食管小細胞惡性腫瘤的病理診斷分析

摘要：目的 對食管小細胞惡性腫瘤的病理診斷進行分析。方法 收集2011年1月～2013年5月手術切除原發性食管小細胞惡性腫瘤7例，手術標本經4%中性甲醛液固定，常規取材、脫水、石蠟包埋，5μm切片，HE染色，進行免疫組織化學染色。結果 腫瘤位于食管中、下段，均有食管旁淋巴結腫大。本組7例腫瘤細胞呈巢片狀結構或彌漫成片，其中4例有明顯的中央性腫瘤片狀壞死。7例均呈明顯浸潤性生長并浸潤至食管外膜，同時食管周淋巴結均有轉移，1例累及胃賁門。癌細胞7例上皮膜抗原EMA、細胞角蛋白CK均陽性，5例突觸素Syn、神經元特異性烯醇化酶NSE陽性，2例嗜鉻蛋白A CgA陰性，所有7例標本波形蛋白Vimentin及白細胞共同抗原LCA均陰性。結論 食管小細胞惡性腫瘤的診斷應充分利用免疫組化進行鑒別，以減少誤診漏診，以便及早發現、及早治療。

關鍵詞：食管小細胞惡性腫瘤；病理診斷；分析

食管小細胞惡性腫瘤是一種少見的食管惡性腫瘤，發生率約占同期食管癌的0.8%～9.0%，近年來發病率有上升趨勢，其惡性程度高，預后差。其肉眼形態與其他類型食管癌無明顯差別，組織學形態類似肺小細胞未分化癌，但其生物學行為、治療模式及預后均不同于鱗癌和腺癌，本文收集2011年1月～2013年5月7例原發性食管小細胞惡性腫瘤，對其臨床病理特征，進行回顧性分析。

1資料與方法

1.1一般資料 收集2011年1月～2013年5月手術切除原發性食管小細胞惡性腫瘤7例，其中男5例，女2例，年齡49～71歲，平均年齡58.9歲，病程1個月～2年。7例食管小細胞惡性腫瘤患者的首發癥狀為進行性吞咽困難伴燒灼感4例，伴有胸痛3例，3例消瘦，病灶位于中段3例，下段4例，7例淋巴結均出現轉移。

1.2方法 手術標本經4%中性甲醛液固定，常規取材、脫水、石蠟包埋，5μm切片，HE染色，進行免疫組織化學染色：上皮膜抗原（EMA）、細胞角蛋白（CK）、突觸素（Synaptophysin，Syn）、嗜鉻蛋白A（Chromogranin A，CgA）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、波形蛋白（Vimentin，Vim）、白細胞共同抗原（LCA）。

2結果

肉眼觀察：腫瘤位于食管中、下段，其中1例累及賁門，大體形態為潰瘍型4例，息肉型2例，髓質型1例，腫瘤最大徑3.5～9cm。病灶表面較粗糙，有出血壞死，切面灰白，質地中等、略脆，浸潤管壁全層，環繞管周徑1/4～2/3不等，周圍境界不清。各例均有食管旁淋巴結腫大，數量2～6個，直徑0.4～1.2cm。

鏡下觀察：本組7例腫瘤細胞呈巢片狀結構或彌漫成片，其中4例有明顯的中央性腫瘤片狀壞死。瘤細胞小-中等大小，緊密排列，部分見有菊形團樣結構，胞漿少而淡染或呈裸核狀，核呈卵圓形、短梭形或不規則形，大小相對一致，但有異型性，染色質為粗細不一的顆粒，核仁不清楚，核分裂像平均>20/10HPF，并可見病理性核分裂。1例有灶性鱗癌分化，這種分化僅存在于小細胞癌旁粘膜內很小的范圍。7例均呈明顯浸潤性生長并浸潤至食管外膜，同時食管周淋巴結均有轉移，1例累及胃賁門。

免疫組織化學：7例食管小細胞癌做了7種抗體免疫組化，癌細胞7例上皮膜抗原EMA、細胞角蛋白CK均陽性，5例突觸素Syn、神經元特異性烯醇化酶NSE陽性，2例嗜鉻蛋白A CgA陰性，所有7例標本波形蛋白Vim及白細胞共同抗原LCA均陰性。

3討論

臨床特征：食管小細胞惡性腫瘤多發生在50歲以上老年人，文獻報道平均55.5～62歲，本組平均58.9歲，年齡49歲～71歲，與文獻報道相仿。食管小細胞惡性腫瘤具有侵襲性，易早期發生轉移，本組7例均發生淋巴結轉移，轉移率為100%。本組6例術后1年內死亡，其余1例于術后15個月死亡，1 年內死亡率為85.7%，與文獻報道基本一致。病變部位以中下段最常見，本組3例位于中段，4例位于下段，其中1例累及胃賁門組織，與文獻報道一致[1]。

形態學特征：光鏡下見癌組織多在黏膜下呈浸潤性生長，有的呈片巢狀或條索狀浸潤于食管壁肌層，腫瘤細胞呈短梭形或卵圓形，細胞核大小相等且染色深，核仁不清，形似裸核，核分裂像多見，胞質極少，偶見有菊形團或假菊形團結構，間質中有纖維血管分隔呈巢狀，易見癌組織呈片狀壞死。部分腫瘤內可見瘤巨細胞，局灶區混有鱗狀細胞癌成分，但鱗狀細胞癌成分必須<50%，若鱗狀細胞癌成分>50%，則診斷為鱗狀細胞癌，而非小細胞癌的混合細胞型。

免疫組化及電鏡特征：免疫組化染色見腫瘤細胞表達突觸素、嗜鉻蛋白A或神經元特異性烯醇化酶等神經內分泌標記陽性。稍具分化的小細胞癌可同時呈現上皮細胞、神經內分泌細胞的免疫表型。電鏡可觀察到小細胞癌的神經內分泌顆粒，該顆粒對診斷有決定性意義，呈圓形或卵圓形，電子密度較高，邊界清楚，其周圍有一圈透明帶。食管小細胞癌的診斷并不十分困難，結合臨床病史，顯微鏡下觀察，加上免疫組化或電鏡，綜合分析后一般都能準確診斷[2]。

鑒別診斷：淋巴瘤：食管淋巴瘤少見，瘤細胞更小，大小及形態較為一致，核一般為圓形，彌漫分布，缺乏巢狀結構及明顯壞死，并見淋巴上皮病變，免疫組化染色小細胞癌表達上皮性和/或神經內分泌標記陽性，白細胞共同抗原及T或B淋巴細胞標記均陰性；淋巴瘤表達白細胞共同抗原及T或B淋巴細胞標記陽性，上皮性和/神經內分泌標記呈陰性。類癌或不典型類癌：呈明顯的器官樣分化，更多地呈腺樣、梁狀、條索樣結構，缺乏核分裂或至少不明顯，一般無壞死。伴有小細胞癌的其它癌，鱗癌伴局灶性的小細胞癌并非罕見，因腫瘤的主要成分是鱗癌，就不宜診斷為小細胞癌。

綜上所述，對食管小細胞惡性腫瘤的診斷，應嚴格掌握診斷標準，要謹防小細胞癌診斷的擴大化。及早發現及早治療是提高生存率的關鍵。

參考文獻：

[1]宮惠琳，董煒疆，徐長福，等.食管小細胞癌臨床病理分析及文獻復習[J].腫瘤研究與臨床，2003，15（6）：377-379.

[2]云徑平，林漢良，吳秋涼，等.食管小細胞癌的臨床病理免疫組化及電鏡觀察[J].癌癥，1998，17：251-253.

編輯/許言