乳頭瘤病毒、單皰病毒感染及其與宮頸癌前病變的相關性分析

阮艷秋，劉偉平，殷明剛，杜 瓊

(1．四川省自貢市第一人民醫院檢驗科，四川 自貢643000;2．四川省醫學科學院·四川省人民醫院檢驗科，四川 成都610072)

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤，發病率在女性惡性腫瘤中僅次于乳腺癌，在我國，宮頸癌的發病率和死亡率約占世界的1/3［1］，早期診斷對有效預防宮頸癌的發生至關重要。大量流行病學調查表明［2～4］，高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV 16，18，31，33，45，52，56，58)8 型病毒的持續感染是宮頸癌發病的重要原因，亦有研究表明皰疹病毒II 型會誘發宮頸癌［5］，可見宮頸癌的發生發展是多因素共同作用的結果，本實驗在研究HR-HPV、單純皰疹病毒II型(HSV-II)與HPV6、11 感染年齡差異性的同時研究三者合并感染對宮頸病變的影響，探討HR-HPV、HSVII 與HPV6、11 病毒合并篩選對診斷宮頸癌前病變的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010 年1 月至2013 年8 月四川省自貢市第一人民醫院就診和健康體檢的育齡婦女1876 例，年齡18 ～55 歲，均有性生活史，按年齡分為18 ～25 歲組(482 例)、26 ～35 歲組(611 例)和36 ～55 歲組(783 例)。

1.2 檢測方法 ①核酸檢測:婦科醫生按要求留取陰道脫落細胞，用于核酸檢測。按照實驗室的SOP進行HR-HPV、HPV6、11、HSV-II 核酸的提取、擴增及分析，各檢測項目分別設置陰性和臨界陽性對照作為質量監控。采用上海楓鈴FTC-2000 實時熒光定量PCR 儀;HR-HPV，HPV6、11，HSV-IIDNA 檢測試劑盒由中山大學達安基因股份有限公司提供。②宮頸細胞學檢測:婦科醫生按要求留取陰道脫落細胞，用于液基細胞學檢查，宮頸細胞學篩查采用TCT系統，診斷標準采用國際婦科病理學會(TBS)2001分級診斷:未出現異常細胞(NILM)，不明意義的不典型鱗狀細胞(ASCUS)，鱗狀上皮內低度病變(LSIL)，鱗狀上皮內高度病變(HSIL)，鱗狀細胞癌(SCC)。

1.3 統計學方法 采用SPSS 13．0 統計軟件包進行統計學分析。計數資料比較采用χ2檢驗;等級資料比較采用Ridit 分析;相關關系的探討采用卡方趨勢檢驗或Spearman 秩相關分析。P＜0．05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 核酸檢測、宮頸細胞學檢查結果 1876 份樣本中HR-HPV 的感染率為12%，HPV6、11 的感染率為4%，HSV-II 的感染率為5%，共208 例宮頸異常(占10．05%)。

2.2 不同年齡組HR-HPV、HSV-II 及HPV6、11 感染率 由表1 可見，HR-HPV，HPV6、11 及HSV-II病毒感染者在各年齡段均有分布，不同年齡組HRHPV 及HSV-II 感染率差異無統計學意義(P＞0．05)，HPV6、11 感染率差異有統計學意義(P＜0．05)。在三個年齡段中HR-HPV 感染率均顯著高于HPV6、11 和HSV-II 感染率(P＜0．05)。HPV6、11 感染率隨著年齡增高而下 降(χ2= 7．87，P＜0．05)

表1 各年齡組HR-HPV、HSV-II 及HPV6、11 感染率比較

2.3 不同程度宮頸病變HR-HPV 感染情況 如圖1，HR-HPV 在不同程度宮頸病變的感染率:NILM 為4．19%(68/1621)，ASCUS 為56．65% (64/115)，LSIL 為83．99% (42/50)，HSIL 為92．85% (39/42)，SCC 為100%(3/3)。經Spearman 相關分析，HR-HPV 感染率與宮頸病變嚴重程度呈正相關(rs=0．756，P＜0．05)。

2.4 HR-HPV、HSV-II 及HPV6、11 合并感染情況HR-HPV、HSV-II 和HPV6、11 在208 例細胞學檢查異常者中感染率分別為21．2%、11．53%和22．4%，而在正常者中感染率分別為4．44%、6．39%、7．76%。異 常 組HSV-II 和HR-HPV，HSV-II 和HPV6、11 合并感染率與正常組比較差異均無統計學意義(P＞0．05)，而HR-HPV 和HPV6、11 合并感染率顯著高于正常組(P＜0．05)，見表2。

圖1 不同宮頸病變HR-HPV 感染情況

表2 HR-HPV、HSV-II 和HPV6、11 合并感染率比較 (%)

3 討論

通過對不同年齡婦女樣本感染病毒情況的分析可知，各年齡段HSV-II 感染率均達到3%。HRHPV 感染率在各個年齡段均最高，HPV6、11 的感染率表現出年齡差異性，這與世界各地區HPV 流行趨勢一致［6］，此年齡組育齡婦女仍然是宮頸病變早期篩查的重點人群。

有研究報道血清學抗體檢測表明HSV-II 有可能作為HPV 的協同因子促進宮頸癌的發生發展［5］，而Szostek 等［7］研究顯示HPV6、11 與HR-HPV 同時感染可能導致HPV 病毒基因組整合到宿主細胞中，從而促進宮頸癌的發展。本研究結果顯示宮頸異常組HR-HPV 合并HPV6、11 感染率顯著高于正常組，據此推測HPV6、11 與HR-HPV 協同促進宮頸癌。常規HR-HPV 和HPV6、11 聯合檢測對預防宮頸癌具有重要意義。

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