maintenance treatment to reduce risk of relapse in atopic dermatitis；randomised,double blind,parallel group study[J].BMJ,2003,326（7403）；1367.

[2]Veien NK, Olholm Larsen P, Thestrup-Pedersen K, et al. Longterm,intermittent treatment of chronic hand eczema with mometasone furoate[J]. Br J Dermatol, 1999, 140（5）； 882-886.

[3]路雪艷,李鄰峰,王文慧.曲安奈德益康唑乳膏長療程間歇療法治療局限性慢性濕疹[J].中華皮膚科雜志,2010,43（6）；390-392.

[4]路雪艷,李鄰峰,尤艷明.麗水市社區人群皮膚病流行病學調查及風險因素分析[J].中國麻風皮膚病雜志,2008,24（9）；692-694.

[5]中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會環境與職業性皮膚病學組.外用中成藥治療濕疹皮炎的專家共識（2012）[J].中華皮膚科雜志,2012,45（12）；841-842.

[6]鐘世紅,古銳,王文.奇正青鵬膏治療骨關節疼痛方解及有效成分介紹[J].西南軍醫,2007,9（1）；88-90.

[7]唐慧,楊勤萍,駱丹,等.青鵬軟膏治療濕疹的隨機、雙盲、對照多中心臨床觀察[J].中華皮膚科雜志,2011,44（12）；838-841.

[8]王彥禮,包旭宏,王怡薇,等.青鵬膏劑對豚鼠瘙癢及濕疹模型的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2011,17（14）；233-236.

[9]李園園,李鄰峰.青鵬軟膏對小鼠實驗性刺激性接觸性皮炎的抑制作用及可能機制研究[J].中華皮膚科雜志,2012,45（9）；650-654.

[10]Li YZ,Lu XY,Jiang W,et al.Anti-inflammatory effect of qingpeng ointment in atopic dermatitis-like murine model[J].Evid Based Complement Alternat Med,2013,2013；907016.

2014-02-12）

（本文編輯：顏艷）

Effect of maintenance treatment withQingpengointment on the prognosis of localized eczema

Lu Xueyan,Huang Ershun,Tan Yanhong,Li Linfeng.Department of Dermatology,Peking University Third Hospital,Beijing 100191,China

；Li Linfeng,Email；zoonli@tom.com

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of maintenance treatment withQingpengointment in the prevention of recurrence of localized eczema.MethodsTotally,197 patients with localized eczema were topically treated with halometasone cream for 2-4 weeks.The patients who achieved clinical cure were then randomly classified into two groups to receive maintenance treatment withQingpengointment（Qingpenggroup,n=69） or vitamin E-containing cream （emollient group,n=68）.Patients were followed up for 8 weeks for the detection of recurrence after the discontinuation of maintenance treatment.ResultsDuring the follow up,the recurrence rate in theQingpenggroup was significantly lower than that in the emollient group（19.70%vs.37.31%,χ2=5.06,P ＜0.05）.Significant differences were also observed in the duration of remission between theQingpeng group and emollient group （（43.92±15.70）vs.（32.60±14.40）days,t =2.23,P＜0.05）.The incidence rate of adverse reactions was 1.45%in theQingpenggroup during the maintenance treatment,and no adverse reactions were observed in the emollient group.ConclusionThe maintenance treatment withQingpengointment can delay the recurrence of localized eczema to some extent with a favorable safety.

Eczema；Maintenance treatment；Qingpengointment

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.011.013

100191北京大學第三醫院皮膚科

李鄰峰，Email：zoonli@tom.com