欖香烯口服乳聯合順鉑、氟尿嘧啶治療晚期食道癌64 例臨床評價

代曉輝

(四川省眉山市第二人民醫院，四川 眉山 620500)

食道癌是嚴重威脅人類生命健康的常見惡性腫瘤，其中10% ～20%確診時已處于疾病晚期，未經治療的晚期患者中位生存期為3 ～4 個月，5 年生存率不足10%[1]。晚期食道癌不可治愈，聯合化療可提高患者生活質量和總生存期，但至今仍未能確定標準化學治療(簡稱化療)方案，探索新的有效方案成為治療的關鍵。順鉑、氟尿嘧啶是治療食道癌的經典藥物，對食道癌細胞有明顯的抑制作用[2]。欖香烯口服乳是從中藥莪術中提取的抗癌活性成分，屬揮發油類，動物實驗及臨床研究證明對多種腫瘤細胞有明顯的抑制作用，同時可提高患者的免疫功能、改善生活質量等[3]，但欖香烯口服乳聯合食道癌化療一線藥物的報道還很少。筆者觀察了欖香烯口服乳聯合含順鉑、氟尿嘧啶化療方案治療晚期食道癌患者的臨床療效、不良反應及生活質量情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008 年6 月至2013 年6 月醫院收治的128 例晚期食道癌患者，參考2003 年美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)晚期食道癌的診斷標準[4]:由病理組織學確診;細胞學檢查。排除標準:妊娠或哺乳期婦女;器官移植;療程中應用其他抗癌藥物;未按治療計劃執行或中途退出者;無自制能力及有癥狀的腦轉移患者;手術患者術后3 周以內。將128 例患者按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各64 例。兩組患者的年齡、性別、病理類型、轉移情況等一般資料比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性，見表1。該研究經過醫院倫理學委員會批準，患者均簽訂知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

對照組給予順鉑注射液(云南生物谷燈盞花藥業有限公司，國藥準字H20043888，規格為每支6 mL ∶30 mg)75 mg/m2，第1 天，靜脈滴注;亞葉酸鈣(揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20073593，規格為每支100 mg)400 mg/m2，第1 天，靜脈滴注2 h;氟尿嘧啶(西安海欣制藥有限公司，國藥準字H20050511，規格為每支0.25 g)216 g/m2，亞葉酸鈣滴注結束后立即持續泵入46 h。觀察組在對照組用藥基礎上加服欖香烯口服乳(大連華立金港藥業有限公司，國藥準字H20010337，規格為每支10 mL ∶0.1 g)，600 mg/d，分早晚2 次于飯前空腹服用，連續用藥7 d，休息3 d，再連續用藥7 d，休息4 d。兩組均以21 d 為1 個周期。化療前常規給予格拉司瓊止吐治療，出現Ⅲ級以上骨髓抑制的患者，則應用粒細胞集落刺激因子。

1.3 觀察指標與療效判定標準

臨床療效判定標準:化療2 個周期后復查CT 或MRI，參考RECIST 評定標準[5]，完全緩解(CR)為腫瘤完全消退，無新病灶出現;部分緩解(PR)為目標病灶最長徑總和下降不低于30%;穩定(SD)為目標病灶最大徑之和縮小未達PR，或增大未達進展(PD);進展(PD)為目標病灶最大徑之和增加不低于20%或出現至少1 個新病灶。以CR+PR 計算有效率(RR)。生活質量評分(QOL):采用KPS 評分判斷[6]，治療后增加不低于10 分者定義為提高，減少不低于10 分者為降低，增加或減少低于10 分者為穩定。腫瘤因子檢測:采用E170 型全自動免疫分析儀及CEA，CA199，CA724 配套試劑(瑞士ROCHE)、S200 型酶標儀(奧地利，ANTHO)，分別于化療前和化療2 個周期后采用電化學發光法測定CEA，CA199，CA724。觀察患者治療過程中有無惡心、嘔吐、腹瀉、白細胞減少等不良反應。采用信件與電話等方式進行隨訪1年，記錄1 年后的死亡人數及生存率。

1.4 統計學處理

2 結果

自化療開始后的1 年內，對照組死亡35 例，1 年生存率為45.31%;觀察組死亡28 例，1 年生存率為56.25%。觀察組患者1 年生存率則明顯高于對照組(P ＜0.05)。結果見表2 至表4。治療過程中，兩組患者的主要不良反應為惡心、嘔吐等消化道反應及白細胞減少、中性粒細胞減少等骨髓抑制表現，經升血及止吐等對癥治療后均可恢復。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n=64]

表3 兩組患者生活質量及不良反應情況比較[例(%)，n=64]

3 討論

我國為食道癌高發地區，每年新確診患者30 萬例以上，約占全球的1 /3，病死率接近25 /10 萬[7]。目前食道癌的治療包括手術、化療、放療、靶向治療，尚無統一、標準的治療策略及方案，對晚期食道癌進行系統化療可顯著提高患者的中位生存時間和生活質量。自20 世紀60 年代以來，氟尿嘧啶因能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉換成胸腺嘧啶核苷核，干擾DNA 合成，一直是治療胃腸道惡性腫瘤的基礎用藥。順鉑屬烷化劑類抗癌藥，可抑制癌細胞蛋白合成作用。以氟尿嘧啶聯合順鉑的聯合化療是目前治療胃腸道腫瘤的經典方案，但這一方案的療效仍不十分理想。

表4 兩組患者治療前后腫瘤因子水平比較( ± s，n=64)

表4 兩組患者治療前后腫瘤因子水平比較( ± s，n=64)

注:與本組治療前相比，＊P ＜0.05;與對照組治療后相比，△P ＜0.05。

項目觀察組 對照組治療前 治療后 治療前 治療后CEA(μg/L)CA199(U/mL)CA724(U/mL)76.8 ±26.5 48.6 ±13.2 85.4 ±17.8 13.5 ±3.6＊△9.7 ±2.8＊△18.9 ±6.8＊△79.6 ±27.9 47.7 ±14.2 84.2 ±17.3 24.9 ±8.7＊13.6 ±4.6＊26.9 ±9.6＊

欖香烯屬國家二類抗腫瘤新藥[8]，主要含β-欖香烯，但也含有少量δ 和γ 欖香烯及其他萜烯化合物，為非細胞毒類抗腫瘤藥物。大量試驗證實，欖香烯可直接抑制腫瘤細胞生長，作用于細胞周期S 期與G2期及M 期的調控點，阻滯S 期細胞進入G2+M期，降低腫瘤細胞分裂能力，抑制其增殖[9]。欖香烯乳目前在臨床廣泛用于惡性胸腹腔積液、肺癌、食管癌、肝癌等多種實體瘤及腦轉移癌的治療[10]。研究發現，欖香烯乳對食道癌存在治療作用，可能是通過下調hTERT 啟動子活性，抑制hTERT 表達，從而抑制食道癌細胞端粒酶活性[11]。

本研究結果顯示，觀察組患者1 年生存率明顯高于對照組(P ＜0.05)，有效率明顯高于對照組(P ＜0.05);治療后兩組KPS 評分均明顯提高，且觀察組提高更明顯(P ＜0.05);觀察組治療后腫瘤因子CEA，CA199，CA724 水平明顯低于對照組(P ＜0.05);不良反應兩組比較差異無統計學意義。提示欖香烯乳注射液不僅可提高化療療效，還可改善患者的生活質量，且不增加不良反應。

綜上所述，欖香烯乳聯合順鉑、氟尿嘧啶治療晚期食道癌可提高化療療效，改善生活質量，且不增加不良反應，值得臨床推廣。

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