轉化醫學與中藥組分配伍研究

張 帥，鄧家剛，黃思詩

轉化醫學與中藥組分配伍研究

張 帥，鄧家剛，黃思詩

探討轉化醫學（translational medicine）和中藥組分配伍研究的關系，以及在轉化醫學指導下的中藥組分配伍研究的未來出路。通過闡述轉化醫學和中藥組分配伍研究的提出和意義以及它們之間的聯系，尋找中藥組分配伍研究的方向，更好地促進中藥未來的發展。轉化醫學正滲入到醫學的各個學科，將會成為一個熱門的醫學研究模式。中藥組分配伍是中藥配伍研究新模式，有可能成為中藥新藥研究的新方向。同時轉化醫學和中藥組分配伍研究之間存在一定的聯系。中藥組分配伍研究可以充分利用轉化醫學在基礎科學研究和臨床之間的橋梁作用，從中發掘出具有民族知識產權的中藥新藥，從而對世界醫學有所貢獻。

中藥；轉化醫學；組分配伍

中藥是我國的傳統特色產業，自國家提出中藥現代化以來，中藥便由傳統中藥的黑、粗、大開始逐步走向現代化中藥的三效（高效、速效、長效）、三小（劑量小、毒性小、副作用小）、三方便（便于儲藏、便于攜帶、便于服用），跟上現代醫學發展的步伐。盡快與世界接軌。因此，當前中藥研究者面臨的重大問題是如何加快現代化中藥新藥研究走進臨床的步伐。中藥組分配伍在中藥新藥研究急需新出路時應運而生，是中藥新藥研究一種新的模式。隨著近年來轉化醫學的興起，更好地運用轉化醫學將會加快現代化中藥新藥研究的發展，從而使中藥更好地服務于臨床疾病的治療，服務于人類健康。

1 轉化醫學的提出及意義

轉化醫學是指將生物醫學的基礎實驗研究成果快速有效地轉化為臨床應用，即從“實驗室到臨床”的轉化，又從臨床應用中提出新的問題回到實驗室，為實驗研究提出新的研究思路。1992年，首次提出“bench to bed-side”（B to B）的概念［1］。1993年，英國Nature雜志中首次出現“轉化研究”這一術語［2］。1996年，英國Lancet雜志正式提出“轉化醫學”這一名詞［3］。2003年，美國國立衛生研究院（National Institutes of Health，NIH）明確提出了轉化醫學的研究路線圖［4］。2006年NIH成立了臨床與科研成果轉化獎勵委員會以推進轉化醫學研究，至2009年已有38所轉化醫學研究中心成立［5］。隨著實驗研究的不斷深入，基礎實驗研究和臨床之間脫節現象也日漸凸顯，實驗研究成果難以轉化到臨床應用中，導致兩者之間無法進行交流和合作［2］。很多新藥研究實驗表明對模型動物有良好效果，而對人體卻不能發揮作用，所以傳統的新藥研發模式不僅浪費了大量的資源和人力，而且很難篩選出適用于臨床的新藥［6］。5 000～10 000個的轉化項目最多有250個項目能夠進入臨床前的研究，其中只有5個項目能進入臨床試驗［7］。因此，科研工作者開始反思并提出轉化醫學的概念，旨在實現基礎研究向臨床治療的轉化，提升人們的健康水平，一經提出，很快受到全球醫學界的廣泛關注。現在轉化醫學研究已經成為生命科學發展的新趨勢［8］。

對于轉化醫學研究的轉化方向和路徑，有人認為轉化醫學只是從基礎到臨床單向轉化模式，更多人認為轉化醫學研究是實驗室研究到臨床的雙向模式。其實可以說，轉化方式是豐富多彩的，同時轉化醫學研究也是多學科的交叉合作。曾任美國國家科學院（United States National Academy of Sciences，NAS）院長、Sciences雜志總編輯Alberts［9］，在談及“轉化研究的藝術”時指出只有通過完全不同領域知識的交叉結合，才能擁有創新；通過促進不同領域的科研工作者進行大腦“風暴”的交流與碰撞，從而在重大的科學研究挑戰上創造出新的途徑，才能刺激創新。正因為轉化方式的豐富多彩和多學科的交叉合作，才為轉化醫學注入了無限的生機，從而使其更好地在基礎與臨床轉化中發揮作用。

2 中藥組分配伍研究

中藥組分配伍是以中醫藥理論和現代醫學理論相結合的學術思想為指導，遵循傳統方劑配伍理論與原則，在搞清有效藥效物質和作用機制的基礎上，以組效關系為基礎，優化配伍組分，根據臨床病證，篩選出有效的中藥處方。中藥組分配伍是中藥配伍的新模式［10］。該模式是從復方中各層次（部位—組分—成分）藥效物質出發的研究模式，近年來成為現代中藥研究的重要內容之一。

2.1 中藥組分配伍研究模式 中藥組分配伍模式主要包括單味藥組分配伍、針對病理環節的組分配伍、方劑組分配伍。

2.1.1 單味藥組分配伍 從組分的角度出發，中藥所含的成分復雜，本身是個復方。只是成分的配比是固定的，如果適當的調整其有效成分比例，或可出現不同藥物效應。研究發現丹酚酸B對腫瘤壞死因子損傷大鼠心肌細胞有較強的促進增殖的作用，丹參酮ⅡA具有較好抗氧化的能力；對乳酸脫氫酶釋放的降低能力兩者配伍后要優于兩者的單獨使用，其中8∶2組是最優配比組［11］。實驗表明，酸棗仁中3種具有鎮靜催眠作用的有效組分（總皂苷、總黃酮、總生物堿）最佳配伍組合具有與原藥材相同的療效［12］。通過對復方丹參注射液治療冠心病心絞痛患者進行對照發現［13］，丹參多酚酸鹽注射液治療后明顯改善了患者血清內皮素和一氧化氮水平、心絞痛發作次數、持續時間及硝酸甘油用量等情況。

2.1.2 針對病理環節的組分配伍 針對病理環節的組分配伍也稱標準物質組分配伍［14］，它是應用中藥的現代知識，以中藥的有效部位或成分為基礎，結合傳統的中醫理論，針對主要病理環節選擇藥物，將某些具有相同或相輔作用的組分進行配伍，對比配伍藥效，進行優化研究，找出新的有效方劑。三七總皂苷和淫羊藿苷配伍實驗研究證明能夠明顯促進成骨細胞增殖，當兩者配比為5∶2時，具有明顯的促進成骨細胞增殖作用和鈣化作用，從而證明其配伍合理性［15］。兩者配伍還可以通過降低腦組織中乙酰膽堿脂酶活性顯著性預防和治療具有空間學習和記憶障礙的β-淀粉樣肽25-35側腦室注射大鼠［16］。有研究采用正交設計優化鉤藤總堿和萊菔子總堿的配比發現，兩者組分配伍能夠有效降低血壓，最佳配比為25μg／g和30μg／g［17］。兩種標準物的不同比例配伍顯現了不同的作用，這為中藥組分配伍研究提供了理論支持，從而表明中藥組分配伍對中藥新藥研發的重要性。

2.1.3 方劑組分配伍 方劑組分配伍是通過對臨床有效方劑和經典名方進行有效成分篩選，以病證結合為基礎，針對關鍵病理環節與作用途徑進行配伍優化研究，從而選擇最佳配伍方劑。下瘀血湯組分配伍通過抑制轉化生長因子-β1mRNA表達而發揮對免疫性肝纖維化大鼠模型的肝細胞保護作用［19］。單一方劑有效組分配伍研究更有利于其根據臨床病癥選擇最佳配比。有實驗證明具抗氧化作用中藥有效組分甘草總黃酮、銀杏葉提取物、淫羊藿總黃酮、黃芪總苷配伍能夠有效地清除多環芳烴和1，1-二苯基-2-三硝基苯肼而發揮良好的抗氧化作用［19］。清熱解毒中藥黃芩、桅子等有效組分配伍可能通過抑制腫瘤壞死因子-α和白介素-6等細胞因子過度產生對內毒素致大鼠感染性腦損傷有保護作用［20］。因此，功效相似方劑組分配伍對相對應的病癥具有選擇性的協同調節作用，從而發揮良好的治療作用。研究表明，丹參和紅花水溶性組分配伍可以通過抑制血小板聚集，防治血栓形成保護心肌缺血后再灌注損傷的大鼠心肌［21］。附子總堿與干姜組分配伍可以調控急性心力衰竭心陽虛衰證大鼠腎素-血管緊張素-醛固酮系統［22］。藥對配伍是對經典有效藥對進行配伍研究，將更有助于闡明方劑配伍理論的科學性。

2.2 中藥組分配伍的意義

2.2.1 有利于闡明中藥藥效物質及其作用機制

有關中藥有效組分配伍的藥效物質基本明確，作用機制也相對清楚。有實驗通過使用石菖蒲不同部位成分對大鼠灌胃后測定腦組織的成分發現，欖香素、β-細辛醚、ɑ-細辛醚等能透過血腦屏障發揮直接作用，而這正有可能是石菖蒲治療腦病的物質基礎［23］。丹酚酸B與三七總皂苷配伍可以通過抑制缺氧復氧內皮細胞間黏附分子的表達，降低中性粒細胞與內皮細胞黏附率而發揮保護內皮細胞損傷的作用［24］。

2.2.2 有利于中藥配伍的穩定性 傳統中藥方劑在臨床使用中常常出現療效不穩等問題［25］。一味中藥往往有很多種復雜的成分，中藥復方的成分就更是繁雜，這將不利于質量的控制。按照功效對有效組分進行提取分離，在方劑配伍理論指導下進行配伍，有利于配伍組分的控制，這將會更好的做到質量的穩定可控。

2.2.3 有利于中藥新藥開發與長久發展 通過對中藥不同有效組分配伍的研究，可以選出最佳配伍組合。根據臨床病癥，篩選出有效的中藥處方，為中藥新藥研究提供新方向和新思路，這將更有利于中藥新藥開發。有效組分的提取及合理配伍將會減少傳統中藥配伍中不對癥成分的浪費，長遠來說，這將有利于中藥的合理利用及長久發展。

3 轉化醫學與中藥組分配伍研究的關系

轉化醫學強調的是基礎與臨床雙向互動的過程，其實傳統中藥由中國古代臨床應用到如今的中藥現代化基礎研究，再到現在基于臨床的創新中藥研究的發展過程就屬于轉化醫學的范疇。對于新藥研究與開發來說，中醫藥轉化醫學模式就是臨床—基礎—臨床。中藥新藥研究與開發可以通過對經典名方、基于臨床經驗的特色中藥復方和民間經驗方，進行中藥組分配伍研究和優化設計篩選出可用于臨床有效方劑。那么，中藥新藥研究與開發可以在轉化醫學宗旨的指導下，利用中藥有效組分配伍的手段，創造出真正有價值的新藥和好藥。轉化醫學需要藥理、化學、臨床醫藥學、生物信息學等多學科的交叉合作才能夠順利進行［26］。因此，更多的與其他學科進行交流合作，將更有利于中藥組分配伍研究，從而促進中藥新藥研究與開發。中藥組分配伍研究是當代中藥新藥研究與開發的重要方向之一。

實踐證明，中醫藥理論將是指導中藥轉化醫學的哲學理念，也是指導中藥現代化研究的科學理念。2007年，Nature雜志發表的論文《一種文化的平衡》（A culture in the balance）中提到系統生物學能否將傳統中醫學和西方醫學拉攏［27］。系統生物學是通過整合各組分的信息，以數學或圖畫方式建立描述系統結構和行為的模型。系統生物學為轉化醫學提供了主要的技術支持和理論來源，這將會直接推動轉化醫學的發展。系統生物學將會是闡述中醫學的最有力的手段。因此，轉化醫學和中醫藥學可以利用系統生物學進行對接，而這種對接將會更有利于中醫藥理論指導中藥轉化醫學研究，從而推動中藥新藥研究與開發。

轉化醫學的提出為基礎研究工作者敲響了警鐘，不能一味地投身于科研中而忘了其最終意義——服務于臨床。轉化醫學是以患者為核心，通過臨床工作者和實驗研究者交流溝通，進行“實驗研究與臨床”相交互的一種治療模式。中藥組分配伍是中藥研究發展到一定階段的產物［28］，因中藥有效組分配伍而創制的新藥制劑在防治疾病方面發揮了重要作用。深入研究中藥配伍，尋找新方法和新模式，將更有利于創新中藥新藥研究與開發。因此，21世紀初王永炎和張伯禮院士［10］提出的“以組分配伍來研制中藥的新型模式”受到了廣泛的關注，并得到國家資金支持，現已取得了一系列的成果。中藥組分配伍研究的最終目的就在于尋求有效的中藥組分配伍，創造出更有效的制劑，更好地服務于臨床。因此，轉化醫學的推進和發展，對中藥新藥研究開發即是機遇又是挑戰。充分發揮轉化醫學在中藥組分配伍中的作用，將會幫助中藥組分配伍達到其最終目的。

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Translational medicine and compatibility studies of traditional Chinese medicine components

ZHANG Shuai，DENG Jiagang，HUANG Sishi
（Department of Pharmacy，Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanning Guangxi530001，China）

To investigate the relationship between the translational medicine and Chinese medicine research component compatibility and future way of Chinese medical component compatibility studies under the guidance of translational medicine.Description of proposed and meaning of translational medicine and Chinese medicine component compatibility，and the links between them. Find directions of medicine component compatibility studies and promote the future development of Chinese medicine.Translational medicine is seeping into the various disciplines of medicine，it will become a popular mode of medical research.TCM component compatibility is the new model of compatibility studies.There may be a new direction of new Chinese medicine research.At the same time there is a certain link between transforming medicine and traditional Chinese medicine component compatibility.TCM component compatibility studies can make full use of the role of translational medicine as a bridge between basic science and clinical research，it will have a good promoting for its future development.There may discover new Chinese medicine with the national intellectual property rights，and that will contribute to the medica career.

Traditional Chinese medicine；Translational medicine；Component compatibility

R289；R3；R4

A

2095-3097（2014）01-0006-04

10.3969／j.issn.2095-3097.2014.01.002

2013-10-14 本文編輯：徐海琴）

530001廣西南寧，廣西中醫藥大學藥學系（張 帥，鄧家剛，黃思詩）

鄧家剛，E-mail：759319507＠qq.com