乳腺良惡性腫瘤超聲造影特征的研究進展

摘要：乳腺腫瘤新生血管在腫瘤生長、腫瘤轉移及腫瘤治療中起重要作用。超聲造影（contrast-enhanced ultrasound，CEUS）能夠通過顯示乳腺腫瘤中血管生成情況來提高乳腺良惡性腫塊的診斷準確性。本文主要對乳腺良惡性腫瘤超聲造影特征的研究進展進行綜述。

關鍵詞：超聲造影；乳腺腫瘤；鑒別診斷

Development of Characteristics of Benign and Malignant Breast Tumors on Contrast-Enhanced Ultrasound

GONG Hai-tong （Summary）， ZHENG Yun-hui （Revision）

（Qinghai University Affiliated Hospital Department of Ultrasound， Xining Qinghai， 8100019， China）

Abstract：Breast tumor neovascularization plays an important role in tumor growth ， tumor metastasis and tumor therapy. CEUS （contrast-enhanced ultrasound， CEUS） can improve the diagnostic accuracy of benign and malignant breast tumors by displaying neovascularization in breast tumors. The Development of characteristics of b

乳腺腫瘤是女性的常見病，特別是乳腺癌，嚴重威脅女性身心健康。早期準確判斷腫瘤的血供情況及性質，對于合理選擇治療方案、提高生存率和生活質量具有重要意義[1]。隨著造影技術的出現，乳腺腫瘤的新生血管情況得到很好顯示[2]，診斷準確率在常規超聲的基礎上得到很大提高。

1乳腺良惡性腫瘤二維超聲及彩色多普勒表現

目前超聲判斷乳腺病灶性質主要依據二維和彩色多普勒超聲，二維聲像圖主要從腫塊大小形態、內部回聲、有無鈣化，后方回聲有無衰減等判斷其性質[3]。良性腫瘤多表現為邊界清、形態規則、內部回聲較均勻，乳腺良性腫瘤彩色多普勒表現為血流并不豐富，血流信號走形及形態均較規則，多呈環繞走形[4]；惡性腫瘤多表現為邊界不清、形態較不規則、內部回聲不均勻并可見多發細小鈣化、后方回聲多衰減，并可伴腋下淋巴結腫大[5]。彩色多普勒超聲征象包括：血流豐富、周邊可見粗大的穿入型動脈血流，血流形態不規則，多為高速高阻血流頻譜[6]。但常規超聲在發現及評估乳腺良惡性病變方面仍存在較大的局限性，如對早期乳腺癌容易漏診，對病灶內低速血流尤其是微小血管顯示較差等[7]。

2乳腺良惡性腫瘤的超聲造影特征

2.1超聲造影原理 超聲造影通過周圍靜脈注射超聲造影劑SonoVue（采用六氟化硫作為微氣泡，表面覆蓋磷脂作為穩定劑） [8]，利用低聲能發射聲波與脈沖反向諧波造影技術相結合，延長微氣泡的壽命并突出微氣泡的諧波回聲成分，實時獲得氣泡在腫瘤微循環中的分布，使得研究腫瘤微血管灌注和顯示腫瘤新生血管的全貌成為可能[9]。

2.2乳腺良惡性腫瘤的超聲造影增強情況 多數研究表明乳腺惡性腫塊超聲造影特征性表現主要有：①惡性腫塊呈高增強，且周邊呈放射狀不規則增強：惡性腫塊內血管數量增多并缺乏完整基底膜，血管間具有豐富的吻合且形成動靜脈瘺[10]，造影劑通過病灶時速度較快，短時間內到達腫塊內的造影劑量多，形成明顯高增強。Evans等[11]的研究表明惡性腫瘤呈\"蟹足樣\"向周邊浸潤性生長，在周邊病灶部分，血管內皮生長因子（VEGF）表達水平和微血管密度高于病灶中心，造影時即出現周邊放射狀增強的征象。②病灶呈不均勻增強且局部充盈缺損：Ricci 等[12]認為惡性腫塊血管分布紊亂不均，管腔粗細不等，且常伴有管腔狹窄和阻塞，造成了造影劑分布不均勻，同時惡性腫瘤新生血管主要分布在腫瘤邊緣部，中央相對少血供，微小血管不能供應腫瘤細胞所需要的足夠營養，造成腫瘤局部發生缺血壞死，從而形成局灶性造影劑充盈缺損的征象[13]。③病灶大小測量值大于造影前；由于腫塊向周邊浸潤性生成了大量新生血管，往往早于形態學變化，以致常規超聲不能辨別異常，而超聲造影則可顯示出血管灌注過程，能相對準確地檢測出腫瘤浸潤性生長的最外緣[14]。故惡性腫塊常出現增強后徑線擴大的現象。

而良性乳腺腫瘤多以乳腺纖維腺瘤和增生結節為主[15]，造影后多表現為增強均勻、達峰時呈等或低增強，邊界清晰顯示、較少發生灌注缺損或減低區。主要因為良性腫塊內血管多為正常乳腺血管的增生增粗，存在正常的靜脈回流系統[16]，因此造影劑能順利、平緩進出良性腫塊的血管，不會出現瘀滯的現象。 2.3時間-強度曲線表現 時間-強度曲線結合了造影的動態和視頻像素變化.有豐富的定量信息.可作為評估腫塊血管分布的有用工具[17]。研究表明良惡性腫瘤時間-強度曲線形態學特征及參數存在差異，良性腫塊的時間-強度曲線形態與周圍正常組織相似，參數上表現為峰值時間縮短，峰值強度低，曲線下面積小及平均通過時間短，且邊緣與中心部區域血流灌注無差異，主要由于乳腺良性腫瘤內組織分化良好，血流供應不豐富，且沒有引起間質壓力升高，故微泡流量小，流速慢，總量少，且血流灌注較為均一[18]。 良性腫塊內血管不存在動靜脈瘺和微小血管栓子，故造影劑能較快清除，形成相對的\"速降\"，這與既往研究一致[19]。

典型惡性腫塊時間一強度曲線形態與周圍正常組織相差較大，表現為上升支陡直，達峰時間短，峰值強度高，曲線下面積大。研究認為主要因為惡性腫瘤細胞浸潤破壞正常血管，腫瘤新生血管形成使腫塊血管增多，血流量增加，且新生血管壁薄、缺乏肌層，彈性差，血管通透性增加，從而造成血流灌注早期流量大、流速快[20]。同時靜脈、淋巴管內癌栓形成又加重間質水腫，大量造影劑微泡滯留于腫瘤血管床內不能及時排出，因此時問一強度曲線表現為\"慢出\"的過程[21]。惡性腫瘤不同區域存在血流灌注差異，在前面我們曾分析腫瘤外周血管較中心區域密集，腫瘤邊緣較中心區域血流灌注量大，因而惡性腫瘤邊緣的達峰時間短，峰值強度、曲線下面積及平均通過時間大于腫塊中心區域。

3超聲造影技術展望

作為一種新技術，超聲造影具有廣闊的發展前景，其能更有效的顯示乳腺病變內部的微循環灌注及新生血管形態與分布，有助于提高乳腺良、惡性腫塊的鑒別診斷水平[22]。但這一技術也有一定的局限性，如良惡性乳腺病灶的增強方式存在一定程度的重疊， 超聲造影增強方式的判斷依靠主觀目測，雖然由分析軟件處理， 但時間-強度曲線參數分析受造影圖像質量及病灶內感興趣區的選擇的影響[23]，這些都還有待于通過大量臨床研究進行改善， 使超聲造影成為規范化的檢查診斷方法。

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Key words：Contrast-enhanced ultrasound； Breast tumor； Diagnosis