MMP—9、CD147在卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫中的表達意義初探

摘要：目的 探討 MMP-9、CD147 與卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫中的表達意義。方法 本研究以90例卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫內(nèi)膜為A組、其在位子宮內(nèi)膜為B組、66例正常子宮內(nèi)膜為C組，采用免疫組化方法檢測了三組子宮內(nèi)膜中MMP-9、CD147 的表達。結(jié)果 MMP-9、CD147 在A組子宮內(nèi)膜的表達高于B、C組，差異顯著，P<0.05；MMP-9、CD147在B組子宮內(nèi)膜中的表達高于在C組，差異顯著，P<0.05；其在B組分泌期中的表達高于增生期，差異顯著，P<0.05；而在C組分泌期與增生期中的表達無差異，P>0.05。MMP-9 與 CD147 在卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫中的表達呈正相關(guān)趨勢，差異顯著，P<0.05。結(jié)論 MMP-9、CD147 與卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫發(fā)病有關(guān)。

關(guān)鍵詞：卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫；基質(zhì)金屬蛋白酶-9；細胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導因子

卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫，俗稱巧克力囊腫，是最常見的子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMT）。相關(guān)資料表明，惡性腫瘤細胞發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移及浸潤，必須黏附于異位組織、降解細胞外基質(zhì)并且突破細胞的基底膜[1]。基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展方面發(fā)揮著上述作用。MMP-9能促進血管內(nèi)皮細胞出芽，導致新生血管的形成，同時可通過與整合素的相互活化從而可以加強細胞之間的黏附。以往的研究發(fā)現(xiàn)， MMP-9 在子宮內(nèi)膜異位癥組織中高表達，并且可能與 EMT發(fā)病密切相關(guān)[2]。CD147是細胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導因子，作為細胞外基質(zhì)金屬蛋白酶刺激物，在腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移過程中起著重要作用。本研究探討 MMP-9 及 CD147 在卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫中的表達意義，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 以2010年9月～2013年6月在我院經(jīng)腹腔鏡或開腹行卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剔除術(shù)或附件切除術(shù)，并經(jīng)病理證實為子宮內(nèi)膜異位癥患者100例，術(shù)前征均征得患者同意于術(shù)中麻醉狀態(tài)下刮取在位子宮內(nèi)膜。取卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫內(nèi)膜標本蠟塊作為A組，在位內(nèi)膜標本蠟塊為B組，患者年齡為25～49歲，平均年齡為（38.3±5.2）歲。取同期因子宮肌瘤行子宮切除術(shù)，并證實無子宮內(nèi)膜異位癥病灶，病理檢查排除器質(zhì)性病變的子宮正常內(nèi)膜30例為C組。EMT根據(jù)術(shù)中臨床分期分為I～IV期，其中異位子宮內(nèi)膜按照Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期依次為AⅠ、AⅡ、AⅢ、AⅣ組，在位子宮內(nèi)膜依次為BⅠ、BⅡ、BⅢ、BⅣ組。EMTⅠ期的患者有31例，年齡為 25～49歲，平均年齡為（38.3±5.2）歲。EMTⅡ期的患者有28例，年齡為 25～49歲，平均年齡為（38.1±5.1）歲。EMTⅢ期25例，年齡為 26～48歲，平均年齡為（38.5±5.3）歲。EMTⅣ期16例，年齡為（26～50）歲，平均年齡為（38.4±5.1）歲。I組患者30例，年齡24～47歲，平均年齡為 （37.9±5.1）歲。各組患者在年齡上的差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。組內(nèi)全部患者在術(shù)前均未經(jīng)內(nèi)分泌藥物和子宮內(nèi)膜異位癥藥物的治療。

1.2方法 采用免疫組化SP法檢測CD147、MMP- 9在各組內(nèi)膜中的表達，試劑盒由福州邁新生物技術(shù)公司提供，嚴格按照說明書和有關(guān)操作流程進行。

1.3結(jié)果評價標準 在高倍鏡下觀察，根據(jù)著色面積和著色強度進行評分。著色面積：<5%為0分，5%～25%為1分，26%～50%為2分，51%～75%為3分，> 75%為4分；②著色強度：無著色為0分，淡黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分。總分為兩項分數(shù)相加。

1.4統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計學軟件SPSS17.0進行處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1MMP-9在子宮內(nèi)膜表達 A組患者子宮內(nèi)膜中，MMP-9在增殖期和分泌期在腺上皮細胞和基質(zhì)細胞中均為高比例表達，與B、C組相比較，均具有顯著的統(tǒng)計學差異（P<0.05）；而B組患者子宮內(nèi)膜中MMP-9的表達雖高于C組，但兩組之間的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2CD147子宮內(nèi)膜中的表達 A組與B組比較，差異無統(tǒng)計學意義，Z= 1.688，P>0.05；A組與C組比較，差異有統(tǒng)計學意義，Z=6.253，P<0.05；在B組與C組比較，差異有統(tǒng)計學意義，Z=5.315，P<0.05，見表 2。

2.3相關(guān)性 經(jīng)繪制散點圖，證實CD147與MMP-9在A組患者子宮內(nèi)膜中表達有直線相關(guān)趨勢。經(jīng)Spearman 相關(guān)分析表明，MMP-9 與 CD147 在B組中的表達呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學意義（r=0.799，P<0.05）。

3 討論

卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫是生育期女性的常見病。近年的研究表明，卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫發(fā)病率正在呈逐年增加趨勢，目前發(fā)病占生育期女性的 15% ～28%，其手術(shù)及藥物治療效果均不滿意，術(shù)后的復發(fā)率可高達20%～40%[3]。

MMP-9是一種IV型膠原，在子宮內(nèi)膜腺上皮細胞、基質(zhì)細胞中表達。MMP-9參與調(diào)節(jié)細胞遷移、腫瘤的生長和新生血管的形成[5]。有文獻表明，MMP-9 在EMT組織中高表達，可能與 EMS 發(fā)病相關(guān)[4]。而 MMP-9 并未在不同部位的EMS組織中，說明 MMP-9 可能與EMS的發(fā)生有相關(guān)性，而與子宮內(nèi)膜的轉(zhuǎn)移及部位無明顯的相關(guān)性[6，7]。

CD147 在腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移過程中，可促進腫瘤組織細胞與細胞、細胞與基質(zhì)的黏附，還能誘導腫瘤細胞釋放 MMPs，加速 BM 和ECM 的降解，從而發(fā)揮 MMPs 上游分子的作用[8，9]。本實驗結(jié)果表明，CD147 在C組中的表達最低，低于其在B和A組內(nèi)膜中的表達。B組內(nèi)膜和C組相比差異顯著，結(jié)果表明 卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者在位內(nèi)膜與正常內(nèi)膜是有差異的[10]。CD147 在異位內(nèi)膜中的表達程度高于在在位內(nèi)膜及正常內(nèi)膜中的表達，表明 CD147 與 卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的發(fā)病有相關(guān)性[11]。

本研究通過對 MMP-9、CD147 在巧克力囊腫的表達進行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)二者與本病呈高度正相關(guān)。結(jié)果表明， CD147在 卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫發(fā)病過程中，除本身作用外，還能促進異位內(nèi)膜組織產(chǎn)生 MMPs，進一步促進卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的發(fā)生、發(fā)展。

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編輯/哈濤