單皰病毒性角膜炎的診治進展

單皰病毒性角膜炎（Herpes Simplex Keratitis，HSK）是最常見的感染性角膜炎，本病的臨床特點為反復發作，由于目前尚無有效控制復發的藥物，多次發作后角膜混濁逐次加重，最終導致角膜失去透明，因此HSK是致盲率第一位的角膜病。單疤病毒性角膜炎（HSK）是致盲率較高的常見眼病，容易復發，缺乏特效的治療方法。近年來的研究證實[1]HSK患者免疫功能低下及免疫調控功能紊亂；HSK復發機制與患者免疫功能改變有一定的聯系。

1 發病機理

患者發生單皰病毒性角膜炎，顧名思義，其主要是由單皰病毒所引起的。臨床上將單皰病毒（HSV）所引起感染主要分為原發型和復發型兩種，其中，病毒的反復活化是主要特征。絕大多數的成年人都有接觸過HSV的經歷，人群中的HSV的血清抗體陽性率50%～90%，大部分不會引起臨床癥狀表現。原發感染后HSV潛伏在三叉神經節的感覺神經元，其會在發熱、感冒、瘧疾、手術、外傷、情感刺激等一些非特意性的刺激下，誘導病毒恢復活性，進而引起復發。但是，目前臨床上對單皰病毒的具體復發機制尚不是十分地明確。

2 新的分類方法及臨床表現

根據傳統的分類方法來看，臨床上將單皰病毒性角膜炎主要分為復發性感染與原發性感染兩大類。但是近年來隨著醫學技術的不斷發展與完善，臨床上將單皰病毒性角膜炎根據角膜病變的部位和病理特點將其分為上皮型角膜炎、神經營養性角膜病變、基質型角膜炎、內皮型角膜炎4類，通過此種分類，有助于醫生在診治中能夠更好地理解HSK不同類型的病變特點，從而進行針對性的治療（見表1）。

3 HSK的藥物治療與進展

通過目前的臨床治療現狀來看，HSK的總體治療原則為：抑制病毒復制，減輕炎癥反應。根據最新的臨床分類，不同的類型其治療重點也不相同。例如，上皮型角膜炎必須給予有效的抗病毒藥物進行治療；而基質型角膜炎除了要給予抗病毒藥物治療外，進行抗炎治療也尤為重要；內皮型角膜炎在給予抗病毒、抗炎藥物治療的同時，還應積極地給予保護角膜內皮細胞的藥物進行治療；神經營養性角膜病變主要是給予人工淚液等保護角膜的治療[2]。

3.1抗病毒藥物的種類及進展 根據臨床上治療單皰病毒性角膜炎所用藥物的情況來看，目前最常用的藥物包括有無環鳥苷（ACV）、更昔洛韋（GCV）、干擾素等等，具體如下所示：

3.1.1無環鳥苷（ACV）可以特異性的被病毒胸苷激酶活化，然后其三磷酸根使病毒的DNA合成酶磷酸化，阻止病毒復制。ACV眼藥水局部滴用角膜穿透性差，房水濃度低，因此對基質型和內皮型治療效果欠佳。

3.1.2更昔洛韋（GCV）是新一代的強效抗病毒藥物，GCV的抗病毒譜廣，活性高，生物利用度高，半衰期長，進入病毒感染細胞的速度快，在病毒感染細胞中存留時間長，而且毒性低。已成為抗病毒的一線藥物。

3.1.3干擾素是一種廣譜抗病毒物質，不直接進入宿主細胞，而是和細胞表面的特異性受體相結合，產生細胞蛋白，間接抑制病毒的復制，但單獨應用療效欠佳。

3.1.4針對病毒復制環節中的關鍵酶和需要的特殊原料，許多學者研發了大量拮抗病毒活性的藥物如谷胺酰氨擬似物L-DON，視黃原酸鹽復合物D609，乳鐵蛋白等，但仍處于實驗階段，短期內難以臨床使用[3]。

3.1.5 HSK治療藥物研究的熱點是利用特異性抗體對病毒進行導向治療。目前已研制出針對HSV-1表面抗原IgD的多克隆抗體SP-510-50，該抗體的抗原識別區有多個結合位點，與病毒結合后使其失活，達到治療作用。但如何提高和維持抗體滴度仍需進一步研究。

3.2 HSK的防止復發治療方案 臨床上對怎么有效地預防單皰病毒性角膜炎的復發，一直屬于治療過程中的一個棘手問題。目前所采用的防止復發治療方案主要有口服無環鳥苷（ACV）、局部應用更昔洛韋凝膠、應用基因工程制取無毒力活疫苗進行機體的主動免疫等：

3.2.1口服無環鳥苷（ACV）。ACV口服400mg/次，2次/d，連續口服6個月～1年，可有效地降低單皰病毒性角膜炎的的復發率。但是，在口服ACV時也需要注意，患者在長期用藥下，有可能會出現肝腎毒性，因此在口服藥物的同時最好能采用針對性的措施進行預防。

3.2.2局部使用0.15%更昔洛韋凝膠。采用0.15%更昔洛韋凝膠點眼，2次/d，連續使用6個月～1年，也可有效地預防單皰病毒性角膜炎的的復發。

3.2.3應用基因工程制取無毒力活疫苗進行機體的主動免疫。目前臨床上應用基因工程制取無毒力活疫苗，對機體進行主動的免疫，可有效地防止單皰病毒性角膜炎的復發，其在不斷研究與完善中，也顯示出了極大的潛在應用前景。

4 討論

單皰病毒性角膜炎（Herpes Simplex Keratitis， HSK）是最常見的感染性角膜炎，本病的臨床特點為反復發作，由于目前尚無有效控制復發的藥物，多次發作后角膜混濁逐次加重，最終導致角膜失去透明。單皰病毒（HSV）引起感染分為原發和復發兩種類型，其中病毒的反復活化是主要特征。原發感染后HSV潛伏在三叉神經節的感覺神經元，在一些非特意性刺激如感冒，發熱，瘧疾，情感刺激，手術及外傷等情況下可誘導病毒恢復活性，引起復發。因此要注意避免這些誘發因素預防復發及掌握上述防止復發的治療方案。

參考文獻：

[1]單皰病毒性角膜炎.眼科學[M].8版.北京：人民衛生出版社.

[2]李美玉.Storz眼科手冊[M].北京：人民衛生出版社.

[3]蔡明全.干擾素聯合抗病毒藥物治療單皰病毒性角膜炎[J].中國實用眼科雜志.

編輯/王敏