青光眼患者抑郁發病機制的研究進展

沈光林 馬曉萍 孫興懷

(1.復旦大學附屬中山醫院眼科，上海 200032；2.復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院眼科，上海 200031)

青光眼是一種進行性神經退行性病變，是世界上第二大致盲性疾病，近年來青光眼的發病率逐年升高，估計2010年全球約有6千萬例青光眼患者[1]。研究[2-3]發現，青光眼與精神狀態密切相關，由于青光眼的不可逆性和最終的致盲結局，給患者造成較重的心理負擔。既往研究[4-5]顯示，10%～12%的青光眼患者有抑郁表現，在嚴重的青光眼患者中，抑郁的發病率可達32.1%[6]。有研究[7]發現，抑郁會影響青光眼患者的藥物依從性。青光眼患者中抑郁的發病與多種因素相關，如年齡、青光眼的嚴重程度等。目前，青光眼患者抑郁的具體發病機制尚不清楚，可能與褪黑激素的作用有關。常用醫院焦慮抑郁量表(hospital anxiety and depression scales，HADS)來評估青光眼患者的抑郁狀況[8]。20年來，對青光眼患者生活質量的研究越來越多，青光眼患者的心理狀況也受到重視[9]，因此，對于青光眼患者除了進行藥物、手術等治療外，有必要對其進行心理治療。

1 流行病學特點

近年來，國內外學者對青光眼患者的抑郁狀況進行了流行病學調查，大部分研究結果顯示青光眼患者抑郁的發病率較高，抑郁與青光眼關系密切。Wang 等[10]對美國2005—2008年的青光眼患者進行大樣本的橫斷面研究，結果顯示，青光眼患者抑郁的發病率為10.9%。Mabuchi等[5]對日本200例原發性開角型青光眼(primary open-angle glaucoma，POAG)患者的多中心調查顯示，10.9%的青光眼患者有抑郁表現。澳大利亞青光眼患者中抑郁的發病率為19.09%[6]；英國200例青光眼患者抑郁的發病率為9.0%[7]。

目前，國內關于青光眼患者抑郁狀況的研究較少，復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院對上海地區青光眼患者的調查顯示，抑郁的發病率達16.4%[8]。另外，還有研究[11]顯示，原發性閉角型青光眼(primary angle closure glaucoma，PACG)患者抑郁發病率高于POAG患者。但是，也有研究[12]表明青光眼患者抑郁的發病率與正常人無顯著差異。

2 危險因素

青光眼患者抑郁的發病率較高，但目前對青光眼患者抑郁的發生因素的研究較少。Skalicky等[6]根據青光眼患者雙眼視野缺失程度，將131例青光眼患者分成輕度、中度和重度3組進行研究，結果顯示，隨著青光眼嚴重程度的增加，抑郁的發病率也隨之增加，并且年齡和青光眼生活質量-15(glaucoma quality of life-15，GQL-15)是抑郁的獨立危險因素。Agorastos等[13]的研究亦發現視野損害是青光眼患者發生抑郁的重要因素。研究[10,14]認為，青光眼患者主觀的視功能評估可反映青光眼患者的抑郁狀況，而客觀的視力檢查則不能。

Zhou等[8]的研究表明，青光眼患者病程越長，GQL-15評分越高，越容易出現抑郁癥狀，其結果與Mabuchi等[15]的研究結果基本一致。此外，Tastan等[16]還發現，未婚青光眼患者比已婚患者更容易出現抑郁癥狀。目前，對于β受體阻滯劑是否會增加青光眼患者抑郁的發病率尚存爭議[17-18]。有研究[19]報告，應用非選擇性β受體阻滯劑比β1受體阻滯劑更容易引起青光眼患者的抑郁癥狀。總之，青光眼患者發生抑郁的因素有很多，但目前的相關研究大多存在一定的局限性，比如研究樣本較少、選擇偏倚等。

3 發病機制

關于青光眼患者發生抑郁的相關發病機制，目前尚不清楚。對于青光眼患者來說，疾病本身、對視力喪失的恐懼心理、治療潛在的不良反應都可能與抑郁的發生有關[14]。青光眼和抑郁癥都屬于心理生理疾病，兩者的病因都很復雜且有類似之處，比如兩者的發病均與遺傳因素有關，但它們的發病相關基因有無聯系，目前尚不清楚。

應激是PACG急性發作的重要誘因，同時也與抑郁的發生關系密切。此外，青光眼患者常有急躁、易怒、消極等人格特征，這些人格特征也可能與抑郁的發病相關[20]。

近年來，關于青光眼的眾多伴隨狀態疾病包括失眠、抑郁、焦慮等的研究有了新的進展，其中與褪黑激素相關的發病機制已被提出[21]。2002年，學者在哺乳動物視網膜上發現了除視錐細胞、視桿細胞之外的第3種感光細胞，并證實該細胞是視網膜神經節細胞的一種亞型，含量約占視網膜神經節細胞的1%，其能夠表達一種名為melanopsin的視色素[22-23]。表達melanopsin的視網膜神經節細胞主要投射到視交叉上核、室旁核等下丘腦核團和基底部邊緣系統[23-24]。視交叉上核是人腦內最重要的生理晝夜節律調節器[25]，而褪黑激素主要由松果體分泌，并受視交叉上核控制的晝夜節律的調節[26]。

有研究[27-28]認為，青光眼患者的視神經病變包括視網膜神經節細胞的丟失，故影響視網膜向下丘腦視交叉上核的投射。除眼壓外，氧化應激損傷被認為是引起青光眼患者視神經病變的另一重要原因[29]。褪黑激素可以對抗氧化應激損傷，保護視神經，也可以有效降低眼內壓[30-31]。同時，研究[32-33]表明，褪黑激素與抑郁癥的發病有關，抑郁癥患者夜間褪黑激素分泌水平較正常人低[33]。

4 小 結

近年來，青光眼患者的生活質量越來越受到人們關注，這方面的研究也日益增多。多個地區的流行病學調查顯示，青光眼患者合并抑郁的發生率較高。青光眼患者的抑郁癥狀可能與多種因素相關，比如年齡、青光眼的嚴重程度等。目前，對于青光眼患者抑郁的相關發病機制尚不清楚，可能與褪黑激素的作用有關，尚待進一步研究。基于青光眼患者中抑郁的高發情況，除了藥物、手術等治療外，有必要對其進行心理治療。

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