紅景天注射液輔助化學方案治療進展期非小細胞癌肺癌療效評價

呂紅博，吳麗穎，薛 倩

(河北省石家莊市白求恩國際和平醫院藥劑科，河北 石家莊 050082)

非小細胞肺癌(NSCLC)占肺癌的70% ～80%，其中30% ～40%的患者確診時已錯過最佳手術時機。治療晚期NSCLC 仍以鉑類藥物為基礎的化學治療(簡稱化療)方案為首選[1]。中藥紅景天具有活血益氣、化瘀清肺功效，現代醫學證實其提取物具有免疫調節、抗輻射、抗疲勞等作用;近年研究表明，紅景天提取物能在細胞有絲分裂層面誘導癌細胞凋亡，抑制腫瘤細胞增殖[2]。筆者近年采用紅景天注射液輔助奧沙利鉑(L-OHP)+吉西他濱(GEM)化療方案治療進展期NSCLC 患者，效果明顯?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2011 年7 月至2013 年6 月收治的進展期NSCLC患者98 例，男51 例，女47 例;年齡42 ～67 歲，平均(58.5±7.2)歲。入選標準:70 歲以下;病理活檢首次確診;TNM 分期Ⅲb-Ⅳ期;Karnofsky(KPS)評分大于65 分;預計生存期大于6 個月。排除標準:凝血功能、肝腎功能異常;3 個月內使用免疫調節劑;化療不耐受退出。所有患者據入院日期單雙號分為試驗組(50 例)和對照組(48 例)，患者入院治療方案均獲得本人知情同意。兩組患者基礎臨床特征見表1，差異無統計學意義( P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 化療方案

基礎化療方案均為L-OHP+GEM 方案，具體為:L-OPH(賽諾菲＜杭州＞制藥有限公司，國藥準字J20130004，規格為每支5 mg)130 mg/m2加5%葡萄糖注射液500 mL 3 h 內靜脈滴注，第1 天;GEM(Lilly France 公司，注冊證號H20100300，規格為每支200 mg)1 250 mg /m2+0.9% 氯化鈉注射液150 mL 靜脈滴注30 min，第1 天，第8 天;每21 d 為1 個化療周期，連續4 個周期。試驗組自化療前1 d 起，加用紅景天注射液(通化玉圣藥業股份有限公司，國藥準字Z20060361，規格為每支10 mL)10 mL 加0.9%氯化鈉注射液250 mL 靜脈滴注，每日1 次，每個化療周期連用10 d?；熤袑撬枰种?、消化道反應、肝腎損害等對癥處置。

表1 兩組患者基礎臨床特征對比

1.3 觀察指標

細胞免疫指標:化療前及化療第1 周期結束后采用流式細胞學技術測定患者T 細胞亞群CD4+，CD8+及CD4+/CD8+值。療效判定[3]:化療結束后3 個月據世界衛生組織(WHO)實體瘤客觀療效標準判定近期化療效果。完全緩解(CR)為腫瘤病灶消失4 周以上;部分緩解(PR)，病灶縮小50%以上;穩定(SD)為病灶縮小不足50% 或增大未超過25% ;疾病進展(PD)為病灶增大超過25% ?？傆行?CR+PR。藥物毒性反應:參照WHO NCI-CTC 3.0 版抗癌藥物急性與亞急性毒性反應判定標準記錄化療期間藥物毒性反應程度，反應程度用0 ～Ⅳ表示。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2 至 表4。試驗組KPS 評分為(80.1±5.8)分，明顯高于對照組的(77.5 ±6.1)分(t=2.163，P=0.033)。藥物毒性反應以Ⅰ～Ⅱ度為主，Ⅱ度以上予對癥治療，98 例患者均順利完成周期化療，無退出病例。

表2 兩組患者治療前后T 細胞亞群水平變化情況( ± s)

表2 兩組患者治療前后T 細胞亞群水平變化情況( ± s)

T 細胞亞群CD4+(% )t 值P 值治療階段治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值試驗組(n=50)41.2 ±6.3 41.0 ±5.9 0.164 0.870 30.2 ±4.9 30.4 ±5.5 0.192 0.848 1.32 ±0.44 1.34 ±0.47 0.220 0.826對照組(n=48)40.4 ±5.9 37.5 ±6.3 2.328 0.022 29.8 ±4.8 30.9 ±5.7 1.023 0.309 1.35 ±0.38 1.17 ±0.35 2.414 0.018 0.648 2.840 0.519 0.006 CD8+(% )0.408 0.442 0.684 0.659 CD4+ /CD8+0.360 2.024 0.720 0.046

表3 兩組患者近期化療效果比較[例(%)]

表4 兩組患者化療期間藥物毒性反應比較(例)

3 討論

Ⅲ期NSCLC 出現遠處轉移概率較大，臨床多主張對Ⅲb ～Ⅳ期NSCLC 患者實施全身化療。以鉑類藥物為核心，聯合吉西他濱、長春瑞濱、多西他賽、足葉乙苷等藥物組合方案是治療進展期NSCLC 的一線治療方案[4]。文獻[5]報道化療治療晚期NSCLC 有效率為46.2% ～57.2% 。筆者選用的O-LHP+GEM 方案中，O-LHP 是第3 代鉑類化合物，通過與DNA 結合形成鉑化加合物，抑制腫瘤細胞DNA 的合成及修復，療效及不良反應均明顯優于卡鉑與順鉑;GEM 為核苷酸還原酶抑制劑，主要作用于細胞周期中的DNA 合成期，促進DNA 鏈斷裂，抑制DNA 合成及通過細胞毒作用促進癌細胞凋亡而發揮抗腫瘤作用，從而抑制DNA 的合成，使DNA 細胞死亡，從而起到細胞毒作用。其與順鉑聯合有協同及相加作用，文獻[6]報道，順鉑+GEM 方案治療NSCLC 的有效率為33% ～54%。

近年研究表明，多數進展期NSCLC 患者存在氣虛血瘀等證[7]，因而采用中藥扶正祛邪、祛瘀解毒輔助抗癌的理念逐步得以確立。紅景天是祖國傳統中藥，具有補氣清肺、活血化瘀之功效。紅景天注射液是由大株紅景天經多道工序提純制成的中藥注射液。紅景天注射液主要有效成分是紅景天苷，能有效促進體內輔助性Th1和Th2產生、促進NK 細胞活性、抑制淋巴細胞凋亡、提高非特異性免疫功能[8]。本研究中，對照組化療中未使用紅景天注射液，出現CD4+，CD4+/CD8+明顯下降;而試驗組使用紅景天注射液后，細胞免疫水平未見明顯變化，說明試驗組患者細胞免疫功水平要優于對照組。近年研究[9-11]發現，紅景天苷通過多種復雜機制對乳腺癌、膀胱癌、鼻咽癌等腫瘤細胞生長表現出抑制或殺傷作用。主要作用機理之一是，紅景天提取物將腫瘤細胞增殖周期抑制在S 期，使之不能進入DNA 合成后期(G2)期和有絲分裂期(M)期，進而不能完成有絲分裂[12]。覃華等[13]通過胃腺癌腫瘤小鼠實驗研究紅景天苷的抗瘤活性，發現且紅景天苷濃度與腫瘤抑制率正相關，且能增加小鼠體重，提高抗瘤治療的耐受性。梁穎等[14]對紅景天注射液抑制NSCLC 患者腫瘤血管新生因子(VEGF)表達的作用進行了觀察，1 個月后試驗組VEGF 陽性表達率下降幅度遠高于對照組。本研究中，化療結束后試驗組總體有效率、患者生活質量評分高于對照組，而藥物毒性反應則低于對照組，說明應用紅景天注射液后腫瘤作用確切，患者對抗瘤治療的耐受性有所提高。

綜上所述，紅景天注射液聯合L-OPH 和GEM 化療方案治療進展期NSCLC 患者，能明顯改善細胞免疫功能，輔助提高抗腫瘤近期療效與抗瘤治療的耐受性。

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