5－氨基酮戊酸光動力療法治療鮑溫樣丘疹病療效評價

王 明鄒 清葉發舜

5－氨基酮戊酸光動力療法治療鮑溫樣丘疹病療效評價

王 明1鄒 清2葉發舜1

目的: 評價溫敏凝膠為光敏劑載體的5－氨基酮戊酸光動力療法治療鮑溫樣丘疹病的臨床療效。方法: 治療組30例采用5－ALA－PDT治療,每周治療1次,共4次；對照組30例予二氧化碳激光治療。結果: 治療組痊愈10例,顯效10例,有效率為66.7%；復發2例,復發率20%。對照組痊愈23例,顯效3例,有效率為86.7%；復發16例,復發率69.6%。兩組之間有效率相比無明顯差異(P＞0.05)；復發率相比差異有統計學意義(P＜0.05)。結論: 與較二氧化碳激光治療比較,以溫敏凝膠為光敏劑載體的ALA－PDT療法能降低鮑溫樣丘疹病的復發率。

鮑溫樣丘疹病； 5－氨基酮戊酸光動力療法； 溫敏凝膠

鮑溫樣丘疹病(BP)是一種較少見的外陰疾病,為發生于年輕患者外生殖器部位的多發扁平丘疹,組織病理呈低度惡性原位癌表現。近來研究發現其發生、發展與人乳頭瘤病毒(HPV)感染密切相關,尤其是與高危型HPV16,18型的關系更為密切。1,2其治療方法很多,療效各不相同,近年我院分別采用CO2激光與5－氨基酮戊酸光動力療法(5－ALA－PDT)治療鮑溫樣丘疹病各30例進行療效觀察,現報道如下。

1 材料與方法

1.1 病例資料 60例鮑溫樣丘疹病患者均來自我院2009年1月至2012年3月性病門診,均經臨床和組織病理確診。所有患者均未接受過任何治療,無CO2激光與ALA－PDT治療的禁忌證。其中男33例,女27例；年齡18～60歲,平均34.5±13歲；病程1～6個月；男性皮損部位集中于龜頭、包皮、陰莖、冠狀溝；女性皮損部位集中于會陰、肛周、陰道口、大小陰唇等。隨機分為5－ALA－PDT組(治療組)30例和CO2激光組(對照組)30例。兩組患者性別、年齡、皮損部位及嚴重程度差異無統計學意義,具有可比性。

1.2 材料 光敏劑:5－氨基酮戊酸(ALA,商品名:艾拉)；XD635AB型光動力治療儀(桂林市興達光電醫療器械有限公司),輸出波長為635 nm；光敏劑載體:溫敏凝膠。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 常規消毒皮損局部皮膚,將5－氨基酮戊酸用冷藏的液態溫敏凝膠配制成20%濃度的液態凝膠,避光環境下均勻涂抹在皮損及其周圍1 cm以內的皮膚及黏膜上。黑色塑料薄膜封包3～4 h后用光動力治療儀垂直照射,波長為635 nm,輸出功率100 mW,光照密度為100 J/cm2,光斑直徑2 cm,每一部位照射20 min。每周治療1次,4周后進行療效判定。

1.3.2 對照組 皮損部位常規消毒,皮損基底部采用利多卡因局部麻醉后,采用CO2激光對所有皮損進行氣化以皮損氣化干凈、創面基底清晰為止,激光治療后創面外用消炎藥膏。待創面愈合后進行療效判定。

1.3.3 療效判定標準3痊愈為皮損完全消退,無新發皮損；顯效為皮損面積、丘疹數目消退60%以上,無新發皮損；好轉為皮損面積、丘疹數目消退20%～60%；無效為皮損面積、丘疹數目消退20%以下或皮損較前增多。有效率以痊愈加顯效計。

1.3.4 隨訪 兩組痊愈患者于治療后第1個月每2周復診1次,以后每月隨訪1次,共隨訪3個月。以3個月內原皮損部位出現新皮疹計算復發率,復發的病例停止隨訪。

1.3.5 統計學方法 采用SPSS 11.0統計軟件,采用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療組經4次5－ALA－PDT治療后,痊愈10例、顯效10例、進步9例、無效1例,有效率66.7%；對痊愈的患者進行隨訪,治療后3個月復發2例,復發率20%。對照組經CO2激光治療后痊愈23例、顯效3例、進步4例,有效率86.7%；對痊愈患者進行隨訪,治療后3個月共復發16例,復發率為69.6%。兩組患者有效率差異無統計學意義(P＞0.05),兩組復發率差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 不良反應 治療組5－ALA－PDT治療后僅有局部輕度水腫4例,色素沉著1例,均無明顯疼痛、無創傷、潰瘍及瘢痕形成,水腫數天后自行消退。不良反應發生率16.7%。對照組激光術后均出現傷口疼痛,傷口并發感染2例,愈后局部遺留淺表瘢痕5例,色素沉著4例,不良反應發生率為100%。兩組不良反應發生率差異有統計學意義(P＜0.05),兩組均未發生全身不良反應。

3 討論

目前對鮑溫樣丘疹病的治療多采用傳統的手術、激光、電灼、冷凍等物理療法以及局部外用5－Fu、鬼臼毒素等化學腐蝕劑,這些療法具有創傷性大、易留瘢痕、復發率較高、多次物理或化學刺激有可能加速惡變等副作用。ALA是一種體內血紅素合成的前體物質,其本身無光敏性。細胞內ALA經過一系列酶反應后,在有氧條件下,通過線粒體內膜上原卟啉(protoporphyrin IX,Pp IX)氧化酶作用而最終形成Pp IX。Pp IX是具有光敏特性的物質,能選擇性地集聚于腫瘤細胞和增殖旺盛的細胞,在一定波長的光的照射下發生光動力敏化反應而產生單線態氧等活性氧物質,導致生物大分子光氧化失活,并由此造成細胞器損傷和引起腫瘤細胞死亡,而對正常細胞無影響。本文用溫敏凝膠作為ALA光敏劑載體,配制成20%的ALA凝膠溶液,局部封包3～4 h后照光,4次光動力(PDT)治療后有效率為66.7%,復發率為20%。而CO2激光治療的復發率高達69.6%,這與呂婷等3研究報道的復發率基本一致。

研究證明,鮑溫樣丘疹病患者周圍皮膚均可檢測到HPV存在,2,4傳統方法難以解決此問題,而PDT在這方面存在優勢。研究顯示,在HPV的亞臨床感染和潛伏感染區域也可見到原卟啉IX形成,5這就意味著PDT療法對HPV的亞臨床和潛伏感染也有治療作用,進而降低復發率。5－ALA－PDT治療時和治療后無明顯不良反應,而激光術后均出現傷口疼痛,不良反應發生率為100%；兩組有效率比較無明顯差異,從復發率及不良反應發生率來看差異有統計學意義。ALA－PDT是臨床上治療鮑溫樣丘疹病的一種新手段,在操作過程中用溫敏凝膠作為載體,療效確定,操作比用注射用水及基質霜作為載體更加方便,這為ALA－PDT治療鮑溫樣丘疹病開辟了一個廣闊的前景。

1王秀麗,王宏偉,過明霞,等.ALA光動力治療鮑溫樣丘疹病臨床研究.中國皮膚性病學雜志,2005,19(4):209－210.

2劉永鑫,鄭和義.鮑恩樣丘疹病研究進展.國際皮膚性病學雜志,2006,32(5):291－293.

3呂婷,王宏偉,王秀麗,等.鮑溫樣丘疹病四種療法回顧性分析.中國皮膚性病學雜志,2010,24(2):126－128.

4 Endo M,Yamashita T,Jin HY,etal.Detection of human papillo－mavirus type 16 in bowenoid papulosis and nonbowenoid tissues.Int JDermatol,2003,42(6):474－476.

5 Stefanaki IM,Georgiou S,Themelis G,et al.In vivo fluoreeenee kinetics and photodynamic therapy incondylomata acuminate.Br JDermatol,2003,149(5):972－976.

(收稿:2012－03－06)

Clinical assessm ent of 5－ALA－PDT in the treatment of bowenoid papulosis

WANGMing,ZOUQing,YE Fa-shun.Dermatosis Special Hospital of Jiangxi Province,Nanchang,330001

Objective:Toassess theeffectiveness of5－ALA－PDT using thermosensitive hydrogel as photosensitizer vector in the treatment of bowenoid papulosis.Methods:Patientswith bowenoid papulosis(n＝30) were given topical ALA followed by PDT,once aweek for4 weeks.Thirty cases of bowenoid papulosis treated with CO2laserwere used as control.Results:The effective rate was 66.7%in PDT group and 86.7%in CO2laser group,with no significant difference between the two groups(P＞0.05).The recurrence rates in 5－ALA－PDT group and CO2laser group were 20%and 69.6%respectively,with a significant difference between the two groups(P＞0.05).Conclusion:Compared with carbon dioxide laser treatment,ALA－PDT using thermosensitive hydrogel as photosensitizer vector can reduce the recurrence rate of bowenoid papulosis.

bowenoid papulosis；5－aminolevulinic acid photodynamic therapy；thermosensitive hydrogel

1江西省皮膚病專科醫院,南昌,330001

2南昌市衛生學校,江西南昌,330006